谷胱甘肽的功能
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谷胱甘肽的功能
谷胱甘肽以两种状态存在,还原型(GSH)和氧化型(GSSG)。还原态时,半胱氨酸的巯基能给其他不稳定分子一个还原当量,比如活性氧。给出一个电子后,谷胱甘肽自己变得活泼,所以轻易地就能和其他活性谷胱甘肽反应形成氧化型谷胱甘肽(GSSG)。由于细胞内谷胱甘肽含量相当高(在肝脏里高达5mM),使得这种反应可能发生。GSSG能被谷胱甘肽还原酶还原,再次生成GSH。
在健康的细胞和组织中,90%以上的谷胱甘肽以还原态(GSH)存在,剩下不足10%的以氧化态(GSSG)存在。GSSG/GSH的比例升高是氧分压升高的标志。
谷胱甘肽有多个功能:
●它是由细胞产生的主要内源性抗氧化剂,直接参与自由基和活性
氧化合物的中和,同时保持外源性抗氧化剂比如维生素C和E以还原态(活性状态)存在。
●控制NO的循环,NO循环对生命来说是至关重要的,如果没被控
制就会出问题。
●它被用于代谢反应和生化反应中,比如DNA的合成和修复、蛋白
质合成、前列腺素的合成、氨基酸运输和酶的激活。所以,体内的任何系统都能被谷胱甘肽系统的状态影响,特别是免疫系统、神经系统、胃肠道系统和肺。
在动物体内的功能
在共轭反应和还原反应中,GSH被认为是其酶作用底物,在细胞
溶质、微粒体和线粒体中被谷胱甘肽S转移酶所催化。然而,它同样能和一些化学物质参与无酶共轭。
对于N-乙酰对苯醌亚胺(NAPQI)的情形,当GSH由于过量服用退热净(对乙酰氨基酚)而耗尽时,活性细胞色素P450----由扑热息痛(在美国称为退热净)形成的活性代谢物----就会变得有毒,这时候,谷胱甘肽对于用药过量就是一种重要的解毒剂。谷胱甘肽和NAPQI共轭以将其解毒。在这种情况下,它保护细胞蛋白的巯基,否则巯基就会被共价性的改变;当所有的GSH被耗尽时,NAPQI开始和细胞蛋白反应,在这个过程中,杀死细胞。对付过量服用这种止痛药的常用疗法是使用N-乙酰-L-半胱氨酸(通常是喷成雾状),它被细胞加工处理成L-半胱氨酸,并且用于GSH的重新合成。
谷胱甘肽(GSH)参与白细胞三烯的合成,并且作为谷胱甘肽过氧化酶的辅助因子。作为一种重要的亲水性分子,在那些亲脂性的代谢物和毒物成为胆汁的一部分之前,GSH就经肝脏的生物转化作用被加入到那些有毒物质和代谢物中。谷胱甘肽同样对于甲乙二酰的去毒很有必要,甲乙二酰是一种代谢副产物。
这个解毒反应是由乙二醛酶系统执行的。乙二醛Ⅰ型酶(EC4.4.1.5)催化甲乙二醛和还原性的谷胱甘肽转化成S-D-丙醇酰谷胱甘肽。谷胱甘肽Ⅱ型酶(EC3.1.2.6)催化S-D-丙醇酰谷胱甘肽水解成谷胱甘肽和D-乳酸。
谷胱甘肽最近在美容品产业中被用作一种黑色素的抑制剂。在一些像日本、菲律宾的国家,这种产品被卖做美白皂。在酪氨酸酶和左
旋多巴的反应里,谷胱甘肽通过阻断左旋多巴与酪氨酸酶结合的能力,强烈抑制了黑色素的合成。通过增加左旋多巴的含量而不是酪氨酸酶,这种对黑色素合成的抑制作用被反转了。尽管被合成的黑色素在一个小时内被聚集,这种聚集能被新增的谷胱甘肽所抑制。这些结果表明谷胱甘肽通过阻断左旋多巴的功能以抑制黑色素的合成和聚集。
10级药院二班韩帅
2010302290078