免疫缺陷病PPT精选课件

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原发性免疫缺陷病
（primary immunodeficiency,PID）
治疗 预后
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Ｘ-连锁无丙种球蛋白血症
(X-linked agammaglobulinemia,XLA)
1952年Bruton首先报道，又称Bruton病，X连锁隐性遗传病 酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase, Btk)基因突变
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Btk基因
酪氨酸激酶
调控B细胞增殖、 发育、分化及凋亡。
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病例
体温：36.8℃，呼吸：32次/分，脉搏：109次/分，血压： 96/60mmHg。 体重：12kg。
发育正常，营养欠佳，神志清楚，精神欠佳，全身浅表 淋巴结无肿大。口腔黏膜光滑。咽稍充血，双侧扁桃体 无肿大。呼吸稍快，双肺呼吸动度一致，无胸膜摩擦感， 左肺叩诊实音，左肺呼吸音稍低，可闻及少许湿啰音。 心、腹、神经系统查体未见异常。
基因突变
合成障碍
Block m
பைடு நூலகம்
使成熟B细胞 数目减少
造血干细胞 祖B细胞
前B细胞 成熟B细胞
浆细胞
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免疫球蛋白的生物学作用 1、中和作用
中和病毒
中和毒素
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免疫球蛋白的生物学作用 2、调理作用
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临床表现
男孩发病，半数有家族史； 生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染；
荚膜化脓性细菌：溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌和 假单胞菌属感染最为常见；
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病例
胸部CT（本院，2014-08-10）：左侧下叶及上叶舌段肺炎 合并左侧胸腔积液。
初步诊断：大叶性肺炎（左侧）并左侧胸腔积液
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病例
既 往 史：半年前至今易发生呼吸道感染，每月1-2次。 2月前患“大叶性肺炎”。
家 族 史：有一兄长因病夭折，另一兄生后3月反复感 染，因“病毒性脑炎后遗症”卧床5年。
缺如/低 缺如/低 数量和功能正常
X-连锁重症联合 免疫缺陷病 (XL –SCID)
IL-2受体γ链基因突变
出生后最初数月内 严重
缺如/低 缺如/低 缺如/低 数量正常，产Ig能力低 数量和功能均低
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基因检测结果
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治疗
应终身给予丙种球蛋白制剂，生后10～12周开始 使用，每月输注IVIG，300～600mg/kg，维持血 清IgG水平在400～500mg/dl，效果较好。
严重肺部感染或预防支气管扩张可能需要更大 剂量。
不宜接种任何疫苗。
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预后
早期诊断和常规使用IVIG替代治疗预后较好， 均能健康存活。
未接受正规IVIG治疗者，50%以上伴发慢性肺部 感染，很少能渡过幼儿期。
2%因伴发恶性肿瘤而死亡。
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小结
X-连锁无丙种球蛋白血症 男性发病 4-12月以后起病 反复化脓性细菌性感染 各类免疫球蛋白浓度低下 B细胞计数明显降低，T淋巴细胞的数量和功能正常 检测Btk基因突变确诊 终身给予静丙替代治疗
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三种原发性免疫缺陷病的鉴别
特征
分子缺陷 起病年龄 感染程度
IgG IgM IgA B细胞 T细胞
普通变异型 免疫缺陷病
(CVID)
尚不明确
多数在幼儿或青春期 较轻
多﹥ 3g/L 低 低
多数正常，少数略减少 数量正常，功能有缺陷
X-连锁无丙种 球蛋白血症 (XLA)
Btk基因突变
4-12月 重
IgG < 1.0 g/L 低
T、B、NK淋巴细胞亚群：B淋巴细胞计数为0； T、NK细 胞计数正常。
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男性，反复呼吸道感染 可疑的家族病史 查体液免疫IgG 、 IgA、 IgM 均明显下降
总Ig﹤2.0 g/L, IgG 0.46 g/L﹤1.0 g/L 外周血B淋巴细胞计数为0（＜2%）
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概述 发病机制 临床表现 免疫学特征 诊断及鉴别诊断
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病例
既 往 史： 2岁前体健， 半年前至今易发生呼吸道感染， 每月1-2次。2月前患“大叶性肺炎”，已治愈。否认肝 炎、疟疾、结核等传染病史；有脐疝修补术史，无输血 史，否认食物及药物过敏史；预防接种史不详。
家 族 史：父母健康，否认家族中有遗传病及传染病史。 有一兄长因病夭折，另一兄生后3月反复感染，因“病毒 性脑炎后遗症”卧床5年。
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诊断标准
泛美免疫缺陷病组和欧洲免疫缺陷病协会1999年诊断标准： 明确诊断标准: 男性患者CD19+B细胞＜2%，符合以下至少一项： ①Btk基因突变 ②Northern blot检测白细胞缺乏Btk mRNA； ③单核细胞或血小板缺乏Btk蛋白； ④表兄、舅舅、或母系侄子CD19+B细胞＜2%。
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检查结果
白细胞 5.8×10^9/L,中性粒细胞计数1.3×10^9/L，中性粒 细胞比率21.6%，淋巴细胞比率64.2%，红细胞： 4.99×10^12/L,血小板：662×10^9/L；
体液免疫：IgA 0.07 g/L ↓ （0.58－1.00 g/L） IgG 0.46 g/L ↓ （6.60－10.39g/L） IgM 0.16 g/L ↓ （1.10－1.80 g/L）
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病例
患儿，男，年龄：3岁4月。 主诉：间断发热、咳嗽14天。 现 病 史：14天前患儿出现发热，体温最高39.6℃，无畏寒、
寒战，伴咳嗽，每次2~3声，咳脓痰，当地医院给予“头 孢呋辛、双黄连”治疗3天，体温降至正常，咳嗽减轻。5 天前受凉后再次发热，体温最高39.6℃，咳嗽增多，无气 喘，当地医院静滴“头孢呋辛、双黄连”治疗3天，体温降 至正常，咳嗽减轻。1天前再次出现发热，体温最高39.8℃， 即来我院，门诊以“左肺肺炎并胸腔积液”收住我科。
多为呼吸道感染，对某些肠道病毒抵抗能力甚差； 口服脊髓灰质炎疫苗可引起患儿肢体瘫痪； 易发生过敏性和自身免疫性疾病； 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾脏不能触及。
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诊断标准
泛美免疫缺陷病组和欧洲免疫缺陷病协会1999年诊断标准： 可以诊断标准 : 男性患者 CD19+ B 细胞 < 2 %, 并符合以下全部标准 : ①生后5年内表现为反复细菌感染 ; ②血清 Ig G 、Ig M 和Ig A 水平低于相应年龄正常值 2 s 以上 ; ③缺乏同族血凝素和 ( 或) 对疫苗应答反应差 ; ④排除其他可导致低丙种球蛋白血症的原因。