药理学课件 第十六章 解热镇痛药

高浓度 aspirin → 直接抑制血管壁 中 PG 合成酶 → 前列环素 (prostacyclin， PGI2) 合成 。
PGI2 是 TXA2 的生理对抗剂；PGI2 合成 → 促进血栓形成。 4. 其他
每天 po 小剂量 aspirin (50~100mg) 可 阻遏老年性痴呆发生、降低妊娠高血压
解热机制：抑制中枢 PG 合成。
2. 抗炎抗风湿作用 较大剂量用于急性风湿热，对类
风湿性关节炎可迅速镇痛及缓解关节 炎的症状。aspirin 是治疗类风湿性关 节炎的首选药。
用于抗风湿最好用至最大耐受剂 量，一般 3~5g/d，分四次于饭后服用， 症状控制后逐渐减量。
机制：抑制炎症时 PG 的合成。
第十六章 解热镇痛抗炎药
(Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)
教学目的、要求
1．掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机 制；掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚 的药理作用、临床应用和不良反应。
2．熟悉吲哚美辛和布洛芬及选择性 COX-2 抑制剂塞来昔布、美洛昔 康等的作用特点。
防止措施：严重中毒者应立即停药， 静脉滴入碳酸氢钠 (NaCO3) 溶液碱化尿 液，加速药物自尿中排泄。
4. 过敏反应 少数患者服用阿司匹林后，可出现荨
麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克； 其诱发的哮喘称为 “阿司匹林哮喘”。
特点：A：非免疫介导的； B：可能是由于白三烯增加。
防止措施：一旦出现过敏反应，立即 停药；“阿司匹林哮喘”，用抗组胺药和 糖皮质激素治疗，而肾上腺素对其无效。 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。
2. 本类药物均属强效非选择性 COX 抑 制剂，抗炎作用突出。 布洛芬的主 要特点是胃肠反应较轻，易耐受。
3. 临床主要用于风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑 液囊炎，也可用于女性痛经。
五、吡罗昔康及其衍生物
1. 本类药包吡罗昔康 (piroxicam)、氯诺康 (lornoxicam)、替诺昔康 (tenoxicam) 等。
3．了解 COX-1、 COX-2 的功能。
第一节 概 述
一、definition 是一类具有解热、镇痛，且大
部分还有抗炎、抗风湿作用的药物。 其抗炎作用与糖皮质激素不同，
故将其称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs).
二、classification 1. 依据其结构分
① 水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠。 ② 苯胺类：对乙酰氨基酚。 ③ 吲哚类和茚乙酸类药物
吲哚美辛、舒林酸、依托度酸。 ④ 灭酸类：甲芬那酸、甲氯芬那酸。 ⑤ 杂环芳基乙酸类：双氯酚酸、托美丁。 ⑥ 芳基丙酸类
布洛芬、萘普生、非诺洛芬。 ⑦ 烯醇酸类
吡罗昔康、氯诺昔康、替诺昔康。
2. 按药理作用机制分 ① 非选择性环氧酶抑制剂 阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等；
Approximate relationship between plasma salicylate levels and pharmacodynamics
第三节 其它解热镇痛抗炎药
一、苯胺类
对乙酰氨基酚 (acetaminophen)， 又名扑热息痛 (paracetamol) 它是非那西丁(phenacetin) 在体内 的代谢产物。
2. 本类药物均属非选择性 COX 抑制剂， 具有解热、镇痛和抗炎作用。吡罗昔
康血浆 T1/2 长，可每日给药一次。 3. 临床主要用于骨性关节炎和风湿热、
类风湿关节炎。
第四节 选择性环氧酶-2 抑制药
传统的解热镇痛抗炎药为非选择性 COX 抑制剂，即对生理性环氧酶 COX-1 和炎症诱导的环氧酶 COX-2 均有抑制作 用，故副作用多。
② 选择性环氧酶-2 (COX-2) 抑制剂， 塞来昔布、美洛昔康等。
三、药理作用及其特点 (characteristics) 1. 解热作用 使发热者体温降低，而对体温 正常者几无影响。减少下丘脑体温 调节中枢前列腺素 (prostaglandin, PG) 的合成，使异常升高的体温调定点下 调 → 散热→ 退热 → 体温恢复。
3. 抑制血小板聚集 (抗血栓形成) 临床常用小剂量 (50~100mg) 防治
冠状动脉血栓和脑血栓的形成，可减少
缺血性心脏病发作和复发危险。
机制：低浓度 aspirin → COX 活性 中心的丝氨酸乙酰化失活 →不可逆地抑 制血小板 COX →血小板中血栓素 A2 (TXA2) 的生成 → 影响血小板的聚集 及抗血栓形成 → 抗凝作用。
【药理作用和临床应用】
aspirin 及其代谢产物水杨酸通过 不可逆地抑制 COX-1 和 COX-2 的生 物活性，发挥解热、镇痛及抗炎作用。
机体必须合成新的COX，才能恢 复 aspirin 的抑制作用。
1. 解热、镇痛 解热镇痛 (0.9~1.8g/d) 作用较强，
常用于感冒发热头痛、牙痛、关节痛、 偏头痛、 N 痛、月经痛等慢性钝痛。
5. 瑞夷综合症 (Reye’s syndrome) 在儿童患病毒 (感染鸡痘病毒或流感病
毒) 性疾病使用 aspirin 退 热时可出现。
防止措施：病毒感染患儿不宜用 aspirin 退热，可用对乙酰氨基酚代替。
6. 对肾脏的损害 少数伴有心、肝、肾功能受损害的
老年患者，应用 aspirin 后，可出现水 肿、多尿等肾小管功能受损的症状。
C：抗风湿剂量 aspirin 可刺激延髓催吐 化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐， 并可损伤胃粘膜，呈无痛性出血。
D：防止措施：将 aspirin 压碎饭后服用， 同用 PGs 或同服抗酸药或服用肠溶 片，可减轻胃肠道反应；胃溃疡者 禁用。
2. 凝血障碍，加重出血倾向 aspirin 能不可逆抑制 COX，对血小
发生率和先兆子痫的危险。
【不良反应及防止措施】
1. 胃肠道反应：最常见。 A：胃肠粘膜存在 COX-1，它催化 PGs 合成；PGs 对胃肠粘膜有保护作用。 B：aspirin 抑制 COX-1，干扰 PGs (主 要是PGE2) 合成，刺激胃肠粘膜， 引起上腹不适，胃灼痛，甚至诱发 或加重溃疡和出血。
板合成血栓素 A2 (TXA2) 有强大而持久 的抑制作用；久用可致低凝血酶原血症， 延长凝血时间，引起凝血障碍，加重出 血倾向。
防止措施：同用维生素 K 可预防； 严重肝病患者、有出血倾向患者、产 妇及孕妇禁用。
3. 水杨酸反应 aspirin 用量过大 (>5g/d) 可出现，表
现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、 视力和听力下降等；严重者可出现过度 呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚 至精神错乱。
1. 有较强的解热镇痛作用； 2. 几乎无抗炎、抗风湿作用；无阿司
匹林的不良反应； 3. 对中枢 COX 抑制作用强，对外周、
尤其对炎症组织 COX 抑制作用弱； 4. 适用于感冒发热、 N 痛、肌肉痛及
对 aspirin 不能耐受或禁忌的病人。 5. 一次过量 (成人10~15g) 服用，可致
急性肝中毒或肝坏死。
均下降，体温下降与环境温度密切相 关；阿→仅能使发热患者体温降至正 常水平。
② 机制 氯→ 抑制下丘脑体温调节中枢，
使体温调节机能失灵，因而体温升降 随环境温度改变；阿→抑制 CNS 的 PG 合成，使升高的体温调定点回到 正常，发挥解热作用。
③ 应用 氯→ 用于低温麻醉、人工冬眠、
中毒性高热；阿→用于感冒发热、 关节炎症时发热。
2. 效应比 aspirin 强，但不及吲哚美辛； 3. 适应症与吲哚美辛相似。
三、杂环芳基乙酸类 双氯芬酸 (diclofenac)
双氯芬酸是较强的解热镇痛抗 炎药，抑制 COX 的效价强度大于吲 哚美辛、萘普生等，因此，具有显 著解热、镇痛和抗炎作用。
四、芳基丙酸类
1. 本类药包括布洛芬 (ibuprofen)、萘普生 (naproxen)、非诺洛芬(fenoprofen) 及 酮洛芬 (ketoprofen) 等。
区、丘脑内侧核团、脑室及导水管周围 灰质等的阿片 R (主要是激动μ-R)；
阿→镇痛作用部位主要在外周，阻 止炎症时的 PG 合成，也可部分地通过 CNS 而发挥镇痛作用。
③ 应用 吗→主要用于急性锐痛与癌性疼痛，
具有成瘾性，不可反复、长期应用； 阿→主要用于慢性钝痛，无欣快感和
成瘾性，可以反复、长期应用。
用；其作用机制是抑制体内环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 的生物合成； 最终抑制炎症部位的 PG 合成，从而 使炎症反应得到缓解。
第二节 水杨酸类 (salicylates)
常用阿司匹林和水杨酸钠 (sodium salicylate)
阿司匹林 (aspirin) 又称乙酰水杨酸 (acetylsalicylic acid)
2. 镇痛作用 具有中等程度的镇痛作用，对慢
性钝痛作用较好。 其镇痛作用部位主要在外周。当
发生炎症时，PG 的释放对炎症疼痛起 放大作用，PG 本身亦有致痛作用。
本类药物能抑制炎症引起的 PG 合 成，降低痛觉感受器对缓激肽等致痛 热、镇痛药具有抗炎作
二、吲哚类和茚乙酸类
吲哚美辛 (indomethacin, 消炎痛, 茚甲新) 1. 解热镇痛及抗炎抗风湿作用比 aspirin
强，对炎性疼痛有明显的镇痛效果；
2. 不良反应多，仅用于对其他药物不能 耐受或疗效不显著的风湿性和类风湿 性关节炎、强直性脊柱炎等。
舒林酸 (sulindac)
1. 是吲哚类似物，在体内转化为磺基代 谢产物而发挥强大的抑制 COX 作用， 具有解热镇痛及抗炎活性；
思考题
1．比较各类解热镇痛抗炎药 的特点。
2．试述阿司匹林的不良反应 及防止措施。