新药研发相关知识详细介绍(ppt 44页)
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新药研发相关知识介绍
主要内容
1. 新药研究开发的基本概念 2. 新药发现 3. 新药开发
1. 新药研究开发相关概念
药品：
指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机 能，并规定有适应症、用法和用量的物质。
药物的基本属性:
安全性、有效性、稳定性、可控性
新药:
指(我国)未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药 途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
临床实验
I 期 II 期
批政
III 期
府 审
新 药 证 书
平均约15年
IV 期
化学研究
药理筛选 急性毒性研究
深入药理研究 临床研究及 慢性毒性研究
新药研发涉及的学科
药物化学 天然药物化学 生化药学 药理学 毒理学 药剂学 制药工艺学 药物分析化学
新药研发特点
投资高：需要合成大量的化合物，耗用大量的
中医药有系统而又完整的理论，有浩瀚的文献，遣方用药有规 律可循。
传统中药有悠久的临床使用基础，5000年历史，疗效直接从 人体上取得
传统中药研究资源十分丰富 我国天然药物共有12807种之多。其中植物药为11146种 ，动 物药1581种，矿物药80种，有完整记载的处方10万余首，剂 型43种，中成药5000余种
优点：
成功率大。 改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使药
物长效，速效，高效为研究目标。 天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药物，
称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too”药 物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突
从天然产物中发现-植物
白藜芦醇
C6H5
Ph2
O
Ph3
C6H5 O
18
AcO
10 11
9 O19
OH
2'
12
N 3' 1' O 13 15
H OH
14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5
O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
从天然产物中发现-微生物
青霉素、链霉素、氯霉素、土霉素、红霉素等重要的 抗感染药物。
中药现代化的核心是创新和发展，其内容包括原药材的现代化、中药剂 型现代化、中药质量标准现代化、中药生物技术现代化、中医药理论现 代化和中医药信息现代化。
植物细胞大规模培养技术：中药材标准化生产！
道路是曲折的，前途是光明的！ 路漫漫其修远兮，吾将上下而求索！
新药研发流程
新药发现
新药开发
发现
临床前 研究
破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大 都以现有的药物为先导物进行研究。例如兰索拉唑及其它的拉唑的研究是 以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。
青霉菌
青霉素
从天然产物中发现-动物
从蛇毒得到的a-Bungrotoxin可与乙酰胆碱结合， 从Puffer鱼得到的Tetrodotoxin可阻断钠通道， 从蜂毒中得到的Apamis可阻断钙离子通道，而激活钾
离子通道。
水蛭ຫໍສະໝຸດ Baidu
从天然产物中发现-海洋生物
还是一个待开拓的新的药物的研究资源
2.2 以现有的药物为新药研究基础
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
我国唯一一个在世界上获得认可的药物——青蒿素
黄花蒿
O O
O
O
O
青蒿素
疟疾
中药传统剂型： 汤、丸、散、膏、酒
缺点：
成分不清； 药效不明； 质量不可控； 剂型难以现代化。
日本和韩国的中药和天然植物药 销售量占全世界的前两位，原料 75％从我国购买，在国际市场上 覆盖率为80％。
中药作为天然药物的独特优势
世界新药研发（上市）速度
60年代 70年代 80年代 90年代
844个 665个 518个 约400个
世界新药类别分布
抗感染药 20.78% 心血管药 18.83% 抗肿瘤药 13.96% 神经精神药 10.39%
世界十大制药公司排行榜
1. Pfizer（辉瑞）美国 2. Johnson&Johnson（强生）美国 3. sanofi-aventis（赛诺菲-安万特）德国,法国 4. Novartis（诺华）瑞士 5. GlaxoSmithKline（葛兰素史克）英国 6. Roche（罗氏）瑞士 7. MSD（默沙东/默克）美国 8. Astrazeneca（阿斯利康）瑞典,英国 9. Wyeth（惠氏）美国 10. Abbott（雅培）美国
新药注册分类： 中药天然药物
化学药品 生物制品
药物的起源
古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、 散剂、膏剂
→酊剂、醑剂、 浸膏
18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。 20世纪40-60年代是新药研究的黄金时代。
40年代：青霉素、链霉素、磺胺 50年代：利血平，奋乃静 60年代：维拉帕米、山莨菪碱、胺碘酮 60年代后期：β-受体阻滞剂 70年代以末：新药开发速度减慢
实验动物，耗资巨大。
周期长：现一般认为得到一个新药需合成上万
个化合物，耗资数亿美元，时间10-12年。
风险高 利润高 竞争激烈
全球生物和医药业年产值2000亿美元，其中R&D费用在 130亿美元。
新药开发成功率约为1/10000。从研发到市场准入平均花 时4800个工作日，耗资3亿美元。
2. 新药发现
➢ 从天然产物中发现—药物的提取分离—天然药物化学 ➢ 从现有药物改进—药物合成—药物化学 ➢ 药物筛选—药理学 ➢ 根据生理病理机制设计—药理学 有些新药的发现是几个途径综合的结果
2.1 天然产物
天然产物来源
植物 动物 微生物 海洋生物 矿物
天然生物活性物质的特点
新颖的结构类型（分子多样性） 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同
主要内容
1. 新药研究开发的基本概念 2. 新药发现 3. 新药开发
1. 新药研究开发相关概念
药品：
指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机 能，并规定有适应症、用法和用量的物质。
药物的基本属性:
安全性、有效性、稳定性、可控性
新药:
指(我国)未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药 途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
临床实验
I 期 II 期
批政
III 期
府 审
新 药 证 书
平均约15年
IV 期
化学研究
药理筛选 急性毒性研究
深入药理研究 临床研究及 慢性毒性研究
新药研发涉及的学科
药物化学 天然药物化学 生化药学 药理学 毒理学 药剂学 制药工艺学 药物分析化学
新药研发特点
投资高：需要合成大量的化合物，耗用大量的
中医药有系统而又完整的理论，有浩瀚的文献，遣方用药有规 律可循。
传统中药有悠久的临床使用基础，5000年历史，疗效直接从 人体上取得
传统中药研究资源十分丰富 我国天然药物共有12807种之多。其中植物药为11146种 ，动 物药1581种，矿物药80种，有完整记载的处方10万余首，剂 型43种，中成药5000余种
优点：
成功率大。 改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使药
物长效，速效，高效为研究目标。 天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药物，
称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too”药 物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突
从天然产物中发现-植物
白藜芦醇
C6H5
Ph2
O
Ph3
C6H5 O
18
AcO
10 11
9 O19
OH
2'
12
N 3' 1' O 13 15
H OH
14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5
O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
从天然产物中发现-微生物
青霉素、链霉素、氯霉素、土霉素、红霉素等重要的 抗感染药物。
中药现代化的核心是创新和发展，其内容包括原药材的现代化、中药剂 型现代化、中药质量标准现代化、中药生物技术现代化、中医药理论现 代化和中医药信息现代化。
植物细胞大规模培养技术：中药材标准化生产！
道路是曲折的，前途是光明的！ 路漫漫其修远兮，吾将上下而求索！
新药研发流程
新药发现
新药开发
发现
临床前 研究
破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大 都以现有的药物为先导物进行研究。例如兰索拉唑及其它的拉唑的研究是 以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。
青霉菌
青霉素
从天然产物中发现-动物
从蛇毒得到的a-Bungrotoxin可与乙酰胆碱结合， 从Puffer鱼得到的Tetrodotoxin可阻断钠通道， 从蜂毒中得到的Apamis可阻断钙离子通道，而激活钾
离子通道。
水蛭ຫໍສະໝຸດ Baidu
从天然产物中发现-海洋生物
还是一个待开拓的新的药物的研究资源
2.2 以现有的药物为新药研究基础
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
我国唯一一个在世界上获得认可的药物——青蒿素
黄花蒿
O O
O
O
O
青蒿素
疟疾
中药传统剂型： 汤、丸、散、膏、酒
缺点：
成分不清； 药效不明； 质量不可控； 剂型难以现代化。
日本和韩国的中药和天然植物药 销售量占全世界的前两位，原料 75％从我国购买，在国际市场上 覆盖率为80％。
中药作为天然药物的独特优势
世界新药研发（上市）速度
60年代 70年代 80年代 90年代
844个 665个 518个 约400个
世界新药类别分布
抗感染药 20.78% 心血管药 18.83% 抗肿瘤药 13.96% 神经精神药 10.39%
世界十大制药公司排行榜
1. Pfizer（辉瑞）美国 2. Johnson&Johnson（强生）美国 3. sanofi-aventis（赛诺菲-安万特）德国,法国 4. Novartis（诺华）瑞士 5. GlaxoSmithKline（葛兰素史克）英国 6. Roche（罗氏）瑞士 7. MSD（默沙东/默克）美国 8. Astrazeneca（阿斯利康）瑞典,英国 9. Wyeth（惠氏）美国 10. Abbott（雅培）美国
新药注册分类： 中药天然药物
化学药品 生物制品
药物的起源
古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、 散剂、膏剂
→酊剂、醑剂、 浸膏
18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。 20世纪40-60年代是新药研究的黄金时代。
40年代：青霉素、链霉素、磺胺 50年代：利血平，奋乃静 60年代：维拉帕米、山莨菪碱、胺碘酮 60年代后期：β-受体阻滞剂 70年代以末：新药开发速度减慢
实验动物，耗资巨大。
周期长：现一般认为得到一个新药需合成上万
个化合物，耗资数亿美元，时间10-12年。
风险高 利润高 竞争激烈
全球生物和医药业年产值2000亿美元，其中R&D费用在 130亿美元。
新药开发成功率约为1/10000。从研发到市场准入平均花 时4800个工作日，耗资3亿美元。
2. 新药发现
➢ 从天然产物中发现—药物的提取分离—天然药物化学 ➢ 从现有药物改进—药物合成—药物化学 ➢ 药物筛选—药理学 ➢ 根据生理病理机制设计—药理学 有些新药的发现是几个途径综合的结果
2.1 天然产物
天然产物来源
植物 动物 微生物 海洋生物 矿物
天然生物活性物质的特点
新颖的结构类型（分子多样性） 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同