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肿瘤标志物
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肿瘤标志物的临床应用
▪正常人群中的筛查 ▪ 有症状者的辅助诊断 ▪ 癌症的临床阶段的分期 ▪ 疾病进程的预后指标 ▪ 评估治疗方案 ▪ 判断癌症是否复发 ▪ 治疗应答的监测
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注意事项
▪ TM基本上不能对肿瘤定位，极少数TM如PSA，甲状 腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。
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肿瘤标志物的检测方法
• 血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 • 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 • 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 • PCR方法检测——体外DNA扩增技术 • 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 • 电镜检测
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主要肿瘤标志物经手术后半寿期
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• 肿瘤标志物的定义 • 肿瘤标志物的分类 • 临床常用肿瘤标志物
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肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体 液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液 或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中， 有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含 量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预 后，这类TM称为体液TM。
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按肿瘤标记物本身的性质分类
• 胚胎抗原-AFP,CEA • 蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β 2-MG • 糖类标记物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242，
CA15-3，SCC • 酶类标记物-LDH,NSE,PSA • 激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素 • 基因类标记物-ras基因，P53，myc-基因 • 其他肿瘤标记物
<28U/ml <35U/ml <1.5μg/L <3.3ng/mL
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肿瘤诊断
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网
术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析
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TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
▪ 无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% ▪ 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% ▪ 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% ▪ 显效：TM浓度下降至临界值以下
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影响肿瘤标志物浓度的因素
• 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； • 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； • 3、肿瘤组织的血液供应好坏； • 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； • 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； • 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； • 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
WHO提出的危险信号
• 可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。 • 疣或黑痣发生明显变化。 • 持续性消化不良，便血，血尿。 • 持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。 • 月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。 • 鼻、耳分泌物带血、颈部肿块 、视觉障碍。 • 不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。
▪ 一般不适宜对无症状人群进行普查 ▪ 通常不能进行确诊，因为TM无足够的灵敏度，不
能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C细胞癌）等有助确诊。 ▪ 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通 常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤 大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为 各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
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甲胎蛋白(AFP) 参考值：<10.9ng/ml
• 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿出生后 不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。
• 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持续 1个月或AFP>200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影 像学好的证据参与诊断
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理想的肿瘤标志物的标准
▪ 特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确 ▪ 有器官特异性，能对肿瘤定位 ▪ 敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者 ▪ 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后 ▪ 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发
和转移 ▪ 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉
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常用肿瘤标志物
• 甲胎蛋白（AFP）
• 癌胚抗原（CEA）
• 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、 CA72-4）
• ß2-微球蛋白（ ß2-MG）
• 铁蛋白（Ft）
• 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）
• 神经元特异性烯醇化酶（NSE）
• 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变 以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、 发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由 于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白 血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM
肿瘤标志物 CEA
CA19-9 AFP PSA HCG
CA15-3 CA125 SCC CYFRA21-1
半寿期 3～4天 8.5天 4～5天 2.3～3.2天 12～20小时 8～15天 4.8天
20分 4天
参考范围 ＜10ng/mL
<37Uml <10.9ng/mL
<4ng/mL <2.9mIU/mL
• 低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高 危人群
• 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）
• 前列腺特异抗原（PSA）
• 前列腺酸性磷酸酶（PAP）
• 核基质
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常用肿瘤筛查标志物
男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125
女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125
肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50