第二章 药物效应动力学

因个体而异的药物效应。 高敏性（hypersensitivity） 低敏性（hyposensitivity）

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（三）、药物作用的两重性
治疗作用(Therapeutic Effects )
凡符合用药目的或能达到防治 疾病效果的作用
不良反应(Adverse Reactions)
凡不符合用药目的或给患者带 来不适甚至危害的反应
7. 作用于受体
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二、药物作用的受体理论
（一）、受体研究的由来
1878年Langley根据阿托品和毛果芸香碱 对猫唾液分泌具有拮抗作用这一现象，提出 在神经末梢或腺体细胞中可能存在一种能与 药物结合的物质 1905年 Langley 研究烟碱与箭毒对骨骼 肌的兴奋和抑制作用时，提出“接受物质” 这一概念
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药物 作用
治疗作用 对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗
不良反应
对机体不 利、不符 用药目的
副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应
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治疗作用
1. 对因治疗 (etiological treatment)
消除原发致病因子
治本
抗生素杀灭或抑制体内致病微生物
死亡与生存、清醒或睡眠 惊厥与不惊厥
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质反应量效曲线
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1、最小有效浓度
（minimum effective concentration）
刚能引起效应的阈浓度 （threshold concentration）
100%
效应强度
50%
剂量达阈值 方产生效应
0
34
2、最大效应或效能 （maximum efficacy）
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2. 对症治疗 (symptomatic treatment) 改善疾病症状或减轻患
者痛苦 治标
解热镇痛药 治疗高热
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3. 补充治疗 (supplementary therapy) 补充体内营养或代谢物 质的不足
激素 “替代疗法” 糖尿病患者补充胰岛素
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不良反应
1. 副反应 (Side reaction) 治疗剂量出现的与治疗无 关的作用 ，固有的，可 预知，不可避免
效应强度
50%
效价强度（potency）
0
药物浓度
40来自百度文库
5、斜率（slope） 量效曲线在效应量16%-84%区 段大致呈直线。
斜率大 斜率小
100%
药效激烈 药效温和
效应强度
斜率(slope)
50%
0
41
药物浓度
6、药物的效价强度和效能的比较 （comparisom of potency and maximum efficacy）
20
3. 后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、 困倦
长期用糖皮质激素肾上腺 皮质功能低下，持续数月
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4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction)
继续增加浓度或剂量而效应量 不再继续。
100%
效应强度
50%
最大效应 (maximum effect)
产生最大效应的能力 反映药物的内在活性
0
35
药物浓度
3、半最大效应（或半效能）浓度 （concentration for 50% of maximum effect, EC50） 引起1/2最大效应的浓度。
二、药物作用的方式
1、直接作用和间接作用
直接作用：药物对其所接触的器官、 细胞直接产生的作用
间接作用：由于机体的整体性而通过 机体反射机制或生理性调节间接产生的药 物作用
5
去甲肾上腺素
血管收缩 血压升高 心率减慢
-R
压力感受器
6
2、局部作用和全身作用
局部作用：药物吸收入血之前在用药部 位产生的直接作用。
(mg/kg body weight)
Species Chemical
Slightly toxic
Moderately toxic
Highly toxic Extremely toxic Supertoxic
15 000 10 000 5 000 4 900 750 500 250 50 13 5 3 0.4
药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线，二药的 ED50和LD50相等，但毒性不等，B药毒性大于A药
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安全指数：LD1/ED99， 安全范围： ED95～LD5之间的范围
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4、药物效价强度 （potency） 能引起等效反应（一般采用50% 效应量）的相对浓度或剂量，其值 越小则强度越大。
100% A B
甘露醇高渗溶液
脑水肿
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抗酸药
消化性溃疡
（二）特异性药物作用机制
与化学结构密切相关，药物分子的特异 基团与靶点的功能基团结合，引起的一系列 效应。
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1. 2. 3. 4. 5. 6.
影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能
相对的 与药物作用的特异性相关 但不一定平行
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选 择 性
(Selectivity)
特异性 选择性
腺体，分泌减少
眼，瞳孔放大
平滑肌，舒张 心脏，心率加快
阿托品
(Atropine)
M
阻 断
微血管， 舒张
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中枢神经系统 兴奋
（二）个体差异 （individual viability）
斜率(slope) 效应强度
50% EC50, LC50 剂量达阈 值方产生 效应
最大效应 (maximum effect)
在一定剂量 范围内，效 应与剂量成 正比
效价强度（potency）
0
药物浓度
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Some Acute Oral LD50 Values
Category Practically nontoxic Dose
100%
效应强度
50%
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%最大效应 的量
0
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药物浓度
半数致死量 （50% lethal dose, LD50） 药物反应指标为死亡时， 能引起50%动物死亡时的药量 半数中毒量 （50% toxic dose, TD50） 产生50%毒性反应的剂量
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治疗指数 （therapeutic index, TI） LD50/ED50 , 药物安全性的指标。
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1908年Ehrlich首先提出“受体”概 念
受体应具备的两个特点： （ （ 其一，特异性识别和结合配体 （Ligand）的作用 其二，药物-受体复合物可引起 生物效应
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占领假说、速率假说、二态模型
1972年Sutherland 发现了cAMP与β受体间 的关系，创立了“第二信使学说”。为研究 信号转导机理开辟了新的途径。 近20年，大量的受体结构被阐明，大大推 动了生命科学和医学的发展
-R 血管收缩 心率加快 血压升高
药理效应：引起的 机体反应
3
（二）药物的基本作用


兴奋作用(Excitation)：功能增强 抑制作用 (Inhibition)：功能降低
兴奋胃肠、胆道、泌尿道平滑肌 吗啡
抑制呼吸中枢和痛觉通路的传导
阻断迷走神经对心脏抑制 阿托品 表现为心率加快的兴奋作用
4
29
(一)、量反应量效曲线 （grade response and dose-effect curve） 量反应 （grade response） 药理效应强弱是一个连续 增减的变量
血压的升降、平滑肌的舒缩 血糖浓度
30
量反应量效曲线
100%
效应强度
50%
0
药物浓度
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(二)、质反应量效曲线 （quantal response and dose-effect curve） 质反应 （all-or-none response, quantal response） 药理效应只能用全或无、阳性 或阴性表示
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产生最大效应的能力 反映药物的内在活性
效能 (maximum efficacy)
效应强度
引起等效反应的相对浓度或 剂量 药物产生同一效应剂量比较
效价强度（potency）
药物浓度
43
?思考题：试比较以下各利尿药 的效价强度和效能
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100%
增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再 增强效应
第二章
药物效应动力学
Pharmacodynamics
1
第 一 节 药物作用的基本规律
2
一、药物的作用
（一）药物作用和药理效应 (Drug action & Pharmacological effect) NE 药物作用: 对机体细 胞的初始作用
特异性 (Specificity)：构 型、电荷、分子大小
长期服用可乐定停药次日血压 即急剧升高
22
5. 变态反应（Allergy）
仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。
机理
D + P
DP
（全抗原）
（半抗原）
反应性质和药理效应与药物剂量性质无关
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6. 特异质反应 （idiosyncrasy） 特异质病人对某种药物反应 异常增高，先天性遗传所致
先天缺乏血浆胆碱酯酶，引起 司可林中毒
极量，最大治疗量(maximum therapeutic dose) 最小中毒量和中毒量 (minimum toxic dose) 最小致死量和致死量(minimum lethal dose)
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二、量效曲线 （Dose-effect curve） 浓度效应关系 （concentration-effect relationship）
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（3）配体（ligand）: 能与受体特异性 结合的物质，也称第一信使。
内源性配体：神经递质、激素 外源性配体：药物、毒物
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2、受体的特性
内源性配体
药物
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质
介导细胞信号传导
信息放大系统
生理、药理学反应
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(1)高特异性（Specificity）
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（二）、受体的概念和特征 1、基本概念
（1）受体（receptor）: 存在于细胞 膜或细胞内，能识别、结合特异性配体 （如药物、激素、神经递质），并产生 特定生物效应的生物大分子。
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（2）受点（receptor site）:
受体一般由一个或数个亚基组成，其 分子上的某些立体构型，具有高度选择 性，能准确的识别及结合其配体或化学 结构相似的药物，该位点被称为受点。
(2) 高敏感性（Sensitivity）：
受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织)
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唾液分泌
口干 扩瞳
心率 解痉
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阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
内脏平滑肌松弛
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、形态产 生损害。 药理作用延伸 ，可预知，应 该避免
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急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 剂量过大，迅速发生 慢性毒性 (Chronic toxicity) 长期使用，在体内积蓄 致畸胎 (Teratogenesis) 损伤遗 致癌 (Carcinogenesis) 传物质 致突变 (Mutagenesis)
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药物即毒物，利弊并存 ，必须权衡，正确应用
25
25
第 二 节 药物的量效关系
（Dose-effect Relationship）
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一、药物的剂量与效应 （Dose and effect）
剂量，即用药的份量
血药浓度的高低
药理效应
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根据剂量与效应的关系，剂量可分： 无效量 (none effective dose) 最小有效量 (minimum effective dose) 有效量 (effective dose)
Mouse
Rat Rat Rat Rat Rat Duck
乙醇
氯化钠 阿托品 胺甲萘(杀虫药) 对硫磷(杀虫药) 华法林 黄曲霉素B1
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第三节 药物作用机制
Mechanisms of Drug Action
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一、药物作用机制的分类
（一）非特异性药物作用机制
药物与机体靶细胞间初始理化反应： 吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交 换、酸碱中和、氧化还原、水解结合、络合 反应等
口服抗酸药的中和胃酸作用
全身作用：药物从给药部位吸收入血后， 分布到机体组织、器官所呈现的作用。
阿司匹林的解热镇痛作用
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三、药物作用的“三性”


选择性 个体差异性
两重性
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（一）、药物作用的选择性
药物在适当的剂量时对机体不 同组织器官的作用性质或作用强度 方面的差异
选择性高的药物专一性强、活性高、 针对性强、副作用少