有机磷酸酯中毒及解救实验报告
课程：机能学实验临床药学系级班姓名：学号：
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实验原理
机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，从而避免了ACh在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，从而避免了ACh在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，症状：（3）CNS中毒症状。阿托品：M受体阻断剂，通过阻断M受体，缓解M样中毒症状，对N样中毒症状肌肉震颤没有作用。碘解磷定：胆碱酯酶复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物，后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶，恢复胆碱酯酶的活性，水解堆积的ACh；另外它还可与游离的有机磷酸酯类结合，生成磷酰化碘解磷定，最终经尿排出体外。因此它可使各项中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。【实验目的】
1.观察有机磷酸酯类农药的毒性作用及其中毒症状。
2.观察阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用。
【实验动物】
动物：家兔
药品：10%敌百虫（5ml/kg）、0.1%硫酸阿托品溶液（4ml/kg）、2.5%碘解磷定溶液（4ml/kg）。
器材：注射器（5ml 10ml 20ml) 兔绳头皮针婴儿秤。
2. 观察其活动情况、呼吸、唾液、瞳孔、肠鸣音、大小便及有无肌肉震颤，记录。3．10%敌百虫灌胃，观察上述指标变化，记录。
4. 当中毒症状明显时（出现肌颤），耳缘静脉注射0.1%硫酸阿托品溶液（4ml/kg），观察上述指标变化，记录。然后耳缘静脉注射2.5%碘解磷定溶液（4ml/kg），观察上述指标变化，记录。
【实验结果】
【实验讨论】
家兔初转运到实验室时，由于其对陌生环境敏感频繁对周围环境嗅闻以熟悉环境，鼻翼扇动明显高于正常。其瞳孔一大一小，原因未知。总体来说非常活泼。在进行敌百虫灌胃后，以大便失禁作为解救时机。因此未能全部观察到家兔中毒现象（大量流涎、泪腺分泌）。阿托品解救后，状况好转，但呼吸转慢且肌震颤仍然存在，可能与阿托品的作用机制有关。给予解磷定后，肌肉震颤消失。呼吸进一步减慢，家兔虽然已经解救却不及给予敌百虫前活泼。这可能是家兔未完全解救。
【实验结论】
家兔敌百虫灌胃后17min出现大便失禁、瞳孔缩小、肌肉无张力及肌肉震颤。泪腺分泌增加。再给予阿托品解救后，症状明显改变。但给予阿托品后肌肉震颤仍然存在，而给予敌百虫后无肌肉震颤。总体来说，单给阿托品并不能完全解救家兔，要足量联合给解磷定才能达到解救目的。
完成报告: 年月日批改报告: 年月日
教师签名:
有机磷农药中毒及其解救 报告人：董盼攀20081150226 实验目的：观察有机磷农药中毒的症状及阿托品、氯解磷定的解毒作用以及血液胆碱酯酶测定的方法。 材料和方法： 材料：器材：兔固定盒、1ml注射器、5ml注射器、 药品：5%精制敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品溶液、25%氯解磷定溶液 动物：家兔1只 方法： （1）取家兔1只，称重。观察并记录活动情况、呼吸、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等。 （2）将兔固定于盒内，以酒精棉球涂搽耳廓，使耳缘静脉扩张，涂石蜡。当充血明显时，用刀片迅速划破静脉，让血液自然流出，收集0.5 ml血液。 （3）由兔耳缘静脉注入5%精制敌百虫溶液2ml/kg。随时观察并记录上述各指标的变化。再依步骤（2）采血供测中毒后胆碱酯酶活性。 （4）经兔耳缘静脉注入0.5%硫酸阿托品溶液0.4ml /kg，观察各项指标。（5）然后再注射25%氯解磷定溶液0.2ml/Kg，观察各项指标。 （6）记录观察结果，完成实验报告。 实验结果：见下表. 家兔体重：2.62 kg 观察阶段呼吸瞳孔唾液大小便次数肌张力肌颤 给药前 给敌百虫27min后给阿托品7min后 给氯解磷定5min后平稳，均匀有 节律 呼吸急促 呼吸急促 呼吸平缓，未 闻及湿罗音 左眼0.65cm 右眼0.60cm 左眼0.21cm 右眼0.22cm 左眼0.67cm， 右眼0.60cm 左眼0.66cm， 右眼0.60cm 唾液分泌正 常 唾液分泌增 多 唾液分泌减 少 唾液分泌减 少，恢复正常 正常 大小便次数 增多 大小便次数 减少 大小便次数 恢复正常 肌张力正常， 无肌颤 四肢瘫痪，出 现肌颤 四肢瘫软无 力，肌颤减缓 肌颤消失，行 动有所恢复
有机磷农药中毒及其解救 【实验目的】 1．学习家兔灌胃方法。 2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品（Atropine）和碘解磷定(PAM)解救的效果。 3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药。 【实验原理】 有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。阿托品为M受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。 【实验对象】：家兔 【实验器材和药品】：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、10％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、0.25％阿托品(Atropine)。【实验步骤和观察项目】： (一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。 (二)观察指标：呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大、小便。 1．按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况； 2．10％敌百虫5ml/kg给家兔灌胃；
3．观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状； 4．待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.25％Atropine 5ml/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳 缘静脉注射2.5％PAM 5ml/kg,观察中毒症状消除情况。 【实验结果】 呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常正常正常正常正常正常无 敌百虫减慢缩小有口 水流 出 有，轻 微震 颤，但 不明显 肌紧张 下降 无现象 Atropine 加快 但小 于正 常 变大 但小 于正 常 不再 留涎 无肌紧张 转好 无现象 PAM 恢复 正常 恢复 正常 正常无肌张力 恢复正 常 无现象 【分析与讨论】 1.用敌百虫给家兔灌胃后，家兔未出现大小便排泄症状，可能是由于家兔 之前未进食物的原因。 2.在耳缘静脉注射碘解磷定后，家兔症状改变非常明显，由安静状态立马
有机磷中毒实验报告 篇一：有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告 有机磷酸酯类农药中毒及解救 摘要实验目的：观察有机磷酸酯类农药的毒性作用及其中毒症状；观察阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用。实验原理：机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh 在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE 失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。（1）M样中毒症状：（2）N样中毒症状：（3）CNS中毒症状。阿托品：M受体阻断剂，通过阻断M 受体，缓解M样中毒症状，对N样中毒症状肌肉震颤没有作用。碘解磷定：胆碱酯酶复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物，后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶，恢复胆碱酯酶的活性，水解堆积的ACh；另外它还可与游离的有机磷酸酯类结合，生成磷酰化碘解磷定，最终经尿排出体外。因此它可使各项中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。实验方法：每组抓取家兔一只，称重（kg），观察其活动情况、呼吸、唾液、瞳孔、肠鸣音、大小便及有无肌肉震颤。实验结果：阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用明显。关键词：有机磷中毒；阿托品；碘解磷定
1 前言 有机磷农药在农业生产中被广泛使用，促进了粮食生，但也造成了食物和环境中普遍存在有机磷农药残留问题。有机磷农药中毒临床表现和诊断要点临床表现：(1)轻度中毒：表现为头痛、头晕、乏力、出汗、腹痛、恶心、呕吐、视物模糊，胆碱酯酶活力50％～70％。(2)中度中毒：除上述症状外有轻度意识障碍，瞳孔缩小，语言含糊不清，步态蹒跚、胸闷、呼吸困难、流涎、肌肉震颤、两肺有湿I罗音，胆碱酯酶活力30％一50％。判断要点为轻度意识障碍，瞳孔缩小、肌颤，两肺有I罗音。(3)重度中毒：表现为昏迷、瞳孔极度缩小、呈针尖样、光反射消失、抽搐、大小便失禁、呼吸困难、发绀、肺水肿。判断要点为昏迷、瞳孔极度缩小、肺水肿。 机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。（1）M样中毒症状：出现较早，主要是副交感神经兴奋所致。（2）N样中毒症状：主要激动NM受体所致，表现为肌肉颤动，继而出现肌无力和肌麻痹现象。（3）CNS 中毒症状：先兴奋后抑制。
有机磷酸酯类中毒及解救 Toxication and Detoxication of Organophosphates 【目的和原理】观察有机磷酸酯类（ organophosphates）中毒的症状，理解解救药阿托品、解磷定的解救作用及机制。掌握家兔耳缘静脉注射的方法。 Organophosphates通过抑制胆碱酯酶（ cholinesterase，AChE）活性，使乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）在体内堆积，产生中毒症状。抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸酯类中毒的 M样症状，而解磷定可复活 AChE，恢复其水解ACh的能力，对M及N 样症状均有效，以缓解骨骼肌震颤的效果最快，两药合用可提高解救效果。 【实验动物】家兔，体重2.5～3.0kg。 【实验器材和药品】兔固定箱、测瞳尺、听诊器、注射器（5ml、10ml、20ml）、针头、兔耳夹、脱脂棉球、台秤、722分光光度计、恒温水浴箱、试管及试管架、加样器、 effendorff 管、滤纸。 10%美曲膦酯[敌百虫( depterex)]、0.05%硫酸阿托品（ atropine sulfate）、2.5%解磷定（pyridine aldoxime methiodide,PAM）、生理盐水（ saline）。 【实验步骤和观察项目】 1．健康家兔5只，称体重，分为5组，分别为空白对照组（甲）、模型组（乙）、给 解救药组：atropine组（丙）、PAM组（丁）、atropine + PAM组（戊），观察并记录各组家兔 的活动情况：呼吸（频率、幅度、肺呼吸音、有无呼吸困难，呼吸道有无分泌物等），瞳孔大小（ pupillary size），唾液分泌（ salivary secretion），大小便（ urination and defecation），肌 张力（muscular tension）及有无肌肉震颤（muscle tremor）等。 2．将甲、乙、丙、丁、戊、五只家兔分别放于兔固定箱内，甲兔由耳缘静脉给予 saline（1ml/kg）；乙、丙、丁、戊兔分别由耳缘静脉缓慢注入depterex（1ml/kg），给药后密切 观察上述指标的变化并记录。待 M样、N样中毒症状均较明显时，乙兔不予解救药，使其中毒症状充分表现出来，如果死亡，分析死亡原因；丙兔耳缘静脉注射 atropine（2ml/kg），丁 兔耳缘静脉缓慢注射 PAM（4ml/kg），戊兔耳缘静脉先 atropine（2ml/kg），而后注射 PAM （4ml/kg），观察中毒症状有何变化， atropine和PAM分别改善了哪些症状？ 3. 实验结果记录: 一般呼吸心率瞳孔唾液大小便肌张力肌震颤 状态次/min 次/min 大小分泌 给药前 给敌百虫 给阿托品
实验三有机磷农药中毒及其解救 【实验目的】 1．学习家兔灌胃方法。 2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品和碘解磷定解救的效果。 3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药(小讲课)。 【实验原理】 有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。阿托品为M受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。 【材料与方法】 一、实验对象：家兔，2.0－2.5kg，雌雄不拘。 二、器材药品：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、5％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、 0.2％阿托品(Atropine)。 三、方法与步骤： (一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。 (二)观察指标：呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大、小便。 1．按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况； 2．5％敌百虫500mg/kg给家兔灌胃； 3．观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状； 4．待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.2％Atropine 2mg/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳缘静脉注射2.5％PAM 50mg/kg,观 察中毒症状消除情况。 呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常 敌百虫 Atropine PAM 【注意事项】 1．敌百虫可以从皮肤吸收，手接触后应立即用自来水冲洗，且勿用肥皂，因其在碱性环境中可转变为毒性更大的敌敌畏。 2．灌胃时勿将胃管插入气管(若插在气管中，其外露部分置于水中有气泡，或动物有呛咳、紫绀)，应确证胃管在胃中时再给予敌百虫。 3．灌胃完毕后，应注入空气使导管内药物全部注入胃中，然后先抽出胃管，再取下开口器，以防家兔咬断胃管。 4．实验完毕时，再耳缘静脉注射一次PAM 2.5mg/kg。
有机磷酸脂类中毒及解救 一、实验目的 观察有机磷酸脂类农药美曲磷脂（敌百虫）中毒后出现的症状和体征；观察阿托品和碘解磷定对美曲磷脂中毒的解救效果，并比较两药解毒作用的特点和作用原理；学习血液中胆碱酯酶活性的检查方法。 二、实验原理 有机磷酸脂类农药进入机体后，与胆碱酯酶呈难逆性结合，一直胆碱酯酶活性，使其丧失水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量堆积，产生一系列急性中毒症状。 阿托品为选择性的M胆碱受体阻断剂，很大剂量时还可阻断N1受体，可与乙酰胆碱竞争占领M，N1受体，阻断乙酰胆碱对这些受体的激动作用，因而有效的解除有机磷酸脂类中毒的M样症状和N1样症状，是解救有机磷酸脂类中毒的对症治疗药物。 碘解磷定时有机磷酸脂类中毒的特效解救药，因其可使胆碱酯酶复活，回复胆碱酯酶水解乙酰胆碱的能力，因而能彻底解除有机磷酸脂类农药急性中毒的症状和体征，但其对循环和呼吸的解救作用起效较慢。是解救有机磷酸脂类中毒的对因治疗药物。 利用血液中胆碱酯酶能够分解乙酰胆碱，产生醋酸使PH改变的原理，以溴麝香草酚蓝作指示剂，可获得不同颜色，将此颜色与已知PH标准管相比，即可测知血样的PH大小。PH 愈小，胆碱酯酶活性愈大。 三.实验对象 健康家兔，体重2-3kg左右，雌雄不拘。 四、实验药品和器材 5%敌百虫，0.1%硫酸阿托品，2.5%碘解磷定；注射器（1ml、2ml、5ml、20ml各一支），7号、6号针头，瞳孔测量尺，烧杯，滤纸，试管，移液枪，吸头，试管架，手术刀片，干棉球，婴儿磅秤，听诊器，秒表，血红蛋白吸管，兔固定盒，微机酸度计，恒温水浴箱。五、实验方法与步骤 取家兔两只，称重，编号，观察和测量家兔的正常指标，呼吸、心率、大小便、唾液、瞳孔、肌肉紧张及有无肌震颤情况，并记录在表中。 六、实验项目： (1) 从家兔耳缘静脉取血作正常胆碱酯酶活性检查。取血法：先轻弹兔耳缘静脉，使其充分扩张，用手术刀片割破约2mm伤口，让血液自流，以血红蛋白吸管取血至20cm（相当0.02ml血液），立即将此血移入事先准备好盛有0.04%溴麝香草酚兰1ml的试管中；共取血2次，合计血样0.04ml，充分振摇，混合均匀；再加1%乙酰胆碱0.5ml，摇匀后，置于37°水浴中保温45-60min，观察其颜色反应，用微机酸度计测定pH并记录数值。 (2) 甲兔从耳缘静脉注射5%敌百虫50mg/kg，每隔5min观察上述指标有何改变，待中毒症状明显时，记录作用时间，再按上法取血，测定胆碱酯酶活性，记录pH。同时从耳缘静脉注射0.1%阿托品1mg/kg,再每隔5min观察上述指标有何改变？当毒蕈碱样作用消失时（约10min），记录作用时间，再按上法取血，测定胆碱酯酶活性，记录pH（本兔实验完毕后，以PAM50mg/kg静脉注射，以防兔子死亡）。 （3）乙兔按甲兔同样方法产生敌百虫中毒后，以2.5%PAM50mg/kg,代替阿托品，每隔15Min 注射一次，共三次，当PAM对敌百虫中毒的解散作用未发生前，即第三次注射PAM后，即刻和15min时分别按上法取血，测定胆碱酶活性，记录作用时间和PH 4从实验所得PH用下列公式计算药物对胆碱酯酶活力的估计影响 7.6-用药后的PH/7.6-用药前的PH=用药后胆碱酯酶活力 七、实验结果预测
机能学实验-有机磷中毒及解救
有机磷农药中毒及其解救 【实验目的】 1．学习家兔灌胃方法。 2．观察有机磷农药中毒症状及用阿托品（Atropine）和碘解磷定(PAM)解救的效果。 3．学习难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)及胆碱酯酶复活药。【实验原理】 有机磷农药(有机磷酸酯类)为持久性抗胆碱酯酶药，主要用作农业杀虫剂和化学战争毒剂。进入体内后能抑制胆碱酯酶活性，造成Ach在体内大量堆积而产生一系列中毒症状(包括M样、N样及CNS症状)。阿托品为M 受体阻断药，能迅速解除M样症状及部分中枢症状。碘解磷定为胆碱酯酶复活药，可恢复胆碱酯酶水解Ach的活性，并可直接与游离的有机磷农药结合成无毒的物质，从尿排出，从而解除有机磷酸酯类中毒症状。 【实验对象】：家兔 【实验器材和药品】：家兔开口器一个、胃管一个、1ml、5ml、30ml注射器各一支、5号针头3个、250ml烧杯1个、婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、10％敌百虫、2.5％碘解磷定(PAM)、0.25％阿托品(Atropine)。【实验步骤和观察项目】： (一)动物准备：取家兔(禁食24小时)，称重。 (二)观察指标：呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大、小便。 1．按上述观察指标，观察和记录家兔的正常活动情况； 2．10％敌百虫5ml/kg给家兔灌胃；
3．观察并记录上述指标的变化，及时发现中毒症状； 4．待一系列症状出现后，特别是瞳孔明显缩小时，立即耳缘静脉注射0.25％Atropine 5ml/kg,观察中毒症状缓解情况，5min后再耳 缘静脉注射2.5％PAM 5ml/kg,观察中毒症状消除情况。 【实验结果】 呼吸瞳孔唾液肌震颤肌张力大小便正常正常正常正常正常正常无 敌百虫减慢缩小有口 水流 出 有，轻 微震 颤，但 不明显 肌紧张 下降 无现象 Atropine 加快 但小 于正 常 变大 但小 于正 常 不再 留涎 无肌紧张 转好 无现象 PAM 恢复 正常 恢复 正常 正常无肌张力 恢复正 常 无现象 【分析与讨论】 1.用敌百虫给家兔灌胃后，家兔未出现大小便排泄症状，可能是由于家兔 之前未进食物的原因。 2.在耳缘静脉注射碘解磷定后，家兔症状改变非常明显，由安静状态立马
农产品农药残留实验报告 化学农药以其高效、快速的防治作用，在农业病虫害的防治中得到广泛的施用，但由于化学农药的有毒成分难以降解，致使这些有毒物质在农产品和环境中累积，又对环境和农产品造成了污染。俗话说，国以民为本，民以食为天，食以安为先。目前，农产品农药残留问题是影响食品安全的最突出的问题，由于食用农药残留超标的食品而发生农药中毒的事件时有报道。如何快速、简单的检测出农产品中的农药残留呢？为此，我们课题研究小组进行了这次课题实验。初中生年龄小，知识面不广，生活经验不多，因而，进行农药残留检测实验，相关的知识储备是必要的。在实验之前，我们课题研究小组成员在学校电脑室上网查询食品农药残留的相关知识，收集了大量有用信息，在指导老师和学校的实验员、仪管员的协助和指导下，对这些信息进行了梳理，购买了必要的实验药品，精心设计实验步骤。人们每天进食量的三分之一是蔬菜，在市场经济的大潮中，少数菜农为盲目追求经济效益，在蔬菜上使用高毒农药，使食用蔬菜而引起食物中毒的现象呈上升趋势。我国蔬菜主要有3类农药残留：一是有机磷农药。作为神经毒物，会引起神经功能紊乱、震颤、精神错乱、语言失常等症状。二是拟除虫菊酯类农药。毒性一般较大，还有蓄积性，中毒表现症状为神经系统症状和皮肤刺激症状。三是六六六、滴滴涕等有机氯农药。有机氯农药随食物等途径进入人体后，主要蓄积于脂肪组织中，引起人体机能病变。因而，
在进入实验室之前，我们课题研究小组在铜鼎农贸市场上随机购买了白菜、冬瓜、空心菜等日常蔬菜，带回实验室进行检测。我国有关农产品农药残留试验和检测方法的研究始于60年代初，现在，普遍采用气液色谱、高效液相色谱等先进仪器分析，特异性好，灵敏度高，但分析周期长，设备昂贵，基层不易推广。如何快速测定农药残留，有四种生物快速检验方法可供选择：1、利用能产生荧光的细菌，当细菌受到样品中残留农药作用后其荧光减弱，且减弱程度与毒物浓度呈一定的线性关系。该方法已能用来测定甲胺磷等常见有机磷农药。2、利用实验室饲养的敏感家蝇对供试样品中的杀虫剂、杀菌剂、除草剂及其有毒污染物进行测定。如在一瓶内放人10克蔬菜后，再放入50只敏感家蝇，3小时后，若家蝇死亡5只以上，说明农药污染超过限量标准，死亡在10只以上，说明农药污染很严重。3、分子生物学方法，该方法利用化学物质在动物体内能产生免疫抗体的原理，将抗体筛选制成试剂盒，通过抗体与抗原之间发生的酶联免疫反应，然后比色确定农药的残留量。4、生物化学法，根据酶的化学反应原理，研制的农药速测卡，检测蔬菜中有机磷和氨基甲酸酯类农药的残留。我们这次采用的就是固化胆碱酯酶和靛酚乙酸酯试剂的速测卡技术，速测卡技术有整体测定法和表面测定法两种方式。1、整体测定法实验之前，我们在实验室配制了PH7.5的缓冲液，PH7.5的缓冲液配制方法是：分别取15.0g磷酸氢二钠[Na2HPO4?12H2O]与1.59g无水磷酸二氢钾[KH2 PO4 ]，用500mL蒸馏水
急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展提高急性有机磷中毒抢救成功率、降低病死率是医药卫生工作者面临的艰巨任务。在合理应用传统的解毒剂抗胆碱药（阿托品等）和胆碱酯酶重活化剂（肟类）的同时，研究人员也在寻找治疗有机磷中毒的新药。现将近十几年实验研究发现有苗头的药物作一综述，供研究和临床应用参考。 一、腺苷受体激动剂 腺苷是中枢神经系统内突触传递和神经元活动的重要抑制性调节因子之一，它主要通过4种G-蛋白耦联受体A1、A2a、A2b和A3调节单胺类、兴奋性氨基酸、NO、乙酰胆碱（Ach）等多种神经递质的释放。近几年，荷兰学者发现某些腺苷A1受体激动剂能有效地对抗有机磷的急性毒性作用。 1选择性腺苷受体激动剂：N6-环戊基腺苷（CPA）为特异的选择性腺苷A1受体激动剂，可减少神经递质Ach、多巴胺、激素和γ-氨基丁酸等从神经细胞释放。vanHelden激素等的研究表明：皮下注射梭曼（2LD50）染毒的大鼠在5～7min内出现中毒症状（流涎、惊厥、呼
吸窘迫），在17～28min内全部死亡；但在染毒后1min肌内注射CPA(2mg/kg)，不仅有效地控制了中毒症状的产生，并且明显延长了动物存活时间（>24h）。高效液相色谱法测定大鼠脑微透析液发现，CPA抑制了脑细胞Ach的释放和蓄积。Bueters等用同样的方法观察CPA对沙林、塔崩、VX和对硫磷染毒大鼠的疗效。未治疗的各组染毒大鼠全部死亡，平均存活10～94min。用CPA治疗后，塔崩染毒大鼠未出中毒症状，沙林染毒大鼠中毒症状明显减轻，两组动物全部存活。但CPA不能对抗VX和对硫磷的毒性作用：用CPA治疗后，VX 染毒动物仅见流涎减轻，对硫磷染毒组5只大鼠仅1只存活>24h。脑组织微透析液分析发现：沙林染毒后用CPA治疗的大鼠细胞外Ach水平仅轻微升高，而未用CPA治疗的大鼠染毒后10min细胞外Ach水平增加了11倍；VX染毒组无论是否用CPA治疗，Ach水平均增加了18倍。此外，未用CPA治疗的沙林染毒大鼠脑纹状体AchE活力仅剩原活力的1.1％±0.3％，CPA治疗的大志纹状体AchE活力则为9.9％±3.7％；而用和未用CPA治疗的VX染毒组大鼠脑AchE活力（纹状体10％、海马1％）均明显抑制。表明，塔崩和沙林染毒动物存活率提高和中毒症状减轻与脑Ach蓄积明显减少及AchE活力得到一定程度的保护有关。作者解释CPA能对抗塔崩、沙林和梭曼的毒作用而对VX和对硫磷中毒无效的原因如下：（1）VX和对硫磷在体内比沙林等神经毒剂的倾泻稳定性高、代谢慢，而且对硫磷可部分转化成对氧磷，而对氧磷是很强的AchE抑制剂；（2）除了抑制AchE活力外，有机磷可通过直接与毒蕈碱（M）、烟碱（N）和谷氨酸受体相互
昆明医科大学机能学实验报告 实验日期：2016年10月26日星期三 带教教师： 小组成员： 专业班级：2014级全科一大班 有机磷酸酯类的中毒与解救 一、实验目的 1.观察有机磷酸酯类农药中毒的表现 2.根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定对有机磷农药中毒解救的效果，分析这两种药的解毒原理。 二、实验原理 有机磷酸酯类与AChE结合牢固，难以裂解，AChE持久被抑制，故称为难逆性抗胆碱酯酶药。此类药物可通过皮肤、呼吸道、消化道吸入，进入机体后，其中亲电子的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，胆碱能神经元末梢释放正常释放的递质Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，M样症状、N样症状和中枢神经系统症状。 阿托品为M受体阻断药，对M胆碱受体有较高的选择性，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状。氯解磷定为胆碱酯酶复活药，能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。 三、实验仪器设备 实验器材：兔箱、注射器、测瞳尺 药品：1.25%敌敌畏溶液、0.5%硫酸阿托平注射液、2.5%氯解磷定溶液 家兔：2Kg 四、实验方法与步骤 1.家兔称重 2.观察其呼吸，唾液分泌、大小便次数、瞳孔大小、肌紧张及震颤等情况，并做记录。 3.建立有机磷中毒模型于耳缘静脉注射1.25%敌敌畏（0.5ml/kg）.观察并记录上述各项指标。 4.采用阿托品注射液解救待出现中毒症状后，立即经耳缘静脉注射0.5%阿托品注射液（0.4ml/kg）,观察家兔的变化。 5.给予氯解磷定解救从耳缘静脉注射2.5%氯解磷定（2ml/kg），观察上述指标的改变。
案例：有机磷农药中毒 43岁男性农民。晚12时20分由亲友抬入急诊科就诊。患者于当日下午1~6时均在果园喷洒对硫磷（对硫磷为一种剧毒类有机磷杀虫药）。晚8时左右，感觉困倦，进食较平时少；在随后看电视时感觉图像不清楚（家人感觉清楚）；大约10时，感觉头痛、眼痛和腹痛，随之呕吐，全身出汗，家人不明白患者说话的意思而送其入院。 根据患者有杀虫药接触史、烦躁不安和吐词不清、呼出气有浓烈的大蒜味和大汗淋漓等，医生考虑为急性有机磷杀虫药中毒。立即将患者已被汗液浸湿的衣物脱去，给与适量的氯解磷定和阿托品以及补液处理，并用肥皂液清洗患者的皮肤和毛发。 进一步查见瞳孔呈针尖样改变，两嘴角不时有唾液流出，呼吸频率32次/分，心率128次/分，血压156/92mmHg，血胆碱酯酶活力42%。 诊断：急性有机磷杀虫药中毒（急性有机磷中毒）。 问题与思考 1.有机磷中毒的患者出现上述功能活动改变的机制是什么？ 2.作为医生，面对中毒的患者应注意哪些问题？ 3.有机磷中毒仅用阿托品处理是否正确？为什么？ 提示 1.有机磷杀虫剂可通过完整的皮肤、呼吸道和消化道粘膜侵入而引起人体中毒。 有机磷与胆碱酯酶的酶解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内蓄积。 2.乙酰胆碱可与M受体和N受体结合后发挥作用，乙酰胆碱在脑内主要起兴 奋性递质的作用，当其含量增多时，中枢的兴奋性增高，患者表现为烦躁不安和谵语等。乙酰胆碱在中枢和外周蓄积，导致以下改变：瞳孔缩得过小，致入眼光线不足而出现视物模糊；睫状肌痉挛，患者感觉眼痛；眼睑、颜面和肢体骨骼肌颤动；腺体分泌增多，引起流涎和出汗；支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸急促和频率加快；胃肠平滑肌兴奋和有机磷对胃肠粘膜的刺激作用，引起恶心、呕吐和腹痛等；由于N1受体兴奋，肾上腺髓质激素分泌增多，肾上腺素和去甲肾上腺素的作用占优势，加之此时机体处于
梁某，男，18岁，2013年6月18日放学回家后，自觉口渴，发现桌子下面半瓶雪碧，饮用过程中被奶奶发现，强行夺下。原来这雪碧是奶奶从邻居家借来的敌敌畏，是用来灭蚊子的。奶奶赶紧打电话给其父母，梁某的父母又立即拨打120将其送入医院。入院时梁某已处于昏迷状态，全身湿冷，呼吸微弱、不规则，抽搐、嘴角有分泌物流出。体格检查：颜面青紫，肺部听诊湿罗音，心前区听诊未 及病理性杂音。急查血气：pH 7.23，PaO 2 46mmHg，PaCO 2 27mmHg，HCO 3 -：18mol/L， 抽血测全血胆碱酯酶活力为24%。急诊CT检查示大脑白质有一密度减低区域，急诊洗胃、给予阿托品、氯解磷定治疗。呼吸机辅助呼吸，经治疗，病情好转。 请问： （1）该患者的疾病诊断是什么？有何依据？ （2）该患者的病情处于何种严重程度？ （3）120到达前，可对该患者采取何种救护措施？ （4）应如何做好洗胃护理？ （5）如何做好气管插管患者的护理？ （6）入院后针对该患者采取的护理措施有哪些？ （7）你认为应该从哪些方面更好更全面的预防有机磷农药中毒。 答：（1）①有机磷中毒依据：患者曾口服敌敌畏史，患者表现有中毒症状（口腔腺体分泌增加，呼吸肌麻痹，中枢神经系统症状） ②混合性酸中毒伴低氧血症依据：血气分析 ③中毒性脑水肿依据：CT检查 （2）患者处于重度中毒：患者有M样症状和N样症状及中枢神经系统症状，有Ⅰ型呼衰，全血胆碱酯酶活力低于正常值得30％ （3）患者未昏迷前可以口服温水300~500ml后刺激咽后壁催吐，然后可口服牛奶或鸡蛋清300~500ml保护胃黏膜，减慢毒物吸收。 (4)洗胃①体位：取左侧卧位，头低于腰部，是口腔位置低于喉头，以减少胃内容物进入肠腔，防止胃液误入气管，引起窒息。洗胃时易变换体位数次，按摩胃区，利于清除胃腔皱襞中的毒物。②方法：一般选用洗胃管洗胃或洗胃机洗胃。胃管一般选用管径较粗的，经口腔入胃约50㎝并确认胃管在胃内。③洗胃液的选用：多用生理盐水，以30~33℃为宜，水温偏高，促进毒物吸收；水温偏低，促进肠蠕动，使毒物快速进入小肠，增加毒物吸收机会。温生理盐水洗胃，可以避免导致低体温。（食入腐蚀性毒物者，用牛奶、鸡蛋清等润滑剂稀释毒物，保护胃黏膜，用植物油洗胃。大量清水洗胃可以造成低血钾，导致心律失常。敌敌畏、乐果中毒者禁用1:5000高锰酸钾洗胃；敌百虫中毒者禁用苏打水洗胃。）④洗胃液注入量：每次300~500ml，注意灌入与抽出量平衡，以免引起水中毒。反复灌洗直至抽出液与灌入液颜色相同，无农药味。⑤注意洗胃并发症：洗胃时可引起吸入性肺炎、胃出血、胃穿孔、窒息、水电解质紊乱和心搏骤停。⑥洗胃禁忌症：口服各类农药所致深度昏迷、抽搐未控制、口服具有腐蚀性的杀菌剂，休克尚未纠正、近期上消化道出血、胃穿孔、高度食管胃底静脉曲张及主动脉瘤者。 （5）气管插管护理①体位：一般取平卧位，床头抬高15~30°也可取侧卧位。②病室环境：气管插管的病人应单居一室，病室温度18~22℃，湿度严格控制60％~70％，房间地面应每日4次喷洒500～1000mg / L 含氯消毒液, 空气每日消毒。③气管妥善固定并做好口腔护理。④保持引流通畅，及时清除口腔及气管内分泌物，严格无菌操作，避免气管扭曲受压。⑤保持气道内湿润。⑥监测气
有机磷酸酯类农药中毒及解救 摘要实验目的：观察有机磷酸酯类农药的毒性作用及其中毒症状；观察阿托品和碘解磷定 （PAM）的解毒作用。实验原理：机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速 被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，可与 AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成 ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。（1）M样中毒症状：（2）N样中毒症状： （3）CNS中毒症状。阿托品：M受体阻断剂，通过阻断M受体，缓解M样中毒症状，对N样中 毒症状肌肉震颤没有作用。碘解磷定：胆碱酯酶复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合 物，后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶，恢复胆碱酯酶的活性，水解堆积的ACh；另外它 还可与游离的有机磷酸酯类结合，生成磷酰化碘解磷定，最终经尿排出体外。因此它可使各项 中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。实验方法：每组抓取家兔一只，称重（kg）， 观察其活动情况、呼吸、唾液、瞳孔、肠鸣音、大小便及有无肌肉震颤。实验结果：阿托品和 碘解磷定（PAM）的解毒作用明显。 关键词：有机磷中毒；阿托品；碘解磷定 1 前言 有机磷农药在农业生产中被广泛使用，促进了粮食生，但也造成了食物和环境中普遍存在有机磷农药残留问题。有机磷农药中毒临床表现和诊断要点临床表现：(1)轻度中毒：表现为头痛、头晕、乏力、出汗、腹痛、恶心、呕吐、视物模糊，胆碱酯酶活力50％～70％。 (2)中度中毒：除上述症状外有轻度意识障碍，瞳孔缩小，语言含糊不清，步态蹒跚、胸闷、呼吸困难、流涎、肌肉震颤、两肺有湿I罗音，胆碱酯酶活力30％一50％。判断要点为轻度意识障碍，瞳孔缩小、肌颤，两肺有I罗音。(3)重度中毒：表现为昏迷、瞳孔极度缩小、呈针尖样、光反射消失、抽搐、大小便失禁、呼吸困难、发绀、肺水肿。判断要点为昏迷、瞳孔极度缩小、肺水肿。 机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。（1）M样中毒症状：出现较早，主要是副交感神经兴奋所致。（2）N样中毒症状：主要激动N M受体所致，表现为肌肉颤动，继而出现肌无力和肌麻痹现象。（3）CNS中毒症状：先兴奋后抑制。 中毒后应用解毒药物抢救。阿托品，M受体阻断剂，通过阻断M受体，缓解M样中毒症状，对N样中毒症状肌肉震颤没有作用。碘解磷定，胆碱酯酶复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物，后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶，恢复胆碱酯酶的活性，水解堆积的ACh；另外它还可与游离的有机磷酸酯类结合，生成磷酰化碘解磷定，最终经尿排出体外。因此它可使各项中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。 我们在临床上采用阿托品和碘解磷定的联合用药。 2 实验部分 2.1 实验动物、药品及器材 家兔，体重在2kg左右。 药品：8%敌百虫溶液、0.1%硫酸阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液。
有机磷农药中毒在急性有机磷农药中毒中生活性中毒远比职业性中毒多见，有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收，吸收后迅速分布于全身各脏器，其中以肝内浓度最高，大多有机磷农药在肝进行生物转化，一般氧化后毒性增强，经水解后降低毒性。毒物的肠肝循环是造成反跳的因素之一。 有机磷农药可抑制体内多种酶的活性，中毒的主要机制是对胆碱酯酶的抑制作用，普遍存在于各种有机磷农药中的杂质，尤其是硫代磷酸酯类以及溶媒的毒性作用，使临床表现更为复杂。有机磷农药中毒的症状和体征，按出现时间可分为三种临床表现，即中毒后即刻出现的急性胆碱能危象，中毒后1~4 天出现的中间综合征和2 周后出现的迟发性多发神经病 （一）急性胆碱能危象 中枢神经系统M 受体和N 受体受到过度激动可表现为先兴奋后抑制，出现头痛头晕、共济失调，烦躁不安、澹妄、抽搐和昏迷，严重时呼吸、循环中枢衰竭。外周性神经毒性表现为毒覃碱样（M 样）和烟碱样（N 样）症状，M 样症状主要是腺体和绝大多数平滑肌兴奋所表现的腺体分泌增加和平滑肌收缩（膀胱括约肌松弛），例如大汗、流涎、缩瞳、视力模糊、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷气短、呼吸困难、肺部湿啰音、大小便失禁和心率减慢、血压下降。 N 样症状主要表现为横纹肌的先兴奋后衰竭，全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛，患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪，呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。 （二）中间综合征 一般发生在中毒后1~4 天，个别发生在7 天内。由于发生在急性胆碱能危象消失之后，迟发性多发神经病出现之前，其主要特点为肌无力，轻者主要累及肢体近端肌肉或屈颈肌和第n 对脑神经支配的肌肉，重者第区~x对脑神经支配的肌肉以及呼吸肌常受累。 可表现为:意识清楚、肩外展和屈耽困难、抬头无力、睁眼及眼球活动受限、复视、面肌呆板、声音嘶哑和吞咽困难、呼吸肌无力和麻痹，严重者昏迷和呼吸停止，神经肌电图检查发现，高频率持续性刺激周围神经，可引起肌肉诱发电位波幅递减，类似重症肌无力表现，也称为中间期肌无力综合征，可能与早期胆碱酯酶复能剂用量不足有关。 （三）有机磷致迟发性多发性神经病 本病多见于重度有机磷农药中毒，一般在ACC 消失2~4 周后出现，严重病例也可在1 周内出现，表现为感觉和运动障碍，感觉障碍以肢体麻木多见，运动障碍以肢体无力多见，可见肌肉塌陷，行走困难、站立不稳，严重者肢体弛缓性瘫痪，肌电图呈失神经样表现。病理可见运动神经脱髓鞘变性。有人认为是因神经靶酯酶失活，并进而老化所致。 二、诊断 （一）确切的有机磷农药接触史 询问包括有机磷农药的品种、浓度、接触方式、接触时间及有无其他农药成分? 还应注意有无误服或摄人被有机磷污染饮食的可能。不能仅根据病史陈述而定，更不能一听说是误服农药就按有机磷农药中毒进行治疗。 （二）典型的症状和体征 有机磷农药中毒后，缩瞳、大汗流涎和肌颤是三项相对特异的体征。常伴有的消化道症状、呼吸困难和意识改变是三项非特异的症状、体征。如前三项中有任意二项同时发生，加上后三项中任一项伴发，则应当考虑有机磷中毒可能。 （三）实验室检查 ①全血胆碱酯酶活力的测定是较专一的辅助诊断方法，对早期诊断，中毒程度分度
昆明医科大学机能学实验报告 实验日期： 带教教师： 小组成员： 专业班级： 批阅人成绩 有机磷酸酯类的中毒与解救 一、实验目的 观察有机磷酯类农药中毒的表现，根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定或碘解磷定对有机磷农药中毒解救的效果，分析这两种药的解毒原理。 二、实验原理 有机磷与AchE牢固结合，使AchE失活Ach↑，Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。中毒后，酶迅速“老化”，难复活必须等待新生胆碱酯酶。阿托品为M胆碱受体阻断药，竞争性拮抗M胆碱受体，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，大剂量时对神经节的N 受体也有阻断作用。解磷定一方面与磷酰化胆碱酯酶结合产生磷酰化解磷定置换出AchE；另一方面与游离的有机磷酸酯类结合起解毒作用。 三、实验仪器设备 兔箱、2ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、测瞳尺、试纸、敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品注射液溶液、2.5%氯解磷定或碘解磷定溶液。 四、实验方法与步骤 1.取家兔一只，称重，观察其呼吸、唾液分泌、大小便次数及形状、瞳孔大小、肌紧张度及震颤并记录 2.建立有机磷中毒模型：于耳缘静脉注射敌百虫溶液2mL/kg，再观察记录上述指标 3.硫酸阿托品注射液解救：出现中毒症状后，立即耳缘静脉注射0.5%硫酸阿托品注射液0.4mL/kg，观察记录上述指标 4.碘解磷定解救：上述步骤结束后5min，从耳缘静脉注射2.5%碘解磷定2mL/kg，观察记录上述指标
五、实验结果 家兔给药前后各项观察指标记录 观察指标 呼吸瞳孔唾液大小便肌震颤 正常160 6 少无无 给敌百虫后140 4 多无明显 给阿托品后121 7 少无有 给碘磷定后133 8 无无消失 六、分析与讨论 1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么？ 中毒机制：有机磷与AchE牢固结合，使AchE失活Ach↑，Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。中毒后，酶迅速“老化”，难复活必须等待新生胆碱酯酶。 2、比较阿托品和氯磷定（或解磷定）解救有机磷农药中毒的效果，并分析其作用机理及临床意义。 ①阿托品为M胆碱受体阻断药，竞争性拮抗M胆碱受体，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，使瞳孔扩大、平滑肌松弛；抑制多种腺体分泌加快心率等；也能解除一部分中枢神经系统中毒症状。但阿托品对N2受体无效，对肌束颤动、肌无力症状无改善。临床意义：是治疗急性有机磷酸酯类中毒特效、高效的解毒药物，须及早、足量、反复使用。 ②解磷定为胆碱酯酶复活药，一方面与磷酰化胆碱酯酶结合产生磷酰化解磷定置换出AchE；另一方面与游离的有机磷酸酯结合起解毒作用。迅速解除肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐，但对M样症状作用较弱，不能直接对抗体内积聚的Ach作用。临床意义：解磷定与阿托品合用用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救。 七、结论 1.由阿托品和解磷定的作用机制可知当有机磷中毒的病人出现抽搐时解磷定有迅速解除肌束颤动的效用。 2.阿托品可以有效解除有机磷酯类中毒产生的M样症状，对中枢神经系统作用较小。
有机磷酸酯类中毒及解救 【实验目的】 观察有机磷酸酯类中毒的症状和血液胆碱酯酶活力的抑制情况，通过比较阿托品、解磷定的解救作用，掌握两药的作用原理。 【实验原理】 简单复习有机磷中毒机制、症状及解救原则。 一、有机磷酸酯类中毒：胆碱酯酶（CHE）活力受到抑制，失去水解乙酰胆碱（ACh）的能力，ACh在体内蓄积，引起一系列中毒症状：轻度：M样症状（兴奋平滑肌、腺体分泌增多、瞳孔缩小等）；中度：M和N样（骨骼肌兴奋可致肌震颤）症状；重度：M、N和中枢神经系统（可由躁动不安等中枢兴奋转为昏迷等中枢抑制至死亡）症状。 二、解救原则： 1. 清除毒物，避免继续吸收。 2. 特殊治疗：1）M受体阻断剂阿托品：与ACh竞争M 受体，解除有机磷酸酯类中毒M 样症状。要及早、足量、反复注射，达到阿托品化。对轻度中毒有效。对中、重度中毒，合用胆碱酯酶复活药。 2）胆碱酯酶复活药解磷定：能使被有机磷酸酯类抑制的ACHE活力恢复，对M及N样症状有效。要及早应用，防止酶的老化。需与阿托品合用，可提高解救效果（因为胆碱酯酶复活药不能对抗中毒时已经聚积在突触间隙的大量ACh激动M受体的作用）。 3．对症治疗：吸氧、人工呼吸，抗休克等。 三、本次实验通过比较阿托品、解磷定对中毒症状的解救及对血液胆碱酯酶活力的影响，进一步掌握两药的作用机制。 【实验对象】 家兔，2.5～3.0kg。 【实验药品与器材】 0.1%硫酸阿托品（atropine sulfate）、5％敌百虫（metrifonate）、1％肝素（heparin）、2.5％碘解磷定（pyraloxime methoiodide，PAM）、恒温水浴、721分光光度计、试管架、试管、吸管（0.2、1、2、5mL)、滤纸、漏斗、注射器（2、5、10mL）、测瞳孔尺、刀片，采血杯、动脉夹，棉球。 【实验步骤】 1．观察正常状态：家兔2只，称重，观察并记录活动情况、呼吸（频率、有无呼吸困难，呼吸道有无分泌物等）、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等。 2．取血（中毒前或正常对照）：耳缘静脉取血约0.5ml,分别取0.1ml放入空白管（O）、标准管（S）和给药前管（1#），供测正常胆碱酯酶活性用。 取血方法：用酒精棉球擦拭兔耳缘静脉，当其充血明显时，用刀片横断耳缘静脉，使血液（0.5～1.0mL）自然流入采血杯（杯内预先滴入2滴肝素，自然干燥后备用）中，或用2mL注射器逆血流方向于耳缘静脉采血滴入采血杯中，轻轻振荡采血杯，防止凝血。 3．给药： 5％敌百虫（metrlfonate），1.5ml/kg（75mg/kg）,耳缘静脉注射。 按“1”所述指标观察并记录中毒症状。 4.取血（中毒时）：待中毒症状明显时(肌震颤明显时)，依“2”法再次采血约0.2ml,取0.1ml放入中毒管（2#），供测中毒时胆碱酯酶活性用。 5．解救：取血后，甲兔立即静脉注射0.1% 阿托品1ml／kg(1mg/kg)，乙兔立即静脉注射2.5％碘解磷定4ml/kg(100mg/kg), 按“1”所述指标观察并记录中毒症状有何变化，
Experiment 11 Intoxication and Detoxication of Organophosphates [实验操作过程] 1. 你所在实验小组的家兔体重 1.68 kg。 2．本次实验所用的药品和浓度分别为5%敌百虫、0.5%阿托品、 25%氯解磷定。 3. 你所在实验小组，三个药物的给药剂量分别为 3.6ml 5%敌百虫、 3.2ml 5%阿托品、0.84ml 25%氯解磷定。 4．本次实验中，静脉注射药物分别是5%敌百虫、0.5%阿托品。 肌肉注射的药物是25%氯解磷定。 5.填写出你所观察到的家兔中毒现象瞳孔缩小、唾液腺分泌增多、呼吸变缓、 大便失禁、肌束震颤。 6．耳缘静脉注射0.5%阿托品，可明显缓解中毒时M样症状，肌肉注射25%氯解磷定 明显缓解中毒时的N2症状。 7．你认为该实验能否顺利进行的关键环节是能否成功建立中毒动物模型。 8. 列出本实验使用的主要实验器械名称刻度尺、注射器、兔盒
[实验结果] Tab.1 The Detoxication Effects of Aropin and PAM in Rabbit Normal status after dipterex after atropine after PAM General status良好中毒轻到中M样症状缓解N 2症状缓解Respiration/min156次120次\\ Pupils (mm)7 3.5\\ Saliva无流涎少量流涎无无Feces无大便失禁无无Urine无无无无 Muscular 正常肌张力降低未恢复恢复Tension Muscular 无肌束震颤肌束震颤震颤消失Twitching [回答下列问题] 1.家兔敌百虫中毒时出现哪些症状,可能与人中毒时有哪些不同? 家兔中毒：瞳孔缩小、流涎、呼吸变缓、大小便失禁、肌束震颤。 2.有机磷酸酯类中毒机制和解救药的作用机制是什么? 中毒机制：有机磷酸酯类为难逆性胆碱酯酶抑制剂，能与胆碱酯酶共价结合，减少乙酰胆碱水解，使突触中乙酰胆碱含量增高，作用于M,N受体；轻度M样症状、中度M+N症状、重度为中枢抑制。 阿托品作用机制：阿托品为M受体阻断药，使乙酰胆碱不能与M受体结合，主要缓解M