读书报告-急性胰腺炎
2017级儿科规培医师向韵
因为在血液儿科轮转期间，接触了数例急性胰腺炎。最近学习了急性胰腺炎的几个经典指南，有些收获，总结如下：
急性胰腺炎是最常见的一种消化道疾病之一，据统计，美国每年有超过27万人因急性胰腺炎住院，医疗支出超过26亿美元，而其总体死亡率约为5%，因此给医疗卫生资源带来了巨大的负担。
急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征的疾病。饮酒与胆石症是其最常见的病因，约占所有急性胰腺炎的80%。其他少见病因包括：1. 高脂血症，通常情况下甘油三脂应大于1000mg/dl；2. 肿瘤; 3. 药物（如呋塞米、四环素、少数化疗药物等）；4. 外伤；5. ERCP术后；6. 遗传；7. 感染8.自发性等。
诊断标准（满足下面任意两个条件）：
1.典型的腹痛症状（上腹、左上腹疼痛，可放射至背部胸部或两侧）
2.淀粉酶或脂肪酶高于正常值上限的三倍
3.B超、CT或MRI等影像学检查提示有胰腺炎表现
一、严重程度分级
根据最新指南急性胰腺炎诊治指南，将AP严重度分为以下3级：
轻度AP（mild acute pancreatitis，MAP）：具备AP的临床表现和生物化学改变，不伴有器官功能衰竭及局部或全身并发症，通常在1～2周内恢复，病死率极低。
中度AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）：具备AP的临床表现和生物化学改变，伴有一过性的器官功能衰竭（48h内可自行恢复），或伴有局部或全身并发症而不存在持续性的器官功能衰竭（48h内不能自行恢复）。有重症倾向的AP患者，要定期监测各项生命体征并持续评估。
重度AP（severe acute pancreatitis，SAP）：具备AP的临床表现和生物化学改变，须伴有持续的器官功能衰竭（持续48h以上，不能自行恢复的呼吸系统、心血管或肾脏功能衰竭，可累及一个或多个脏器），SAP病死率较高，为36%～50%，如后期合并感染则病死率极高。
器官功能衰竭诊断标准参考改良的Marshall评分（其中某个系统评分大于等于2为器官功能衰竭）。如下图：
根据修订后的亚特兰大标准（如下图）：
1.轻度（mild）：胰腺仅仅出现间质水肿样改变，没有局部或系统的并发症出现，80%左右的急性胰腺炎均为此类型。
2.中重度（moderately severe）：局部并发症（胰周积液、胰腺/胰周坏死、假性囊肿和厚壁性坏死等）或者一过性（<48小时）的器官功能衰竭
3.重度（severe）：持续性（>48小时）的器官功能衰竭
二、AP临床表现特点
腹痛是AP的主要症状，位于上腹部，常向背部放射，多为急性发作，呈持续性，少数无腹痛，可伴有恶心、呕吐。发热常源于全身炎性反应综合征（SIRS）、坏死胰腺组织继发细菌或真菌感染。发热、黄疸者多见于胆源性胰腺炎。
临床体征方面，轻症者仅表现为轻压痛，重症者可出现腹膜刺激征、腹水、Grey-Tumer征、Cullen征（因胰酶、坏死组织及出血沿腹膜间隙与肌层渗入腹壁下，致两侧胁腹部皮狀呈暗灰蓝色，称Grey-Tumer征；可致脐周围皮肤青紫，称Cullen征）。腹部因液体积聚或假性囊肿形成可触及肿块。其他可有相应并发症所具有的体征。
全身并发症主要包括器官功能障碍/衰竭、SIRS、全身感染、腹腔内高压（IAH）或腹腔间隔室综合征（ACS）、胰性脑病等。
局部并发症包括急性液体积聚（APFC）、急性坏死物积聚（ANC）、胰腺假性囊肿、包裹性坏死（WON）和胰腺脓肿，其他局部并发症还包括胸腔积液、胃流出道梗阻、消化道瘘、腹腔出血、假性囊肿出血、脾静脉或门静脉血栓形成、坏死性结肠炎等。局部并发症并非判断AP严重程度的依据。
三、辅助检查
1.血清酶学检查
强调血清淀粉酶测定的临床意义，尿淀粉酶变化仅作参考。血清淀粉酶在起病后6～12h开始升高，48h开始下降，持续3～5d血清淀粉酶超过正常值3倍可确诊为本病。
但血清淀粉酶活性高低与病情严重程度不呈相关性。血清淀粉酶持续增高要注意病情反复、并发假性囊肿或脓肿、疑有结石或肿瘤、肾功能不全、高淀粉酶血症等。
要注意鉴别其他急腹症（如消化性溃疡穿孔、胆石症、胆囊炎、肠梗阻等）引起的血清淀粉酶增高，但一般不超过正常值2倍。
血清脂肪酶常在起病后24～72h开始升高，持续7～10d血清脂肪酶活性测定具有重要临床意义，尤其当血清淀粉酶活性已经下降至正常，或其他原因引起血清淀粉酶活性增高时，血清脂肪酶活性测定有互补作用。同样，血清脂肪酶活性与疾病严重程度不呈正相关。
2.血清标志物
①C反应蛋白（CRP）：CRP是组织损伤和炎症的非特异性标志物，有助于评估与监测AP的严重性。发病72h后CRP＞150mg/L提示胰腺组织坏死。②动态测定血清白细胞介素-6水平增高提示预后不良。
3.腹部超声：是急性胰腺炎在发病初期24～48小时的常规初筛影像学检查。可见胰腺肿大及胰内、胰周回声异常，同时有助于判断有无胆道疾病。因常受胃肠道积气的影响，对AP 不能作出准确判断。当胰腺发生假性囊肿时，常用腹部超声诊断、随访及协助穿刺定位。
4.腹部CT：平扫有助于确定有无胰腺炎；增强CT一般应在起病5天后进行，有助于区分液体积聚和了解坏死的范围，旨在对胰腺炎程度进行分级。
四．治疗
早期治疗：
1.目标指导性补液：这是急性胰腺炎早期最最最重要的一步处理，通过补液可以在早期改善微循环状态，降低全身炎症反应综合症SIRS及器官功能衰竭的发生率。一般说来，可以采用乳酸钠林格液或者生理盐水，但不推荐使用羟乙基淀粉（可能增加肾功能衰竭以及死亡率）。补液速度宜5-10ml/kg/h（但应注意患者是否本身合并心功能或肾功能不全）。补液目标是使心率<120次/分，平均动脉压65-85mmHg，尿量>0.5-1ml/kg/h，血细胞比容HCT 在35%-44%之间。通常来说，第一个24小时的补液量在2500-4000ml之间。
2.抗生素的使用
即便对于局部并发症如胰腺/胰周坏死来说，所有指南均不推荐预防性的使用抗生素。因为根据目前的十余个随机对照研究来看，并没有证据认为预防性抗生素的使用可以降低患者坏死组织继发感染的概率以及其死亡率。
3.胆源性胰腺炎的治疗
