质子泵抑制剂合理应用PPT讲稿

三、PPI作用机制
四、质子泵抑制剂种类及特点
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市 以来，全球已有8个PPI产品上市。
• 第一代：奥美拉唑 1988 片剂、注射剂
兰索拉唑 1991 片剂、注射剂 泮托拉唑 1994 片剂、注射剂
• 第二代：
雷贝拉唑 1997 片剂、注射剂 埃索美拉唑 2000 片剂、注射剂 莱米诺拉唑 2007 艾普拉唑 2008 右兰索拉唑 2010
质子泵抑制剂合理应用课件
一、引言
消化性溃疡认识的第1次飞跃 －无酸无溃疡
1910年 Prof. K Schwarz：
“ No acid , no ulcer ” －无酸无溃疡
消化性溃疡认识的第2次飞跃 －无Hp无溃疡
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
1983年 Warren & Marshall：
（四）注意PPI的不良反应
①胃肠道反应 ：腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、 腹泻，②皮肤损害 ：皮疹、皮肤瘙痒等症状。 ③神经内分泌系统 ：多出现头痛、头晕、失眠、 疲倦、嗜睡等。④其他：可出现肝酶（ALT）一 过性增高，白细胞计数暂时性降低。⑤偶有外 周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。⑥肾毒 性：急性间质性肾炎。⑦肌病与骨折。⑧癌变： 长期用药抑制胃酸，可导致胃内细菌过度生长， 亚硝酸类物质升高，诱发癌变可能。
4、与抗生素联用根除Hp
• 三联疗法：PPI+二种抗生素,7-10d；
• 四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素，7-10d；
• 序贯治疗： 用于初次治疗失败者。4周后复查。
• 抗生素：
– 阿莫西林 1.0
bid
– 甲硝唑
0.4
bid
– 替硝唑
0.5
bid
– 克拉霉素 0.25～0.5 bid
– 左氧氟沙星 0.2 bid
典型病例:男，76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检查 显示胃及十二指肠广泛充血及出血。
典型病例:男，80岁，冠心病患者，有梗阻性肾病史。服 ASA300mg/d第8天，胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂 及溃疡。
十二指肠球部溃疡PPI治疗前后
（二）合理掌握用药剂量及方法
1、用药剂量
不同PPI的特点：
• PPI抑酸作用明显强于H2RA • 第二代PPI较第一代PPI抑酸、
缓解疼痛快，抑酸持续时间长
• 共同特点：
①在酸性胃液中很不稳定， 与胃酸接触易于破坏，故口服制 剂必须外裹保护膜后方可服用；
②均从肠道中吸收，与食物 同服会影响药物吸收速度；
③小肠吸收后在肝内代谢，由 尿中排泄。
（三）合理药物配伍
3、氯吡格雷与PPI联用警戒 两者均主要通过CYP2C19代谢，PPI
会与氯吡格雷的代谢产生竞争，从而减弱 其抗血小板作用,增加心血管事件的风险 。
对CYP2C19抑制作用由强至弱依次为： 奥美拉唑>兰索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑 >雷贝拉唑(最弱)。若仍继续使用氯吡格 雷，可通过增加氯吡格雷剂量;或改用影响 小的PPI。
➢ 口服PPI：
– Omeprazole qd
– Lansoprazole qd
– Pantoprazole qd
– Rabeprazole qd
– Esoprazole q量 bid 20mg
30mg
qd 30mg
40mg
qd 20mg
20mg
qd 10mg
（三）合理药物配伍
2、PPI与一些药物联用可能因使胃内pH 值发生改变，影响其他药物吸收;通过肝药 酶P450代谢，可能影响其他药物的代谢 等。如氯吡格雷、华法林、硝苯地平、地 西泮、地高辛、卡马西平、苯妥英钠、酮 康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁剂、维生 素B12、头孢泊肟酯、口服避孕药、甲氨 蝶呤、茶碱等。需错时使用。
重大手术前预防术后应激性溃疡时，不 建议使用PPI注射剂。（术前一周内口服）。 一般手术术后无术后 经口进食后，不建议继续使用PPI注射剂。 禁食者，不预防使用
PPI。
3、预防危重病患者应激性溃
疡
器官功能衰竭、大 面积脑梗死、脑出血、 严重颅脑外伤、严重颅 内感染等通过神经内分 泌和消化系统的作用， 使维持胃十二指肠黏膜 完整性的攻击因子和保 护因子之间平衡破坏， 导致广泛性黏膜病变， 形成溃疡。
PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内 环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。
5、预防药物相关胃十二指肠损伤
长期服用非甾体抗炎药、 抗血小板药、抗凝药等引起 的胃十二指肠损伤；化疗所 致化学性胃炎等用胃黏膜保 护剂和H2RA无效时，可同 时应用口服PPI。
NAISD所致胃角溃疡
NAISD所致胃体溃疡
五、如何合理使用PPI
？
（一）合理掌握用药指证：
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性
胃炎、胃十二指肠溃疡、根 除 幽 门 螺 杆 菌 (Hp) 、 卓 - 艾 综合征和上消化道出血等。 不适于非糜烂性胃炎、功能 性消化不良等。
2、重大手术后预防上消化道出血
（1）颅脑手术；(2)严重创伤大手术； ⑶大面积烧伤； ⑷器官移植术后； ⑸术后 合并休克或持续低血压、严重感染、多器 官功能不全、机械通气、重度黄疸、凝血 机制障碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营 养、高龄或1年内有溃疡病史者。
40mg qd 20mg
qd-bid
2、用药方法
➢急危重症病人、大手术后 不能进食者，静脉注射 PPI 每日1-2次； ➢非禁食患者口服应用PPI， 餐前半小时服用血药浓度最 大、抑酸作用最强。
（三）合理药物配伍
1、静脉推注型PPI用专用溶媒 溶解后静脉推注，静脉注射型 加 入0.9%氯 化 钠100ml单独静 脉滴注。不宜加入葡萄糖注射 液静脉滴注，不宜与氯化钾等 酸性溶液同时滴注，不宜加入 过多液体中静脉滴注，免效价 降低。
“ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
抗酸药物的变革
• 70年代以前：中和胃酸药、
抗胆碱药
• 第一次变革： 70年代H2RA • 第二次变革： 80年代 PPI
二、PPI概念
质子泵(proton pump)又称胃酸泵， 其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分 泌H+的最终共同途径，存在于胃壁细胞 分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进 行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃 腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂 (PPI) 能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强 酸性分泌小管中，与H+/K+-ATP酶的 巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑 制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最强的药 物。