医学免疫学T淋巴细胞

T细胞 B细胞 NK细胞
T细胞的发育
• 造血干细胞的分化 • T细胞谱系的发育过程
功能性TCR的表达 获得MHC限制性 获得自身耐受性
T细胞的发育过程
功能性TCR的表达
获得MHC限制性——阳性选择
不能与抗原肽-MHC 分子复合物有效结合或亲和力过高的DP 细胞在胸腺皮质中发生凋亡。
T细胞的发育过程
活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞 黏附分子的表达，促进T细胞增殖。 配体：B7-H1
T细胞的协同刺激分子受体： CD40L：表达于活化T细胞；配体是CD40；
促进APC活化； 促进T细胞活化；
促进B细胞的增殖、分化、抗体产生和类别转换。
T细胞的协同刺激分子受体： CD2（LFA-2）：
配体是CD58(LFA-3)； 参与协同刺激信号； 又称为绵羊红细胞受体。
表面分子及其作用
• TCR-CD3复合物 • CD4分子和CD8分子 • 协同刺激分子受体 • 丝裂原结合分子
T细胞的辅助受体：
CD4和CD8分子属于IGSF，可分别结合MHCⅡ类分子的 β2结构域和MHCⅠ类分子的α3结构域。
T细胞的辅助受体：
增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性；
Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：
根据功能分类
Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：CD4、CD25、IL-2Rα链、foxp3
直接与靶细胞接触而发挥抑制作用； 下调靶细胞IL-2Rα链的表达； 抑制APC的抗原提呈功能。
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T细胞的辅助受体：
增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。
表面分子及其作用
• TCR-CD3复合物 • CD4分子和CD8分子 • 协同刺激分子受体 • 丝裂原结合分子
T细胞活化的双信号：
第一信号：TCR识别结合抗原肽-MHC 分子复合物； 第二信号：APC或靶细胞和T细胞表面的协同刺激分子相互作用。
表面分子及其作用
• TCR-CD3复合物 • CD4分子和CD8分子 • 协同刺激分子受体 • 丝裂原结合分子
TCR－CD3：
TCR是T细胞的特征性标志，作用是识别抗原；与CD3分 子非共价键结合，形成复合物。分TCRαβ和TCRγδ两种。
TCR－CD3：
TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识 别APC或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子复合物——“双识 别”——MHC限制性。
协同刺激信号：
基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。
T细胞的协同刺激分子受体：
CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可
与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。
T细胞的协同刺激分子受体： ICOS：表达于活化T细胞，属于CD28家族。可调节
介导再次免疫应答。
根据TCR类型分类
αβT细胞： γδT细胞：
•大多为CD4-及CD8-； •主要分布于皮肤和黏膜组织； •只能识别多种病原体表达的共同抗原成分； •具有抗感染和抗肿瘤作用； •通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。
根据TCR类型分类
αβT细胞： γδT细胞：
• 造血干细胞的分化 • T细胞谱系的发育过程
T细胞的发育
• 造血干细胞的分化 • T细胞谱系的发育过程
造血干细胞的分化：
造血干细胞是多能干细胞，可自我更新和分化。主要表面 标记是CD34、c-kit。
髓
样
干
细
造
胞
血
干
细
胞
淋
巴
样
干
细
胞
红系：红细胞 巨核系：血小板 粒单系：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 嗜酸性粒细胞： 嗜碱性粒细胞：
TCR－CD3：
TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞 内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。
ITAM：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守
系列。其中Y被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶Lck磷酸化后，与其 他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶结合，是细胞活化信号转 导的重要部分。
T细胞的协同刺激分子受体： LFA-1和ICAM-1：
介导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。
表面分子及其作用
• TCR-CD3复合物 • CD4分子和CD8分子 • 协同刺激分子受体 • 丝裂原结合分子
丝裂原结合分子： 刀豆蛋白A（ConA）： 植物血凝素（PHA）： 美洲商陆 ：
T细胞的发育
获得自身耐受性——阴性选择
能与抗原肽-MHC 分子复合物高亲和力结合的SP细胞在胸腺 皮髓质交界或髓质中发生凋亡。
T细胞的发育过程
T细胞的亚群
• 根据活化阶段分类 • 根据TCR类型分类 • 根据CD4、CD8分子分类 • 根据功能分类
根据活化阶段分类
初始T细胞：表达CD45RA和高水平L-选择素。 效应T细胞：高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO。 记忆T细胞：高表达CD45RO和黏附分子，
根据CD4、CD8分子分类
CD4+T细胞： CD8+T细胞：
根据功能分类
Th细胞：help T cell Tc细胞：cytotoxic T cell Tr细胞：regulatory T cell
根据功能分类
Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：
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根据功能分类
T淋巴细胞
( T Lymphocyte)
内容纲要
Ⅰ. 表面分子及其作用 Ⅱ. T细胞的亚群 Ⅲ. T细胞的功能
T细胞的概述
• 来源：淋巴样干细胞 • 发育：胸腺 • 异质性：多特异性，多亚群，多功能 • 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫
表面分子及其作用
• TCR-CD3复合物 • CD4分子和CD8分子 • 协同刺激分子受体 • 丝裂原结合分子