临床应掌握的常见多重耐
药菌
Revised final draft November 26, 2020
多重耐药菌（Multidrug-Resistant?Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌
（MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。
一、MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。由于MRSA通常对其它耐酶半合成青霉素也耐药，因此
美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐用来代替检测MRSA。苯唑西林在贮存过程中药效不易
降低，且对不均一耐药性检测效果更好，所以国内多数实验室都采用苯唑西林（我院也是）。
1．MRSA的治疗
MRSA感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，关键是其对许多抗生素有多重耐药。因其耐药机制是PBPs（青霉素结合蛋白）性质的改变，因此，MRSA几乎对所有的耐药，且在同时，还可能对、等多种抗菌药物表现出耐药性。目前最常用，也是疗效最肯定的抗生素为、、等。其次，对于以上药物有禁忌症，或是不可耐受的患者，也可使用其他的抗菌药物，如。而在某些国家和地区，也可使用、、、等，均有较好的疗效。
2．MRSA预防
首先是合理使用抗生素。目前临床滥用抗生素的现象，对MRSA的流行起了一定的扩散作用，因此，在选择抗生素时应慎重，以免产生MRSA菌株，如对大手术后预防深部葡萄球菌感染，使用第一代和第二代头孢菌素为好(如头孢唑啉、头孢呋肟等)，第三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果好。第三代头孢菌素的长期使用与MRSA的出现率呈平行关系。、3.早期检出带菌者
医院应加强对新入院及MRSA易感者的检查，尤其是烧伤病区、ICU、呼吸内科病房、血液科和儿科的病人。同时微检室应选用准确的检测手段，发现MRSA，及时向临床报告，以便控
制感染和隔离治疗。
二、VRE：耐万古霉素肠球菌。
三、ESBLs+阳性菌为产超广谱β-内酰胺酶的细菌，对大多数抗生素耐药，此时抗菌素的使用一
般采用碳氢霉烯类+β-内酰胺酶抑制剂的。
1．什么是ESBLs？
ESBLs是英文Extended—Spectyumβ—Lactamase缩写，中文意思是超广谱β—内酰胺酶，属介导，它是当前抗生素出现的新的耐药趋势之一。
2．产ESBLs的耐药特点？
3．
如果临床出现产ESBLs菌株，则对（它们是、、、等）耐药，及对单环酰胺类抗生素（）耐药。ESBLs在实验室有一专门的检测方法，如果病人的药敏报告单已注明为产ESBLs菌株，则表
明已经实验室确证。如果病人药敏报告单未注明为产ESBLs菌株，三代和单环酰胺类抗生素中有一种MIC≥2ug/ml，或符合CAZ（头孢他定）≤22mm、（氨曲南）≤27mm、CTX（头孢噻肟）
≤27mm、（头孢曲松）≤25mm其中一个，则提示菌株可能产超广谱β—内酰胺酶，这种情况下，即使实验室报告为敏感的第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素，在临床也不推荐使用。
4．哪些细菌容易产生ESBLs？
目前（大肠杆菌）、肺炎是最常见ESBLs菌株的细菌，其次，阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、弗劳地枸橼酸菌、也可出现产ESBLs菌株的细菌。
5．细菌为什么会产生β—内酰胺酶？
由于菌株产生β—内酰胺酶水解青霉素G和。细菌所产生的重要抗生素灭活酶主要有β—内酰胺酶和氨基糖类抗生素酶。β—内酰胺酶能青霉素族和头孢菌素族抗生素的基本结构β—内酰
胺环，从而使其丧失。大部分，部分、淋病、革兰氏阴性厌氧菌和少数肺炎链球菌能产生β—内酰胺酶从而对青霉素G和氨苄青霉素等耐药。
6．促使ESBLs出现和传播的因素及临床预防？
应用第三代头孢菌素治疗是导致产ESBLs菌株出现及传播的主要因素，此外，尚有其它因素。
若临床出现产ESBLs菌株，会在病人和医院之间及不同菌株之间相互传播，导致临床高死亡率及高比率持续性定殖，应充分引起注意。
7．产ESBLs菌株如何选择抗生素进行治疗？
一旦确定为产ESBLs菌株，应立即停止使用第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松等）及单环酰胺类抗生素（氨曲南）进行治疗。
四、CRE：耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌，对多利培南、亚安培南、美洛培南中的一种不敏感，并且对三代头孢头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶全部耐药。
碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
五、CR-AB：耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌。
六、MDR/PDR-PA：多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌。
七、MDR-TB：多重耐药结核分枝杆菌。
