抗原提呈细胞和抗原提呈

机制：其表面成份 (PRR) 对病原体所表达“非己” 成分的泛特异性识别与结合；

分泌细胞因子（ TNF 、 IL-1 、 -6 等）、补体成分、 凝血因子、活性氧与各种蛋白酶等； 提呈抗原，提供T细胞第一和第二活化信号；


免疫调节
三、B细胞的抗原提呈功能
摄取抗原的方式 * BCR特异性摄取抗原：可提呈低浓度的抗原 * 胞饮作用
外源性抗原的摄取
2.外源性抗原的处理和加工 天然抗原通过APC摄取（内化）后形成内体， 内体与溶酶体融合后，天然抗原被加工成能与MHC II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，称为抗 原的处理(antigen processing)。
（1）抗原在APC中的降解
（2）APC内MHC II类分子的合成、组装
二、抗原提呈过程
* 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于 APC 外的抗原。例如 APC 摄取的抗原 物质、病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身 组织成分等
* 内源性抗原(endogenous antigen)： APC 内合成的抗原。例如细胞内复制的病 原体、肿瘤细胞表达的抗原、移植物表达的成 分和细胞表达自身组织成分等。
DC的迁移与成熟
4、DC的生物学特征及其功能
表面标志 * 病原微生物的受体(PRRs) * MHC I、 MHC II、B7Leabharlann BaiduICAM-3、CD40、 FcR、 CR、趋化因子受体、CD44以及其它粘附分子等。
DC的生物学功能
* 抗原提呈功能： ^ 摄取抗原(不成熟DC)：强大吞饮能力，受 体介导的吞噬 ^ 提呈抗原(成熟DC)：MHC提呈蛋白抗原、 CD1提呈非蛋白抗原 ^ 参与淋巴细胞的分化、发育 ^ 参与免疫记忆：FDC * 参与免疫调节：分泌CK
* APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原， 组织抗原等）主要经此途径提呈。
1.内源性抗原的加工 1）蛋白质抗原的降解 * 蛋白酶体（LMP-2，LMP-7） 2）抗原多肽的转运 * TAP依赖途径：胞浆中形成的抗原肽经 内质网膜上的TAP转运至内质网内
* TAP非依赖途径：内质网内合成的多肽
抗原提呈细胞和抗原提呈
Antigen-presenting cells and antigen presentation
T细胞和B细胞识别抗原的过程
第一节 抗原提呈细胞
(antigen-presenting cells, APCs) * APCs ：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈 给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。
DC细胞的来源
3、DC的成熟
* DC细胞前体经血循环进入组织，分化为非成熟 的DC细胞，具有强大的摄取、加工和处理抗原的 能力，但协同刺激分子表达低，抗原提呈能力弱。 * 在局部炎症因子（TNF、IL-1等）及抗原物质 的刺激下，DC逐渐成熟，摄取、加工和处理抗原 的能力下降，抗原提呈能力增强。表现为协同刺 激分子表达增高，分泌IL-1等。成熟的DC从组织 中迁移至外周淋巴器官中。
再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细 胞激活抗原特异性的Th细胞
第二节 抗原提呈
(antigen presentation)
一、抗原提呈的概念 二、抗原提呈过程 * 外源性抗原提呈过程 * 内源性抗原提呈过程
一、抗原提呈的概念 抗原提呈(antigen presentation)
指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽 片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细 胞识别的过程。
提呈给CD8+T细胞识别
两种抗原提呈 途径示意图
(三)MHC分子对抗原的交叉提呈现象
• 外源性抗原也能通过MHC I类分子提呈给 CD8+ T细胞识别 • 内源性抗原也能够通过MHC II类分子提呈 给CD4+ T细胞识别
（四）非经典MHC分子提呈途径
CD1分子结构类似于MHC I类分子 • 主要表达于专职APC表面。 • 主要提呈糖脂或脂类抗原。 • 识别的参与天然免疫的T细胞或NKT细胞
# 专职 APCs (profession APCs)：能组成性表达 MHC II 类分子、 具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细 胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 # 非专职性APCs: 非组成性地表达 MHC II类分子，抗原提呈 能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。 # 广义 APCs: 表达 MHC I 类分子的细胞，例如肿瘤细胞、病 毒感染细胞可通过MHC I类分子途径提呈抗原。
* APC表面标志：MHC I和/或MHC II类分子；协同刺激 分子。
一、树突状细胞（Dendritic cell，DC）
1、来源、分化与发育 来源于造血干细胞，通过二条途径： * 髓样DC：来源于髓系干细胞不同分化阶段，与单 核-吞噬细胞有共同前体 * 淋巴样DC：由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细 胞有共同前体 2、分布与分类 * 淋巴样组织中的DC: FDC、IDC、TDC、隐蔽细胞 * 非淋巴样组织中的DC：包括LC、 间质DC * 循环DC。
CD1可提呈脂类抗原
小
结
• T细胞不能直接识别天然抗原，需要APCs将抗原加 工处理后，形成抗原肽/MHC复合物，T细胞才能够识 别 • APCs是能够加工处理抗原的细胞，且将抗原肽/MHC 复合物展现在其表面供T细胞识别 • 专职APCs、兼职APCs和广义APCs • 外源性抗原通常由专职APCs通过MHC II类分子途径 提呈给CD4 T细胞识别 • 内源性抗原通常可由所有APCs通过MHC I类分子途 径提呈给CD8 T细胞识别
3）抗原肽与MHC I类分子的结合
* 内质网中有新合成的MHC I类分子
TAP-1和TAP-2结合抗原
内源性抗原提呈的MHC I类分子途径
内源性抗原提呈途径
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原等) ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽(含8-13个AA)
↓ 经TAP转运至内质网中 与新合成的MHC I类分子结合 形成抗原肽/MHC I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面
外源性抗原和内源性抗原的产生
(一)外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHC II类途径) * 指外源性抗原被 APC摄取、加工、处理为抗原肽， 与 MHC II 类分子形成抗原肽 /MHC II 类分子复合物， 表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程
1．APC摄取外源性抗原 （１）巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用 （２）树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为 主，吞噬作用较弱 （３）B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性 胞饮为辅；无吞噬作用
吞噬溶酶体
蛋白酶作用 形成10-17AA的抗原肽
抗原肽/MHC II类分子复合物 表达与APC表面，供CD4+T细胞识别
(二)内源性抗原提呈(胞质溶胶或MHC I类途径)
* 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小 分子抗原肽后，与MHC I类分子结合，形成抗原肽 /MHC I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。
MIIC向细胞表面移行，将抗原肽/MHC II复合 物表达于细胞表面，供CD4+T细胞识别。
外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHC II类途径)
APC处理与提呈外源性抗原
外源性抗原 吞噬小体(内体) （内质网）新合成MHC II类分子
抗原结合槽为恒定链(Ii)所占据 与吞噬溶酶体融合 Ii被降解并暴露MHC II类分子抗原 结合凹槽
外源性抗原在APC中降解
3、MHC II类分子的合成和转运
MHC II类在内质网中合成，抗原肽结合槽被Ii 链占据。经高尔基体而形成MIIC。
4、抗原肽/MHC II复合物形成
MIIC与内体/溶酶体融合，在酸性环境和HLADM的作用下，Ii链解离，抗原肽结合至MHC II抗原 肽结合槽中，形成抗原肽/MHC II复合物。
二、单核吞噬细胞系统（MPS）
1、组成及生物学特征
组成 骨髓内的前单核细胞 外周血的单核细胞 组织内的巨噬细胞。
表面标志 MHC I、II类分子、共刺激分子、粘附分子、FcR、 补体受体、LPS受体(CD14)、CKR等
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
2、 MPS的生物学功能

吞噬杀菌作用