细胞治疗产品研究与评价技术指导原则 试行

人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则主要包括:
1. 安全性:研究人源干细胞产品的安全性,评估其对人体的潜在危害,包括潜在的生物活性、副作用、毒性和致畸性等。

同时,还需要监测产品在临床应用中的安全性和有效性。

2. 有效性:研究人源干细胞产品的有效性,评估其用于治疗疾病的效果,包括疾病的诊断和治疗效果、疗效持续时间、疗效的可持续性等。

3. 可靠性:研究人源干细胞产品的可靠性,评估其在使用过程中的稳定性和可靠性,包括产品的可持续性、质量稳定性、合规性、维修和保养等。

4. 注册和监管:研究人源干细胞产品的注册和监管要求,评估其注册程序和监管机制是否符合法规要求,并确保产品符合相关的标准和规定。

5. 知识产权:研究人源干细胞产品的知识产权,保护其开发和使用的知识产权,包括专利、商标、商业秘密等。

6. 伦理和社会问题:研究人源干细胞产品的伦理和社会问题,评估其治疗人类疾病的潜在益处和可能的风险,并探讨如何平衡伦理和社会问题之间的关系。

7. 全球贸易和监管:研究人源干细胞产品的全球贸易和监管,评估其国际贸易规则和监管机制是否符合国际法的要求,并确保产品符合相关的贸易法规和规定。

.20212一、前言 (1)二、适用范围 (1)三、总体考虑 (1)四、受试物 (2)五、动物种属/模型选择 (3)六、概念验证 (4)七、药代动力学 (5)八、非临床安全性 (6)（一）总体安全性考虑 (6)（二）基因表达产物的风险评估 (6)（三）插入突变风险评估 (7)（四）载体动员（Vector mobilisation）和重组风险评估8九、对特定类型基因修饰细胞产品的特殊考虑 (8)（一）基因修饰的免疫细胞（CAR或TCR修饰的T细胞/NK细胞） (8)（二）诱导多能干细胞（iPS）来源的细胞产品 (10)（三）基因编辑的细胞产品 (10)一、前言近年来，随着基因修饰技术的迅速发展，基因修饰细胞治疗产品已成为医药领域的研究热点。

由于基因修饰细胞治疗产品物质组成和作用方式与一般的化学药品和生物制品有明显不同，传统的标准非临床研究策略和方法通常并不适用于基因修饰细胞治疗产品。

为规范和指导基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价，在《细胞制品研究与评价技术指导原则》基础上，根据目前对基因修饰细胞治疗产品的科学认识，制定了本指导原则，提出了对基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价的特殊考虑和要求。

随着技术的发展、认知程度的深入和相关研究数据的积累，本指导原则将不断完善和适时更新。

二、适用范围本指导原则适用于基因修饰细胞治疗产品。

基因修饰细胞治疗产品是指经过基因修饰（如调节、修复、替换、添加或删除等）以改变其生物学特性、拟用于治疗人类疾病的活细胞产品，如基因修饰的免疫细胞（如T细胞、NK细胞、树突状细胞和巨噬细胞等）和基因修饰的干细胞（如造血干细胞、多能诱导干细胞等）等。

三、总体考虑非临床研究是药物开发的重要环节之一。

对于基因修饰细胞治疗产品，充分的非临床研究是为了：1）阐明基因修饰的目的、功能以及产品的作用机制，明确其在拟定患者人群中使用的生物学合理性；2）为临床试验的给药途径、给药程序、给药剂量的选择提供支持性依据；3）根据潜在风险因素，阐明毒性反应特征，预测人体可能出现的不良反应，确定不良反应的临床监测指标，为制定临床风险控制措施提供参考依据。

附件细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）一、前言近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等基础理论、技术手段和临床医疗探索研究的不断发展，细胞治疗产品为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法。

为规范和指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价，制定本指导原则。

由于细胞治疗类产品技术发展迅速且产品差异性较大，本原则主要是基于目前的认知，提出涉及细胞治疗产品安全、有效、质量可控的一般技术要求。

随着技术的发展、认知的提升和经验的积累，将逐步完善、细化与修订不同细胞类别产品的具体技术要求。

由于本指导原则涵盖多种细胞类型的产品，技术要求的适用性还应当采用具体问题具体分析的原则。

二、范围本指导原则所述的细胞治疗产品是指用于治疗人的疾病，来源、操作和临床试验过程符合伦理要求，按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品。

本指导原则不适用于输血用的血液成分，已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

—1—三、风险控制由于细胞治疗产品种类多、差异大、性质复杂多变、研究进展快、技术更新迅速、风险程度不同，因此，对于不同类型产品，可基于风险特征和专项控制措施，采用适合其产品的特有技术。

细胞治疗产品的风险很大程度上取决于细胞的来源、类型、性质、功能、生产工艺、非细胞成分、非目的细胞群体、全生产过程中的污染和/或交叉污染的防控，以及具体治疗途径及用途等。

不同细胞治疗产品的制备及使用过程可能会给患者带来不同程度的风险。

细胞治疗产品应根据不同的风险制订相应的风险控制方案。

从细胞治疗产品研发初始，应根据已有认识及其预期用途进行全面分析，并应在整个产品生命周期内不断地收集和更新数据，明确和防范风险。

在评估产品的整体风险时，应考虑各种因素对产品风险的影响，比如细胞的来源，细胞的操作程度，细胞的增殖、分化、迁移能力，细胞体外暴露于特定培养物质时间、细胞培养时间、细胞存活情况和细胞代次，非细胞成分的毒性作用，物理性及化学性处理或基因修饰/改造对细胞特性的改变程度，细胞和生物活性分子或结构材料组成的组合产品，激活免疫应答的能力，免疫识别的交叉反应，使用方式以及对受者的预处理，类似产品的经验或相关临床数据的可用性等多方面因素。

细胞治疗产品研究和评估技术指南细胞疗法产品研究和评估技术指南(试验)一.导言2二.范围3三.风险控制34.药物研究3 (1)一般原则3 (2)生产材料31。

细胞31.1供体细胞31.2生产过程细胞32。

其他生产材料32.1原材料32.2附件3 (3)制备技术和过程控制3 (4)质量研究和质量控制3质量研究32。

质量控制3 (5)稳定性研究3 (6)容器和封闭系统3五、非临床研究3 (a)一般原则31。

研究评估内容32。

主题要求33。

动物物种选择。

管理模式(路线)35。

受试者分析3 (2)药效学研究3 (3)药代动力学研究31。

细胞分布，迁移，归巢。

细胞分化。

转基因/转基因人体细胞的特殊考虑3 (4)安全性研究评估31。

GLP合规要求32。

安全药理学测试33。

单剂量毒性试验34。

重复剂量毒性试验35。

免疫原性和免疫毒性试验。

个体发生/致癌性试验37。

生殖毒性试验。

遗传毒性试验。

特殊安全测试310。

其他毒性试验36.临床研究3 (1)受试者保护3 (2)药效学3 (3)药代动力学3 (4)剂量探索3 (5)临床有效性3 (6)临床安全性3 (7)风险管理方案3七、名词解释3一、引言近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等基础理论、技术手段和临床医学探索研究的不断发展，细胞治疗产品为一些严重难治性疾病提供了新的治疗思路和方法。

为按照药品管理标准规范和指导该类产品的研究、开发和评价，特制定本指导原则。

由于细胞治疗产品技术发展迅速，产品差异大，这一原则主要基于当前的认知，提出了与细胞治疗产品的安全性、有效性和可控性相关的一般技术要求。

随着技术的发展、认知水平的提高和经验的积累，不同细胞类型产品的具体技术要求将会逐步提高、细化和修订。

由于这一指导原则涵盖了各种电池类型的产品，技术要求的适用性也应采用具体问题具体分析的原则。

二.范围本指导原则所称细胞疗法产品，是指用于治疗人类疾病的来源于人类的活细胞产品，其来源、操作和临床试验符合伦理要求，并按照有关药品管理的法律法规进行开发和注册。

《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读2017年12月22日 发布1.制定发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的背景是什么？ 细胞治疗技术是目前国际医学前沿重点发展领域，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新的希望。

近年来，细胞治疗领域不断取得新的研究成果，细胞治疗产品的研发与评价也日益受到国内外制药企业及各国政府部门的高度关注。

针对当前细胞治疗产品研究迅猛发展和日趋激烈的态势，为更好地给相关科研机构和企业创造细胞产品研发环境并提供技术支持，我局于2015年起组织药品审评中心着手起草细胞治疗产品技术指导原则。

经过广泛调研国外相关指南并充分征求业界意见，药品审评中心起草了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），明确了该指导原则的范围和定位，提出了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求。

本指导原则的发布，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。

2.本指导原则的适用范围是什么？ 本指导原则主要适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品。

对于按照医疗技术或其他管理路径研发的细胞治疗技术/产品，应执行其他相应管理规定及技术要求。

本指导原则不适用于其他部门已有明确管理规定和技术标准的细胞类制剂，包括输血用的血液成分，已有规定、未经体外处理的造血干细胞移植等；基于目前的相关认识和管理现状，本指导原则也不适用于生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

3.细胞培养过程中是否可以使用人血清？ 应尽量避免使用任何来源的血清，包括人血清，如必须使用，申请人应提供充分的研究资料，说明在细胞培养过程中使用人血清的必要性。

同时，技术审评过程中也会结合产品临床应用的价值进行风险与获益的评估。

在满足人血清使用必要性的前体下，申请人需提供所使用的人血清的选择依据、安全性研究资料以及申请人对人血清质量的控制策略等，细胞治疗产品中不得使用未经过安全性验证的血清。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指
导原则
免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则免疫细胞治疗是当今生物技术发展的重要组成部分，在治疗癌症，免疫系统疾病以及其他复杂疾病方面发挥着重要作用。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则是免疫细胞治疗药物研究、评价及开发的重要指南。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则主要基于国内外药学法规的要求，包括安全性、有效性、质量控制和保质期等方面的要求。

首先，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则要求在研究设计和实施过程中，必须严格遵守中华人民共和国药典、药品管理法规及药品审评技术要求，以保证免疫细胞治疗产品药学研究的可靠性和合法性。

其次，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则要求所有的免疫细胞治疗产品的安全性和有效性必须得到验证，以确保其安全性和有效性。

此外，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则还要求对免疫细胞治疗产品的质量进行严格控制，以确保其质量达到规定的要求。

最后，免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则还要求对免疫细胞治疗产品的保质期进行严格控制，以确保其在保质期内保持有效性和安全性。

以上就是免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则的主要内容，它们是免疫细胞治疗药物研究、评价及开发的重要指南，为确保免疫细胞治疗产品的安全性和有效性提供了重要的技术支持。

国家药品监督管理局药品审评中心2021年2月一、概述 (1)（一）前言 (1)（二）目的和适用范围 (2)（三）免疫细胞治疗产品的特性 (3)二、临床试验设计 (5)（一）一般考虑 (5)1、受试人群 (5)2、受试者保护和临床安全性 (8)3、个体化治疗产品的特殊考虑 (11)（二）探索性临床试验 (13)1、探索性试验的目的 (13)2、剂量探索和剂量递增 (14)3、对照设计 (16)4、给药间隔 (17)5、药代动力学（PK）和药效学（PD）研究 (17)（三）确证性临床试验 (19)1、对照和设盲 (19)2、疗效和安全性 (20)三、临床试验结束后研究 (22)（一）临床试验受试者的长期随访 (22)（二）上市后研究或监测 (24)参考文献 (24)一、概述（一）前言2017年，原国家食品药品监督管理总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，对细胞治疗产品按照药品管理相关法规进行研发时的技术要求进行了总体阐述。

该指导原则发布以来，我国细胞治疗产品的研发和注册申报数量明显增加，特别是免疫细胞治疗产品。

免疫细胞治疗是利用患者自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增、活化或基因修饰、基因编辑等操作，再回输到患者体内，激发或增强机体的免疫功能，从而达到控制疾病的治疗方法，包括过继性细胞治疗（adoptive cellular therapy，ACT），治疗性疫苗等。

根据作用机制的不同，目前的细胞免疫治疗研究类型主要包括：肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor modified T cells，CAR-T）以及工程化T细胞受体修饰的T细胞（T-cell receptor-engineered T cells，TCR-T）等，此外，还存在基于自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）或树突状细胞（dendritic cells，DC）等其它免疫细胞的治疗方法，如细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells, CIK）等。

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读　1.制定发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》的背景是什么？ 细胞治疗技术是目前国际医学前沿重点发展领域，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新的希望。

近年来，细胞治疗领域不断取得新的研究成果，细胞治疗产品的研发与评价也日益受到国内外制药企业及各国政府部门的高度关注。

针对当前细胞治疗产品研究迅猛发展和日趋激烈的态势，为更好地给相关科研机构和企业创造细胞产品研发环境并提供技术支持，我局于2015年起组织药品审评中心着手起草细胞治疗产品技术指导原则。

经过广泛调研国外相关指南并充分征求业界意见，药品审评中心起草了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），明确了该指导原则的范围和定位，提出了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求。

本指导原则的发布，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。

2.本指导原则的适用范围是什么？ 本指导原则主要适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品。

对于按照医疗技术或其他管理路径研发的细胞治疗技术/产品，应执行其他相应管理规定及技术要求。

本指导原则不适用于其他部门已有明确管理规定和技术标准的细胞类制剂，包括输血用的血液成分，已有规定、未经体外处理的造血干细胞移植等；基于目前的相关认识和管理现状，本指导原则也不适用于生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。

3.细胞培养过程中是否可以使用人血清？ 应尽量避免使用任何来源的血清，包括人血清，如必须使用，申请人应提供充分的研究资料，说明在细胞培养过程中使用人血清的必要性。

同时，技术审评过程中也会结合产品临床应用的价值进行风险与获益的评估。

在满足人血清使用必要性的前体下，申请人需提供所使用的人血清的选择依据、安全性研究资料以及申请人对人血清质量的控制策略等，细胞治疗产品中不得使用未经过安全性验证的血清。

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则目录一、内容概括 (2)1.1 定义与分类 (3)1.2 研究背景与意义 (4)二、细胞治疗产品研究 (5)2.1 研究目标与内容 (6)2.2 研究方法与流程 (7)2.3 关键技术研究 (8)2.4 安全性与有效性评估 (10)三、细胞治疗产品评价技术 (12)3.1 评价标准与指标 (13)3.2 评价方法与流程 (14)3.3 技术评价与选择依据 (15)四、细胞治疗产品技术指导原则 (16)4.1 研发阶段指导原则 (18)4.2 生产阶段指导原则 (19)4.3 应用阶段指导原则 (20)五、细胞治疗产品的监管与审批 (21)5.1 监管机构与职责 (22)5.2 监管流程与审批标准 (23)5.3 监管中的注意事项 (25)六、案例分析与实践经验分享 (26)6.1 成功案例介绍与分析 (28)6.2 实践经验总结与分享 (29)七、未来发展趋势与展望 (30)7.1 技术发展趋势预测 (31)7.2 产业未来发展挑战与机遇 (32)一、内容概括本技术指导原则旨在为细胞治疗产品的研究与评价提供一套全面、系统、科学的方法和规范，以确保细胞治疗产品的安全性、有效性和质量可控性。

本原则涵盖了细胞治疗产品的定义、分类、研究与评价的基本原则、方法、技术要求、质量控制和监管要求等方面，为我国细胞治疗产业的发展提供了有力的技术支持。

明确细胞治疗产品的定义和分类，为科研人员和企业提供清晰的研究方向和目标。

遵循基本原则，确保细胞治疗产品的安全性、有效性和质量可控性。

包括细胞来源的安全性、细胞质量的可控性、细胞增殖和分化的稳定性、细胞功能的准确性等。

提出研究与评价的基本方法和技术要求，包括细胞培养条件、细胞生长曲线、细胞功能检测、免疫原性评估、毒性评价等。

强调质量控制的重要性，提出细胞治疗产品的质控要点和方法，包括细胞培养基的质量控制、细胞生长状态的监测、细胞功能的检测与验证等。

人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则人源干细胞（human pluripotent stem cells, hPSCs）具有广泛的应用潜力，在药物发现、疾病模型建立、组织工程等领域有着重要作用。

为确保人源干细胞产品的质量和安全性，药学研究与评价技术指导原则（guidance principles）的制定具有重要意义。

下面将就人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则进行探讨。

一、产品质量控制1.干细胞分化效率评估：根据产品用途的不同，可以设立相应的分化效率标准，比如在疾病模型建立中，可以评估干细胞向特定细胞类型的分化效率。

2.细胞纯度评估：细胞纯度直接影响产品的功能和稳定性，可以通过流式细胞仪、免疫荧光染色等技术手段进行评估。

3.染色体稳定性评估：染色体的异常结构和数目变异可能会影响细胞的稳定性和功能，可以利用核型分析等方法进行评估。

4.病原体检测：要确保产品不携带任何病原体，可以采用PCR、ELISA等技术进行传染病毒、细菌和真菌等的检测。

二、产品安全性评价1.致瘤性评估：干细胞具有一定的肿瘤形成潜能，应当进行相关病毒积累、肿瘤抑制功能等评估。

2.免疫原性评估：干细胞移植或应用过程中，可能引起宿主免疫反应，可以通过淋巴细胞增殖试验、淋巴球毒性试验等进行评估。

三、产品效能评价1.细胞特性验证：干细胞的功能是药物研究和治疗的关键，需要验证其具有相关分化能力和功能表达。

2.高通量筛选平台建立：利用人源干细胞构建与疾病相关的体外模型，开展高通量筛选试验，评估候选药物的效果。

3.动物模型验证：在评估人源干细胞产品的效能时，可以使用动物模型进行验证，了解产品在整体生物体中的效果。

四、道德及法律规范1.捐献者知情同意：干细胞的获取涉及人体组织的使用，在捐献者提供的组织样本中，要确保已经得到其知情同意。

2.遵守伦理规范：在进行人源干细胞研究时，要遵守伦理规范，尊重捐献者的个人隐私和权益。

3.法律法规合规：人源干细胞的研究和应用受到法律法规的监管，要遵守相关规定，确保符合法律法规的要求。

国家药品监督管理局药品审评中心2022年5月目录一、前言 (1)二、适用范围 (1)三、一般原则 (2)（一）研究开发规律 (3)（二）产品特点相关技术考量 (5)四、风险评估与控制 (7)五、生产用物料 (9)（一）原材料 (9)（二）辅料 (16)（三）耗材 (16)六、生产工艺 (16)（一）工艺研究 (17)（二）过程控制 (22)（三）工艺验证 (23)七、质量研究与质量控制 (24)（一）质量研究 (24)（二）质量控制 (29)八、稳定性研究 (34)（一）基本原则和贮存稳定性研究 (34)（二）运输稳定性研究 (35)（三）使用稳定性研究 (36)（四）贮存条件标识 (36)九、包装及密封容器系统 (37)十、参考文献 (38)一、前言近年来，生物技术发展迅速，促进了免疫细胞治疗产品的研发，为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗手段。

2017年，原国家食品药品监督管理总局发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，该指导原则对按照药品进行研究和申报的细胞治疗产品药学技术要求进行了总体阐述。

由于不同免疫细胞治疗产品的细胞来源、类型、体外操作等方面差异较大，质量研究和质量控制相较传统药物更加复杂，为规范和指导免疫细胞治疗产品按照药品管理规范进行研发和评价，制定本指导原则。

本指导原则仅基于当前的科学认知，对免疫细胞治疗产品的药学研究提出一般性技术原则和建议，内容不具有强制性。

申请人/持有人也可基于产品具体情况采用其他有效的方法开展研究，并说明合理性。

随着技术的发展、认知的深入和经验的积累，将逐步修订和完善相关产品的技术要求。

二、适用范围本指导原则中免疫细胞治疗产品是指源自人体（自体/异体）细胞或人源细胞系的细胞，经过体外操作，包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、活化、遗传修饰、细胞库（系）的建立、冻存复苏等，再输入或植入到患者体内，通过诱导、增强或抑制机体的免疫功能而治疗疾病的免疫细胞治疗产品，例如嵌合抗原受体T细胞（ChimericAntigen Receptor T-Cell，CAR-T）、树突状细胞（Dendritic Cell，DC）等。

人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局药品审评中心生物制品临床部2020年8月目录一、概述 (1)（一）前言 (1)（二）目的和适用范围 (1)（三）定义 (2)二、临床试验设计 (2)（一）一般考虑 (2)（二）探索性临床试验 (8)（三）确证性临床试验 (11)三、临床试验结束后研究 (13)（一）临床试验受试者的长期随访 (13)（二）上市后研究或监测 (14)四、干细胞备案临床研究结果用于药品注册审评的评价要点 (14)（一）干细胞备案临床研究用于药品注册审评的必要条件 (15)（二）干细胞备案临床研究用于药品注册审评的评价结论 (16)参考文献 (20)一、概述1（一）前言2干细胞指一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞，在再生医学领域有3广阔的应用前景。

人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品（以下称“干细胞相4关产品”）作为重要的再生医学产品，可能应用到几乎涉及人体所有重要组5织器官的修复及研究人类面临的许多医学难题，在细胞替代、组织修复、疾6病治疗等方面具有巨大潜力。

本指导原则中“人源性干细胞”包括人胚干细7胞、成体干细胞和诱导形成的干细胞。

来源包括人的配子、囊胚（体外培养8期限自受精开始不超过14天）、脐带、胎盘、脂肪、骨髓等细胞和组织。

人9源性干细胞衍生细胞治疗产品指由上述人源性干细胞诱导分化，或成熟体细10胞转分化获得的细胞治疗产品。

11当干细胞相关产品进入临床试验时，应遵循《药物临床试验质量管理规12范》（2020年修订版）（GCP）等一般原则要求。

干细胞相关产品在细胞来13源、类型、制备工艺等方面差异较大，而治疗机制和体内活性等相较传统药14物更加复杂。

为了获得预期治疗效果，干细胞相关产品还可能需要通过特定15的给药方法或联合治疗策略来进行给药，因此，在干细胞相关产品的临床研16究过程中，需要针对该类产品特点设计严谨科学的试验方案，以保护受试者17安全并得到可靠的临床试验数据。

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）一、前言 (3)二、围 (3)三、风险控制 (3)四、药学研究 (4)（一）一般原则 (4)（二）生产用材料 (5)1.细胞 (5)1.1供者细胞 (5)1.2生产过程细胞 (5)2.其他生产用材料 (5)2.1原材料 (5)2.2辅料 (6)（三）制备工艺与过程控制 (6)（四）质量研究与质量控制 (7)质量研究 (7)2.质量控制 (8)（五）稳定性研究 (9)（六）容器和密闭系统 (9)五、非临床研究 (10)（一）一般原则 (10)1.研究评价容 (10)2.受试物要求 (10)3.动物种属选择 (11)4.给药方式（途径） (11)5.受试物分析 (12)（二）药效学研究 (12)（三）药代动力学研究 (12)1.细胞的分布、迁移、归巢 (12)2.细胞分化 (13)3.对于经基因修饰/改造操作的人源细胞的特殊考虑 (13)（四）安全性研究评价 (13)1.GLP遵从性要求 (13)2.安全药理学试验 (13)3.单次给药毒性试验 (13)4.重复给药毒性试验 (13)5.免疫原性和免疫毒性试验 (14)6.致瘤性/致癌性试验 (14)7.生殖毒性试验 (15)8.遗传毒性试验 (15)9.特殊安全性试验 (15)10.其他毒性试验 (15)六、临床研究 (15)（一）受试者的保护 (16)（二）药效学 (16)（三）药代动力学 (17)（四）剂量探索 (17)（五）临床有效性 (18)（六）临床安全性 (18)（七）风险管理方案 (19)七、名词解释 (20)一、前言近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等基础理论、技术手段和临床医疗探索研究的不断发展，细胞治疗产品为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法。

为规和指导这类产品按照药品管理规进行研究、开发与评价，制定本指导原则。

由于细胞治疗类产品技术发展迅速且产品差异性较大，本原则主要是基于目前的认知，提出涉及细胞治疗产品安全、有效、质量可控的一般技术要求。

细胞治疗产品研究与评价技术指导
原则
细胞治疗产品研究与评价技术指导原则是国家药监局制定的一套关于细胞治疗产品研究与评价技术方面的标准。

此技术指导原则适用于新型细胞治疗产品的研发、生产、使用及相关技术服务，为国家药监部门进行审批、备案、检查等活动提供技术参考依据。

一、研究设计 1、研究目的和内容应符合细胞治疗产品的特点。

2、在细胞治疗产品研究中，应尽可能避免使用致病的慢性毒素或易诱发致病的毒素。

3、对于细胞治疗产品的不良反应，应采用与医学界普遍采用的不良反应评价标准，并根据研究目标、细胞治疗产品的特点及病情，合理确定不良反应评价标准。

二、实验规划 1、实验规划应符合细胞治疗产品特性，包括但不限于：细胞种类、细胞来源、细胞处理方法、细胞储存条件、实验模型及实验指标。

2、实验模型应尽可能反映细胞治疗产品的特性和实际应用环境，以保证实验结果的可靠性。

3、实验指标应根据研究目标、细胞治疗产品的特点及病情，合理确定评价标准。

三、数据分析 1、在数据分析中，应使用符合细胞治疗产品研究要求的有效分析工具及软件，如SPSS、R等。

2、数据分析应根据研究目标、细胞治疗产品的特点及病情，合理确定评价标准。

四、结果报告 1、结果报告应详细记录实验条件、实验结果及评价结果。

2、结果报告应结合研究目标、细胞治疗产品的特点及病情，综合评价结果和评价意见，并作出明确的总结和结论。

国家药品监督管理局药品审评中心2023年4月1 / 24目录一、前言 (3)二、适用范围 (3)三、一般考虑 (3)（一）生物学活性 (4)（二）定向分化和非预期生物学效应 (4)（三）成瘤性和致瘤性 (5)（四）多能干细胞残留 (5)（五）遗传和表观遗传学研究 (5)（六）基因修饰细胞的研究 (5)（七）其他应关注的共性问题 (6)四、生产用物料 (7)（一）原材料 (7)（二）辅料 (12)（三）接触性耗材、容器和药械组合 (12)五、生产工艺 (12)（一）工艺开发 (12)（二）工艺变更 (15)（三）工艺验证 (16)六、质量研究与质量标准 (16)（一）质量研究 (17)（二）质量标准 (20)七、稳定性研究 (21)八、包装及密封容器系统 (22)九、名词解释 (22)十、参考文献 (23)2 / 24一、前言2017年，原国家食品药品监督管理总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，对按照药品管理相关法律法规进行研发的细胞治疗产品的技术要求进行了总体阐述。

随着干细胞技术的发展、认知的深入和经验的积累，相关产品的技术要求亦随之逐步修订和完善。

为进一步规范和指导干细胞产品的药学研发和申报，促进干细胞产业发展，制定本技术指导原则。

本指导原则是基于现有认识，对按照药品进行研发的干细胞产品药学研究的技术问题提供建议。

此外，申请人/持有人亦可根据干细胞产品研发的实际情况，在符合药物研发的规律并提供科学合理的依据的前提下，采用其他有效的方法和手段。

二、适用范围本指导原则主要为按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人源干细胞产品的上市申请阶段的药学研究提供技术指导。

本指导原则中的“人源干细胞产品”是指起源于人的成体（干）细胞（adult stem cells，ASCs or adult cells）、人胚干细胞（embryonic stem cells,ESCs）和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），经过一系列涉及干细胞的体外操作，一般包括扩增、基因修饰、诱导分化、转（分）化等，获得的干细胞及其衍生细胞，加入制剂辅料，分装至特定容器，并符合特定药品放行标准，可直接应用,也可与组织工程材料组合应用于临床的治疗产品。

附件细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）2024年11月目录一、前言 (1)二、基本原则 (2)三、剂量探索 (4)（一）研究目的 (4)（二）研究设计 (4)四、细胞动力学和药效学 (9)（一）细胞动力学 (9)（二）药效学 (11)（三）生物分析方法 (13)五、暴露-效应关系 (14)六、定量药理学模型应用 (15)七、免疫原性 (17)八、其他考虑 (19)参考文献 (21)附录：中英文词汇对照表 (23)一、前言近年来，随着先进治疗技术的迅猛发展，细胞治疗产品为严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法，研发和注册申报数量明显增加。

与传统药物相比，细胞治疗产品的作用机制及体内过程均存在明显不同。

开展细胞治疗产品临床药理学研究有助于阐释其复杂的作用机制，高效获得适宜的给药方案，旨在避免不恰当暴露带来的安全性风险和疗效降低的风险，支持后续临床研究设计以及上市后合理使用，在创新药物研发过程中发挥着重要作用。

为明确细胞治疗产品临床药理学研究技术要求，制定本指导原则。

随着技术的发展、认知程度的深入和相关研究数据的积累，本指导原则将不断完善和适时更新。

本指导原则所涵盖的细胞治疗产品是指来源、操作和临床试验过程符合伦理要求，按照药品管理相关法规进行研发和注册申报，用于治疗疾病的人体来源活细胞产品。

基于目前的技术，主要包括人源干细胞及其衍生细胞治疗产品、免疫细胞治疗产品及经基因修饰/改造的细胞治疗产品等。

人源干细胞产品主要指起源于人的成体干细胞、人胚干细胞和诱导多能干细胞，经过扩增、基因修饰、诱导分化等一系列体外操作，获得的干细胞及其衍生细胞产品。

免疫细胞类产品主要包括肿瘤浸润淋巴细胞治疗产品（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）、嵌合抗原受体T细胞治疗产品（chimeric antigen receptor modified T cells，CAR-T）以及T细胞受体工程化修饰T细胞治疗产品（T-cell receptor-engineered T cells，TCR-T）等，此外，还包括基于自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）、巨噬细胞或树突状细胞等的其它免疫细胞产品，如细胞因子诱导杀伤细胞、嵌合抗原受体NK细胞治疗产品和嵌合抗原受体巨噬细胞治疗产品等。