β-内酰胺类抗生素ppt课件

第三十三章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：系指化学结构中具有β内酰胺环的一类抗生素，包括：
青霉素类
头孢菌素类
碳青霉烯类
头霉素类
氧头孢烯类
β-内酰胺酶抑制药
单环内酰胺类
特点：杀菌活性强 毒性低 适应证广 临床疗效好
β-内酰胺类抗生素
第一节 抗菌作用机制和细菌耐药性
一、抗菌作用机制 1.β-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制 胞壁黏肽合成酶（即青酶素结合蛋白， PBPs）→阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成 →细菌胞壁缺损→水分渗入→菌体膨胀裂 解而死 2.细菌自溶酶的溶解作用
PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶点。
β-内酰胺类抗生素
革兰阳性菌细胞壁
细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙 酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合 物，形成肽聚糖。
β-内酰胺类抗生素
革兰阴性菌细胞壁
β-内酰胺类抗生素
二、 细菌耐药机制 1.细菌产生水解酶 2.PBPs的组成和功能改变 3.革兰阴性菌的“牵制机制” 4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 5.细菌缺少自溶酶
β-内酰胺类抗生素
5.抗革兰阴性杆菌青霉素 药物：美西林
替莫西林 特点：窄谱抗革兰阴性杆菌 临床：
美西林：只作用于部分肠道革阴杆菌 替莫西林：肠道革阴杆菌、流感杆菌、淋病奈
瑟菌
β-内酰胺类抗生素
第三节 头孢菌素类
结构：头孢菌素母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA） + 不同的侧链
特点：抗菌谱广， 杀菌力强， 过敏反应少， 对胃酸和内酰胺酶稳定
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
β-内酰胺类抗生素
二、半合成青霉素 青霉素谱窄、不能口服（不耐酸） 1959年，酰氨酶水解羰基侧链，加入其它基团， 得到耐酸、耐酶、广谱等众多优点的抗生素
青霉素类的基本结构
β-内酰胺类抗生素
1. 耐酸青霉素 又称苯氧青霉素类 药物：青霉素V、苯氧乙苯青霉素 特点：谱同青霉素，
抗菌活性弱； 耐酸不耐酶 临床：主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。 不用于严重感染。
破伤风杆菌：破伤风 炭Baidu Nhomakorabea杆菌：气性坏疽
产气荚膜梭菌：败血症
β-内酰胺类抗生素
[不良反应] 1. 过敏反应： 过敏性休克（由降解产物青霉 噻唑蛋白等抗原致敏引起） 询问过敏史、皮试 肾上腺素和肾上腺皮质激素抢救
防治措施： ①仔细询问过敏史 ②初次使用、换批号、间隔3天以上做皮试
③注射液需临用现配 ④在备有肾上腺素的条件下应用 ⑤用药后观察30分钟 ⑥避免滥用和局部用药
β-内酰胺类抗生素
[临床应用] 用作敏感的革阳、革阴球菌、螺 旋体所致感染的首选治疗。
1. 溶血性链球菌--咽炎、扁桃体炎猩红热等 2. 草绿色链球菌--心内膜炎 3. 肺炎链球菌--大叶肺炎、中耳炎等 4. 螺旋体--钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌--放线菌病 6. 杆菌-- 白喉杆菌：白喉、
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2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
双氯西林、
可口服；
氟氯西林
对甲型链球菌有肺炎球菌效果最好。
对耐药金葡菌效力：双氯>氟氯>氯唑>苯唑
临床：耐药金葡菌的各种感染
需长期用药的慢性感染
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 药物：羧苄西林
哌拉西林 特点：不耐酸，不耐酶
对细胞膜具有强大穿透作用 临床：
羧苄西林：对革阴杆菌作用强（尤其铜绿假 单胞菌、变型杆菌）主要用于铜绿假单胞 菌、变型杆菌引起的感染。易耐药，常与 庆大霉素联用。
哌拉西林：谱最广，作用最强（对铜绿假单 胞菌强大）不耐酶，只能注射给药。主要 用于革阴菌引起的严重感染（与氨基糖苷 类合用）
3.广谱青霉素 药物：氨苄西林
阿莫西林 特点：苄基上一个氢被氨基或羧基取代
对革兰阳性、阴性均有作用 耐酸不耐酶 临床： 氨苄西林：对肠球菌作用优于青霉素；
对革阴菌有较强作用 用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败 血症、肺部、尿路及胆道感染等 阿莫西林：对肺炎链球菌与变型杆菌杀菌作用强 用于治疗下呼吸道感染
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第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
素。 在青霉菌液中提取。含青霉素F、G、X、K
和双氢F等（侧链不同）。临床为青霉素G； R1侧链为苄基。常作钠盐或钾盐。水溶液不 稳定，降解产物具有抗原性（现配）。
[体内过程] 丙磺舒与青霉素竞争肾小管 分泌，提高青霉素血药浓度，延长t1/2。
β-内酰胺类抗生素
[药理作用]
大多数的G+阳性球菌 葡萄球菌：金黄色~、
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
抢救措施 皮下注射肾上腺素 0.5-1.0 mg
①激动α 受体，收缩血管； ②激动β 受体，强心、扩张支气管 ③减少过敏介质释放，扩冠。
β-内酰胺类抗生素
2. 赫氏反应：青霉素治疗螺旋体感染时， 病人症状加重的现象（杀死的螺旋体入体内引 起的免疫反应）
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结