肝脏在脂类代谢中的作用

•高密度脂蛋白（HDL）
high density lipoprotein
密度
血浆脂蛋白的组成
组成：蛋白质( PROTEIN )——载脂蛋白
（APOLIPOPROTEIN)
甘油三酯(TRIAEYLGLYCEROL ) 磷脂(PHOSPHOLIPIDE ) 胆固醇(CHOLESTEROL) 胆固醇酯（ CHOLESTEROL ESTER）
• 肝脏受损时血清TG变化并不显著，原因是 体内其他脂肪组织也参与甘油三脂的代谢。 血清TG测定对肝病的诊断价值较低，TG仅 在肝硬化和重型肝炎时明显降低。
• 研究表明，肝病时，HDL 进行性降低是病情恶化的表现， 随着病情好转逐渐升高，因而，血清HDL 测定是肝病诊 断及预后评价的理想指标。
• HDL能可靠地反映肝细胞损害的程度，比血清胆固醇、甘 油三酯更敏感。
• 肝病时肝细胞VLDL合成减少，使血清LDL- C含量下降，由 于VLDL易受饮食等因素影响，继而影响LDL 的生成，LDLC 测定可作为肝功能的辅助参考指标。
• 对于脂肪肝，研究显示除HLD-C有降低趋势外，其余各 项指标均有升高趋势，可作为脂肪肝及其他肝病的一个 鉴别点。
• 肝损伤时，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功 能低下或侧支循环的形成，肝不能充分摄取胆 汁，导致血中总胆汁酸浓度增加，有些病例可 增高至正常血清浓度的100倍以上。
大部分胆固醇 小部分胆固醇：
肝
胆汁酸
肠
胆汁酸的肠肝循环
胆固醇
肠道细菌还原
H
粪固醇 排泄
三、磷脂的代谢
磷脂（含磷酸的脂类）
甘油磷脂
鞘磷脂
磷脂酰胆碱（卵磷脂） 磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）
甘油磷脂的合成
• 合成部位：肝、肾、肠（内质网） • 合成原料：脂肪酸、甘油、
磷酸盐、 胆碱、乙醇胺、 ATP、CTP等
CDP-乙醇胺
甘油二酯
CDP-OCH2CN2N+（CH3）3 CDP-胆碱
甘油二酯
O= O=
O= O=
CMP
CH2O-C-R1 R2-C-O-CH
脑磷脂
CH2O-P-O-CH2CH2-NH2
CMP
CH2O-C-R1
R2-C-O-CH
卵磷脂
CH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3
甘油磷脂的分解代谢
2HSCoA
CHOH CH2-O- P α-磷酸甘油脂酰基转移酶
磷酸甘油
CH2-O-C-R1 H2O
Pi
CH-O-C-R2 磷脂酸磷酸酶 CH2-O- P
磷脂酸
O= O= O=
O= O=
CH2-O-C-R1 RCO～SCoA
CH-O-C-R2
CH2-OH
甘油二酯
脂酰基转移酶
HSCoA CH2-O-C-R1
胆固醇酯酶 脂肪酸、游离胆固醇
磷脂酶A2
脂肪酸、溶血磷脂
脂肪
胰脂酶
脂肪酸、一酰甘油
血液 肝脏
淋巴
乳糜微粒
载脂蛋白 重新酯化成 甘油三酯等
二、脂类的合成、代谢
（一）甘油三酯的合成
• 部位：肝、脂肪组织 •直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA
主要来自糖代谢
脂肪的合成过程
O= O=
2RCO～SCoA CH2OH
血浆脂蛋白代谢与功能(小结)
电泳法 密度法 英文缩写 合成部位 主要含脂类 主要功能
乳糜微粒 乳糜微粒 CM 肠黏膜细胞 甘油三酯 转运外源性 甘油三酯
前- 极低密度 VLDL 肝细胞 脂蛋白 脂蛋白
甘油三酯 转运内源性 甘油三酯
-脂蛋白 低密度 LDL 在血浆中 胆固醇 转运胆固醇
脂蛋白
由VLDL转变而来
3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢
LDL
肝或肝外组织 受体
（apoB100、E）
溶酶体 水解释放
胆固醇
低密度脂蛋白（LDL）代谢小 结
合成部位：血浆中VLDL转变而来 主要物质：胆固醇酯50% 功能：转运内源性胆固醇至肝外 正常人空腹血浆的主要脂蛋白 LDL↑，引起动脉粥样硬化
4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢
内质网
胞液
HMG-CoA 还原酶
胆固醇的转化
➢转变为胆汁酸
肾上腺皮质激素
➢转变为类固醇激素 性激素
➢转变为VIT D3
乙酰CoA
肾上腺
甘氨酸
皮质酮
皮质
皮质醇 肾上腺皮质激素
肝 胆酸
甘氨胆酸
雌二醇
胆固醇
牛磺胆酸 牛磺酸
睾丸酮 性激素 性腺
胆固醇酯 肝
肠粘膜
胆汁酸盐
7-脱氢胆固醇
UV 维生素D3
胆固醇的排泄
• 磷脂酶A1、A2水解生成溶 血磷脂、脂肪酸
• 最终产物：甘油、脂肪酸、 磷酸、含氮碱
（四）血浆脂蛋白（LIPOPROTEIN）
血脂的转运形式：
apolipoprotein
血脂 + 载脂蛋白质
（疏水） （亲水）
脂蛋白
（亲水）
游离脂肪酸 + 清蛋白 (albumin)
复合体
（一）血浆脂蛋白的分类
圆盘状 磷脂双层结构
新生HDL
含磷脂、胆固醇、 apoA、C、E
血液 LCAT
成熟HDL （富含胆固醇酯）
胆汁酸
肝 （胆固醇）
高密度脂蛋白（HDL）小结
合成部位：肝脏、小肠 主要物质：磷脂、游离胆固醇、APOA、C、E 功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢 HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用
CH-O-C-R2
CH2-O-C-R3
甘油三酯
甘油三酯的分解代谢
脂肪动员
甘油（glycerol)
脂肪酸(fatty acid)
CO2+H2O +ATP 糖 原
β-氧化
乙酰CoA
（肝）
CO2+H2O +ATP
（肝外）
ห้องสมุดไป่ตู้
酮体 (ketone bodies)
（二）胆固醇的合成代谢
21
26
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22
23
24
血脂的来源和去路
食物中脂类 体内合成脂类 脂库动员释放
血脂 500mg/dl
波动范围较大
氧化供能 进入脂库储存 构成生物膜 转变成其他物质
肝脏在脂类代谢中占据中心地位
作用： 在脂类的消化、吸收、合成、分解
与运输中均具有重要作用
一、脂类的消化和吸收
脂类的消化和吸收
胆固醇酯
磷脂
胆汁酸盐
乳化微团
甘油磷脂合成过程——甘油二酯合成途径
HOCH2CHCOOH HOCH2CN2NH2
NH2 丝氨酸
CO2 乙醇胺
ATP
ADP
P-OCH2CH2NH2 磷酸乙醇胺
3 SAM
HOCH2CN2N+（CH3）3 胆碱
ATP
ADP
P-OCH2CN2N+（CH3）3 磷酸胆碱
CTP PPi
CTP PPi
CDP-OCH2CH2NH2
血浆脂蛋白的代谢及功能
1、乳糜微粒CM的代谢
食物脂肪
消化吸收
甘油三酯
LPL
小肠粘膜细胞
apoCⅡ
进入血液
成熟CM
新生CM
CM
载脂蛋 白交换
残余颗粒
甘油
脂肪酸 血液HDL
肝细胞降解
apoB48
apoA 磷脂 胆固醇
乳糜微粒CM代谢小结
合成部位：小肠粘膜细胞 主要物质：甘油三酯约90% 功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯 半衰期短，空腹血浆不含CM CM↑，高脂血症，血浆浑浊
肝脏在脂类代谢中的作用
肝脏的结构特点
• 人体最大的腺体，重约1-1.5KG • 含有2.5×1011个肝细胞，组成5-10 ×105个肝小叶 • 双重血液供应 • 双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统 • 丰富的肝血窦 • 丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶
体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的
-脂蛋白 高密度 HDL 脂蛋白
肝细胞 磷脂 转运磷脂和
胆固醇
胆固醇
各型肝病时血脂的变化
• 实验显示，除急性肝炎、慢性肝炎轻度组外，其他肝病患者 血脂水平有不同程度的下降。
• 其中以重型肝炎组下降最为明显，其次为肝硬化、慢性肝炎 重度、中度组。
• 研究资料显示胆固醇水平随着肝功能损害 的加重而降低，特别是肝损害发展到重肝 时胆固醇 也下降到最低点。
• 而脂肪肝时胆汁酸变化不太明显，有研究提示 胆汁酸增高程度可能与脂肪肝病情严重程度有 关，在脂肪肝早期或病情较轻的情况下，并不 升高或升高不明显
• 综上所述，对肝病患者进行定期的血脂测定，能及 时反映体内脂质代谢状况，了解肝脏损害程度，对 观察病情，估计预后都有重要价值。
• 肝癌时可出现伴癌综合征（即肝癌组织本身代谢异常或癌组织对 机体产生的多种影响引起的内分泌或代谢紊乱的症候群。临床表 现多样且缺乏特异性，），导致高脂血症
2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢
甘油 三酯
磷脂、胆固醇、 apoB-100、E
LDL 富含胆固醇酯
apoB-100
新生VLDL
apoC、E 血液HDL
脂蛋白 交换
IDL
甘油、脂肪酸
成熟 VLDL
apoCⅡ
LPL
极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小 结
合成部位：肝脏 主要物质：甘油三酯约60% 功能：运输内源性甘油三酯（肝内—肝外） VLDL↑，高脂蛋白血症
• 电泳法 • 超速离心法
超速离心法（密度分类法）
原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）
超速离心
密度不同而漂浮或沉降
类型：•乳糜微粒(CM)
chylomicron
•极低密度脂蛋白（VLDL）
very low density lipoprotein
•低密度脂蛋白（LDL）
low density lipoprotein
（磷脂、胆固醇（酯）等）
血脂的组成与含量
• 组成：
• 甘油三酯（TRIACYLGLYCEROLS)、磷脂 (PHOSPHOLIPIDE)、胆固醇(CHOLESTEROL)（酯 ESTER）、游离脂肪酸(FREE FATTY ACID)
• 含量：
• 甘油三酯 • 总胆固醇
0.08-1.80MMOL/L 3.6-5.7MMOL/L(200MG/DL)
独特的组织结构和化学组成特点 赋予肝复杂多样的生物化学功能
➢肝系多种物质代谢之中枢 ➢生物转化作用 ➢分泌作用（分泌胆汁酸等） ➢排泄作用（排泄胆红素等）
脂类的分布和生理功能
一、脂类的分布
脂类
甘油三酯
triacylglycerol
分布：脂库 储存脂（可变脂）
lipids
类脂
lipoid
分布：各种生物膜 基本脂（固定脂）
25
19
12
17
27
19 11
13
16
1
9
2
14
10
8
15
3
7
5
4
6
体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在
胆固醇合成
•部位：肝脏（小肠）—胞液、内质网
•原料： 乙酰辅酶A
18
NADPH（供氢） 16
ATP（供能） 36
1胆固醇
胆固醇的合成过程
第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成 第二阶段：鲨烯的合成（30C） 第三阶段：胆固醇的生成（27C）