降血脂药物
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降血脂药物
中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授
第一节 常用降血脂药物
血浆脂质或脂蛋白（HDL除外）超过 正常水平即为高脂血症，可引起动脉粥样 硬化等病理变化。
高脂血症治疗： 合理膳食 适当体育 降血脂药
血脂及脂蛋白
• 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心， 外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
洛伐他汀：第一个用于临床的HMG-CoA还原酶抑制 剂，在肝脏活化。
普法他汀：活性型、水溶性、肝肾功能不全者不需减 量。血浆蛋白结合率相对低。
辛伐他汀：洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比 洛伐他汀强。
氟伐他汀：结构与其他他汀类不同，活性型，与环胞 素、地高辛、华法林、抗高血压药、H2受体阻断药及 非甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。
率和心梗的危险性; 4. 4. 也用于合并有高胆固醇血症和高甘油
三酯血症，而以高胆Βιβλιοθήκη Baidu醇血症为主的患者。
【不良反应及注意事项】
不良反应较轻、短暂头痛、倦怠、胃肠道 反应（腹胀，便秘，腹泻，腹痛，恶心，消化 不良等）、皮疹等。偶有白细胞、血小板减少、 肝功能异常等。 孕妇及哺乳期妇女禁用； 对 本品过敏者及持续肝功能异常者禁用。
阿托伐他汀：最有效的他汀类药、对纯合子家族性高 脂血症仍然有效。
洛伐他汀
是HMG-GoA还原酶抑制剂类药物的第一个药品 【药理作用】
1、抑制HMG－CoA还原酶的活性
statins
（－）
甲羟戊酸
HMG－CoA
HMG－CoA还原酶
MVA
血浆Ch
Ch合成
细胞表面LDL受体数量和活性
升高HDL
血LDL和TC
-低密度脂蛋白（LDL）
浓度＞正常浓度
-中间密度脂蛋白（IDL） -乳糜微粒（CM）
（高脂血症）
高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加
都称为血浆脂质代谢紊乱。
血脂紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素
大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和 低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂 蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性 增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平 或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少 冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素， 但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有 关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化 发病率和死亡率的重要手段。
血清中 apoB 所载的主要脂蛋白为LDL和 VLDL。Apo B可促进脂蛋白与细胞膜表面受体 间的结合，帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动 脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apo B的 含量增高（正常为0.6～1．1mmol／L），则 表明可能存在动粥。
血浆脂质代谢紊乱
血浆脂蛋白 -极低密度脂蛋白（VLDL）
2. 改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌 细胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降 低血浆C反应蛋白使动粥炎症反应减轻， 抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗 血小板聚集等。
【临床应用】
1. 原发性高胆固醇血症; 2. 继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾性高
脂血症均为首选药物; 3. 3. 预防冠心病发生及减少冠心病的致死
少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆肌磷 酸激酶（ CPK ） ↑升高等骨骼肌溶解症状；联 合用药增加发生率，肝功低下者慎用。不宜与 贝特类（吉非贝齐）合用。
〔药物相互作用〕
• 与胆汁酸结合树脂类合用，增强降低 TC和LDL-C；
调整血脂和治疗动粥的主要目的：
降低致动脉粥样硬化的脂质及脂蛋白（胆固 醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、apo B）；
升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高密度脂蛋 白、apo A） 。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要 发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜 为主，呈斑块样增厚，也可累及动脉中层， 最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。
• 凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正 常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化；
• HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬 化危险因子。
• 对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食， • 如血脂仍不正常，再用药物治疗:
降低 LDL、VLDL、TC、TG、apo B 升高 HDL、apo A
• 载脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多 种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发 现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、 AN、B48、B100、CI、CII、D、E。
• 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂 蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
血清中 apoA1 所载的主要脂蛋白为HDL， 当 apo A1降低时（正常为1.0～1.6mmol／ L），提示可能发生动粥。
HMG-CoA还原酶：胆固醇合成限速酶。 此酶活性受抑制则肝脏胆固醇合成受阻，
血浆总胆固醇（TC）下降。
• 常用药物有： 洛伐他汀（lovastatin，红曲霉菌、土曲霉菌） 辛伐他汀（simvastatin，洛伐他汀甲基
化衍生物）； 普伐他汀（pravastatin，美伐他汀的羟
基化衍生物，水溶性）； 氟伐他汀（fluvastatin）人工合成 ； 阿伐他汀（atorvastatin）人工合成。
冠状动脉粥样硬化引起的
冠心病已成为我国成人死
亡率最高的疾病之一。
高脂蛋白血症的分型
调血脂药物
一、他汀类：主要降低TC和LDL； 二、贝特类：主要降低TG及VLDL； 三、胆汁酸结合树脂类：
主要降低TC和LDL； 四、其他：
烟碱、抗氧化剂、多烯脂肪等
一、他汀类
主要降低TC和LDL
竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（ HMG-CoA） 还原酶。
西立伐他汀（拜斯亭）：已停用。
【体内过程】
氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血 浆蛋白结合率>99%；
洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环 打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物 质与血浆蛋白结合率为95%左右；
普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强。
常用他汀类的药代动力学特点
常用他汀类调血脂药作用特点
中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授
第一节 常用降血脂药物
血浆脂质或脂蛋白（HDL除外）超过 正常水平即为高脂血症，可引起动脉粥样 硬化等病理变化。
高脂血症治疗： 合理膳食 适当体育 降血脂药
血脂及脂蛋白
• 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心， 外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
洛伐他汀：第一个用于临床的HMG-CoA还原酶抑制 剂，在肝脏活化。
普法他汀：活性型、水溶性、肝肾功能不全者不需减 量。血浆蛋白结合率相对低。
辛伐他汀：洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比 洛伐他汀强。
氟伐他汀：结构与其他他汀类不同，活性型，与环胞 素、地高辛、华法林、抗高血压药、H2受体阻断药及 非甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。
率和心梗的危险性; 4. 4. 也用于合并有高胆固醇血症和高甘油
三酯血症，而以高胆Βιβλιοθήκη Baidu醇血症为主的患者。
【不良反应及注意事项】
不良反应较轻、短暂头痛、倦怠、胃肠道 反应（腹胀，便秘，腹泻，腹痛，恶心，消化 不良等）、皮疹等。偶有白细胞、血小板减少、 肝功能异常等。 孕妇及哺乳期妇女禁用； 对 本品过敏者及持续肝功能异常者禁用。
阿托伐他汀：最有效的他汀类药、对纯合子家族性高 脂血症仍然有效。
洛伐他汀
是HMG-GoA还原酶抑制剂类药物的第一个药品 【药理作用】
1、抑制HMG－CoA还原酶的活性
statins
（－）
甲羟戊酸
HMG－CoA
HMG－CoA还原酶
MVA
血浆Ch
Ch合成
细胞表面LDL受体数量和活性
升高HDL
血LDL和TC
-低密度脂蛋白（LDL）
浓度＞正常浓度
-中间密度脂蛋白（IDL） -乳糜微粒（CM）
（高脂血症）
高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加
都称为血浆脂质代谢紊乱。
血脂紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素
大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和 低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂 蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性 增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平 或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少 冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素， 但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有 关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化 发病率和死亡率的重要手段。
血清中 apoB 所载的主要脂蛋白为LDL和 VLDL。Apo B可促进脂蛋白与细胞膜表面受体 间的结合，帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动 脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apo B的 含量增高（正常为0.6～1．1mmol／L），则 表明可能存在动粥。
血浆脂质代谢紊乱
血浆脂蛋白 -极低密度脂蛋白（VLDL）
2. 改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌 细胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降 低血浆C反应蛋白使动粥炎症反应减轻， 抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗 血小板聚集等。
【临床应用】
1. 原发性高胆固醇血症; 2. 继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾性高
脂血症均为首选药物; 3. 3. 预防冠心病发生及减少冠心病的致死
少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆肌磷 酸激酶（ CPK ） ↑升高等骨骼肌溶解症状；联 合用药增加发生率，肝功低下者慎用。不宜与 贝特类（吉非贝齐）合用。
〔药物相互作用〕
• 与胆汁酸结合树脂类合用，增强降低 TC和LDL-C；
调整血脂和治疗动粥的主要目的：
降低致动脉粥样硬化的脂质及脂蛋白（胆固 醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、apo B）；
升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高密度脂蛋 白、apo A） 。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要 发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜 为主，呈斑块样增厚，也可累及动脉中层， 最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。
• 凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正 常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化；
• HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬 化危险因子。
• 对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食， • 如血脂仍不正常，再用药物治疗:
降低 LDL、VLDL、TC、TG、apo B 升高 HDL、apo A
• 载脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多 种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发 现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、 AN、B48、B100、CI、CII、D、E。
• 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂 蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
血清中 apoA1 所载的主要脂蛋白为HDL， 当 apo A1降低时（正常为1.0～1.6mmol／ L），提示可能发生动粥。
HMG-CoA还原酶：胆固醇合成限速酶。 此酶活性受抑制则肝脏胆固醇合成受阻，
血浆总胆固醇（TC）下降。
• 常用药物有： 洛伐他汀（lovastatin，红曲霉菌、土曲霉菌） 辛伐他汀（simvastatin，洛伐他汀甲基
化衍生物）； 普伐他汀（pravastatin，美伐他汀的羟
基化衍生物，水溶性）； 氟伐他汀（fluvastatin）人工合成 ； 阿伐他汀（atorvastatin）人工合成。
冠状动脉粥样硬化引起的
冠心病已成为我国成人死
亡率最高的疾病之一。
高脂蛋白血症的分型
调血脂药物
一、他汀类：主要降低TC和LDL； 二、贝特类：主要降低TG及VLDL； 三、胆汁酸结合树脂类：
主要降低TC和LDL； 四、其他：
烟碱、抗氧化剂、多烯脂肪等
一、他汀类
主要降低TC和LDL
竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（ HMG-CoA） 还原酶。
西立伐他汀（拜斯亭）：已停用。
【体内过程】
氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血 浆蛋白结合率>99%；
洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环 打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物 质与血浆蛋白结合率为95%左右；
普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强。
常用他汀类的药代动力学特点
常用他汀类调血脂药作用特点