肿瘤学概论PPT课件

广义的“癌”
（cancer）: 泛指所有恶 性肿瘤，包 括癌、肉瘤 、白血病等
癌
狭义的癌
（carcinoma） ：指上皮来 源的恶性肿 瘤
癌
❖定义：上皮 来源的恶性 肿瘤。 ❖ Ex:乳腺癌
食管癌 结肠癌
肉瘤
❖定义：间叶 或结缔组织来 源的恶性肿瘤 ❖ Ex:骨肉瘤
纤维肉瘤 脂肪肉瘤
肿瘤生长的生物学特性：
细胞周期调控 机制的核心
细胞周期的调控
M CDK1 & Cyclin B1
G2
CDK2 & Cyclin A
G1
关键点
S
CDK2 & Cyclin E
细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡 调控机制 失常
自主性增殖：自主性生长， 无限增殖；
可移植性： 侵袭性生长， 转移；
去分化：失去分化成熟的能 力。
肿瘤的发病机理
致癌因素 癌基因&抑癌基因 细胞周期调控 凋亡 基因突变
免疫vs.肿瘤
肿瘤的发病机制Baidu Nhomakorabea
肿瘤的发病是一个多 因素、多步骤参与的 过程。
化学致癌
化学致癌物：
多环芳香烃类：3，4—苯并芘、1，2，5，6—双苯并芘、 二甲基苯葸等。
、氡等放射性同位素
紫外线照射：
紫外线照射 DNA形成嘧啶二 聚体 皮肤癌
着色性干皮病 缺乏DNA修复 酶 基因结构改变、DNA复制 错误
致癌病毒：
EB病毒：Burkitt淋巴瘤， 鼻咽癌；
HPV：宫颈癌 HBV：肝癌 HTLV：人类T细胞白血病
癌基因突变或过度表达 抑癌基因的结构或功能改变或丢失
缓慢
膨胀性、外生性生长，常有 膜或蒂,与周围组织界限清楚 出血、坏死少见 不转移 手术后很少复发 较小，主要为局部压迫或阻 塞
分化差，异型性大， 与原有组织形态不相似 多见，可见病理性核分裂像
迅速
浸润性、外生性生长，无包膜, 与周围组织界限不清楚 常发生出血、坏死、溃疡形成 常有转移 手术后容易复发 较大，除压迫阻塞外，还可 浸润和转移,引起恶病质和死亡
基因缺失； 基因易位或重排； 其它：插入、甲基化、染色体非
组蛋白改变等。
原癌基因的活化
（1）点突变 ex：
H-Ras基因第12位密码子:GGC GTC
(编码的)甘氨酸 缬氨酸 (产物)P21蛋白 结构改变 Ras基因活化
检测方法-限制性内切酶长度多态性(RFLP)、单链构 象多态性(SSCP)、寡核苷酸探针杂交和 PCR直接测序等技术。
连锁分析发现遗传易感基因
鼻咽癌：定位在4p15.1-4q12的14cm 区域
乳腺癌：BRCA1、BRCA2
没有基因异常的美国妇女在 90 年的生命中平均有 12% 的人会罹患乳腺癌。
在携带 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的妇女中， 有85% 的人会在 70 岁之前罹患乳腺癌。
美国癌症协会（American Cancer Society）因 此发布新指引，建议对包括以下状况的人群进行 每年一次的 MRI 筛查乳腺癌：
（5）基因过量表达：
基因表达：是指基因的 转录与翻译以及它们的 调控
基因表达水平的改变是 细胞癌变的一个重要因 素
肿瘤发生的遗传因素
肿瘤易感基因的研究方法
家族性癌症患者：连锁分析是基于家系 研究的一种方法，是单基因遗传病定位 克隆方法的核心
散发性癌症患者：Genome-wide association studies (GWAS)
活化
原癌基因— 细胞中固有的 基因，正常情 况下参与细胞 增殖与分化的 调控
结构或功能变异，且 具有使细胞发生恶性
转化的作用
癌基因
癌基因：促进细胞增殖 抑癌基因：抑制细胞增殖
抑癌基因
Rb基因 P53基因 P16基因 BRCA基因
基因突变：
点突变：错义突变、无义突变、 终止码突变等；
肿瘤学概论
谈
癌
色变
癌症=绝症？ 50%
？？ “癌症”到底是什么
肿瘤的基本概念
肿瘤
局部组织的 细胞
致瘤因素 基因改变
细胞异常增生
新生物
局部肿块
良性肿瘤vs.恶性肿瘤
良性肿瘤
恶性肿瘤
组织分化程度
核分裂像 生长速度 生长方式
继发改变 转移 复发
对机体的影 响
分化好，异型性小， 与原有组织形态相似 无或少，无病理性核分裂像
(2) 基 因 扩 增
（3）染色体重排：
Ex: 淋巴瘤:第8号和第14号 染色体易位;
慢性粒细胞白血病: 费城染色体（Ph）t（9;22 ）
（4）癌基因甲基化改变：
某些癌基因(H-ras、c-Myc)低甲基化和抑 癌基因(Rb、p16)的高甲基化改变是细胞癌 变的一个重要特征
甲基化状态的改变与基因点突变、基因缺失 及基因表达异常的发生有密切关系
BRCA1 或 BRCA2 基因突变者
一级亲属中有 BRCA1 或 BRCA2 基因突变者， 而本人未测试。
From Qian Chao-Nan
散发性鼻咽癌的易感位点
5000多例鼻咽癌和5000多例对照 GWAS：464,328 autosomal SNPs
鼻咽癌的易感基因：HLA、TNFRSF19、 MDS1EVI1 、CDKN2A-CDKN2B
意义：发病风险预测，早期诊断
Jin-Xin Bei et al. Nature Genetics 42, 599 - 603 (2010)
细胞周期与肿瘤
细胞周期与肿瘤
几乎所有癌基因、抑癌基因的功能效应
紧密 联系
细胞周期机制
许多癌基因、抑癌基因直接参与细胞周期的 调控
它们本身就是细胞周期调控机制的主要成分
细胞周期与肿瘤
癌基因、抑癌基因突变 细胞周期失控
（细胞周期启动、运行和终止的异常）
失控性生长
肿瘤
（以增殖过多、凋亡过少为主要形式）
肿瘤是一类细胞周期疾病
细胞周期的调控
细胞周期素 (Cyclin) 的细 胞周期特异性 或时相性表达 、累积与分解
细胞周期依赖 性蛋白激酶
(cyclindependent kinase，CDK) 的时相性激活
芳香胺与偶氮染料：1—萘胺、联苯胺 膀胱癌； 4—氨基偶氮苯 皮肤癌
亚硝胺类： 亚硝酰胺类：直接致癌物，如甲基亚硝基 脲、甲基硝基亚硝基胍。
亚硝胺类：间接致癌物，需经体内代谢后才有致 癌性。
化学致癌例子
扫烟囱男孩：阴囊癌 苯胺染料：膀胱癌 烟草：肺癌 黄曲霉素：肝癌
物理致癌物：
电离辐射：电子、质子，镭、铀