中美两国新药审批程序

中美两国新药审批程序

姓名：高凤鸣学号：1611080204摘要:从中美两国新药审批程序和技术要求入手,对新药的定义、分类、审批程序、新药临床研究申请和新药

申请等方面的异同进行了比较和客观评析,介绍了国际新药审评制度发展新动向和我国新药审批办法的若

干改革举措,分析了我国新药审批办法与国际接轨的科学化进程.

关键词:新药;审批;审评程序

0 引言

医药工业是国民经济的高新支柱产业之一,为加快我国新药的研究与开发速度,当务之急是

要加强新药研制过程的全面质量管理与监督,建立一整套先进而完善的保证体系,新药审批办法就是这一体系中政策性、科学性很强的关键部分.因此,各国对新药审评都非常重视.1999年5月1日由国家药品监督管理局颁布的新的《新药审批办法》[1]开始施行,它在新药的申报程序和评价等环节作了重大改革[2].增强了新药审批制度的公开性、科学性和透明度,与国际公认的新药审批办法正逐步接轨.美国新药审批系统是世界公认最严格的.中国医药产品打进国际市场,或国外药物进入中国市场,都有必要进行国际评审.因此,对美国食品与药品管理局(简称FDA)为代表的发达国家新药审批与管理系统较为全面的认识,特别是比较中美新药审批的观念、组织机构与审批实践的异同将是十分有益的.

1 药品和新药的定义

中美两国药品的定义都是指用于预防、治疗、诊断人类疾病的物质.但美国强调具有明确适应症的物质才称药品,如某一物质能减轻体重不能称为药品,但若能治疗肥胖症就是药品.我国新药的定义是“新药系指我国未生产过的药品.已生产的药品改变剂型、增加新的适应症或制成新的复方制剂,亦按新药管理.”我国未生产过的药品[3]指:国内外未生产过的创新药;国外已生产而我国未生产的仿制药;由已生产过的原料药配伍的新处方药物.美国新药定义是“凡在1938年的‘食品、药品和化妆品法’公布后提出的任何具有化学组分的药品,其说明书中提出的用途未被训练有素并有评价经验的专家普遍承认其安全性

和有效性的;或虽其安全性和有效性已被普遍承认,但尚未在大范围或长时间使用的,称为新药.”可见两定义之间差别较大.首先在时间上,

中国把1985年实施药品管理法作为新药起点,而美国将1938年实施“食品、药品和化妆品法修正法”作为起点.其次,中国把新药定义为在中国未生产过的药品列为新药,这类药品在中国生产时则需按新药申请.美国的新药定义却是以在美国上市作为标准,凡是在美国没有上市销售过的药品都列为新药,都需进行新药申请.

2 新药的分类

我国新药按质量第一、从实际出发、促进研制新药和区别对待等原则,将化学药品和中药根据创新性分别分为五类.美国新药有两种分类方法.第一种是根据药品特性分为创新药和仿制药.创新药是指首次在美国上市的药品,其上市前必须向FDA提出新药申请.仿制药的上市则

提出简略新药申请.第二种是根据新药的化学新颖性和疗效的潜力分类.化学新颖性分为七类:①全新分子化合物;②新酯、新盐或其他非共价键的衍生物;③新制剂或新配方;④新结合物;⑤新生产厂;⑥新适应症;⑦未经新药申请已上市的药品.疗效潜力分为P(指疗效优于市售药)和S(指疗效和安全性与市售药相似).每个送审新药有两个代表符号,

第一个以数字代表化学新颖性,第二个代表疗效潜力.在特殊情况

下,FDA还给新药申请各种

标记予以标识,如AA表示治疗艾滋病或艾滋病

病毒有关疾病.以化学药品为例比较两国新药,中国的1类新药与美国化学新颖性的1类、2类对应;中国的2类、4类新药,美国分类无对应;中国的3类新药与美国化学新颖性的3类对应;中国的1、3类新药与美国的4类对应;中国的5类新药与美国的6类相对应,而美国的5类、7类在中国新药分类中无对应.

3 新药的审批程序

中国新药的审批程序分为初审和终审,凡中药和化学药品1~5类,先由省级药品监督管理部门初审,再由国家药品监督管理局终审.国家新药基金资助的一类新药,不须初审而直接送国家药品监督局统一审批.而美国新药的申请与批准,均由FDA统一负责.

4 新药临床研究申请

新药临床研究申请,中美两国都要求申请者提供:①动物药理学和毒理学资料,以说明对人体是否有足够的安全性;②新药的化学组分、生产工艺、质控方法和稳定性资料,以证明企业能生产稳定的按质控方法

符合质量要求的产品;③临床研究方案及临床研究人员资格的资料.在美国,新药临床试验申请分为商业性和非商业性两类.非商业性申请目的分为研究性、急救性、治疗性新药临床试验申请.此类申请高于商业性申请.而中国新药临床研究申请主要目的是商业性的,即申请新药通过临床研究,最终投入生产销售.为申请临床研究而做的动物药理学研究,在中国包括一般药理学、主要药效学和药代动力学.而美国对动物药理学研究面比中国要宽.在毒理学研究方面,中国规定做急性毒性和长期毒性实验,美国则做急性、亚急性和慢性三种全身毒性试验.对于遗传毒理试验,中国只有在致突变试验中发现疑问后才做致癌试验,国则凡致突变试验阳性或人体使用累计达三个月以上的药物必须做致癌试验.

5 新药申请

新药申请需要提供大量资料证明所要求上市的药品在规定用法、用量下的安全性和有效性,标签和说明书的各项叙述是否有足够的根据,投产后能否保证其质量、稳定性和一致性.在美国,新化合物的新药申请至少有13个指导文件,需交申报资料14项.而中国进行新药(化学药品)申请需申报25项材料.两国在新药申请中,对临床研究的要求差别较大.美国要求严格,考察药物的有效性、安全性和副作用,一般新药申请批准率在10%左右.中国临床研究执行《药品临床试验管理规范》刚刚起步,新药申请批准率比美国高.

6 新药审评机构对临床研究申请

和新药申请不同阶段的要求新药审评在美国由FDA药品评审和研究中心负责进行管理和评价.对新药临床试验申请的审查限定为一个月,通过新药临床试验申请的药品,批准生产的1/3,从临床前研究到批准上市约需10~15a.中国新药评审由国家药品监督管理局新药审评中心责,设专家委员会每年召开2~3次会议对新药能否通过新药临床试验申请和新药申请提供审与咨询.中国对新药临床研究申请审查,包括对药品化学和医学方面的审查约需1 a之久.通过药临床研究的药品,在新药申请阶段淘汰率比美国低,从临床前研究到批准上市大约需7~9 a 时间.

7 新药审评的科学化进程

随着公众对新药安全性和有效性的需求愈来愈高,这就要求对新药申请与审批程序不断改进.90年代以来,美国FDA对新药的技术要求作了一些重大改变.首先,随着艾滋病、癌症等疑难疾病的增多,FDA改变了对部分新药利弊平衡及其评价的态度,制订了加速这类药物审批程序的特殊规定;其次,为加快创新药物审评,美国政府通过了处方药审批收费方法,并规定新药申请的审评时间要在1 a内完成;同时,FDA加大与政府间国际审评机构合作,以促进FDA重新审核和修改新药审评办法;FDA还加速了新药审评现代化,让计算机进入新药审评,使新药审评所需时间大大节省;同时,FDA对申报单位的技术资料从过去完全信任制度改为验证制度,对申请的资料进行调整与核对.我国新药审批办法从国情出发,积极与国际接轨,体现了如下重大原则[4]:一是国家鼓励创制新药,加大对新药的保护力度,适当延长了新药保护期.申报