抗原提呈细胞和抗原提呈

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微生物兽医免疫第四章免疫系统--抗原提呈细胞与抗原提呈

2020/7/22
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二、抗原的加工处理
➢MHCII类途径：外源性抗原内吞内
体与溶酶体中被降解10-30分子肽；内质网新合成的MHCII类分子与恒定链
（Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下高尔基体转移到内质体腔，形成MIIC， Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物细胞膜。
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第一节抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞
➢概念：（dendritic cells，DＣ）
美.Steinman 1973发现，形态呈树突样；
➢是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适
应性T细胞免疫应答的始动者。
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DC的特点
➢第三条途径是吞噬作用：是未成熟DC与
巨噬细胞皆有的功能
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二、单核-巨噬细胞
➢包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单
核细胞和组织内的巨噬细胞。
➢骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的
作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。
第四章抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC）与抗原
的提呈
2020/7/22
为什么要进行抗原提呈?
➢T细胞不能识别天然的抗原分子，而只能识
别与MHC分子结合在一起的抗原肽，这就要求抗原分子必须在细胞内降解成肽，并被MHC分子递送到细胞表面被T细胞识别, 这两个过程分别称为抗原加工和抗原提呈。
单核-巨噬细胞摄取抗原

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

DC不但参与固有免疫应答，还是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁，是适应性免疫应答的始动者
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫病的发生发展。也能加工抗原提呈。
根据成熟状态分类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗原降解、加工为多肽，并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给CTL细胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞的中枢免疫耐受
➢专职性APC

ZZ第十一章抗原提呈细胞与与抗原的处理及提呈

抗原提呈细胞概述
抗原提呈细胞的定义与分类
定义
抗原提呈细胞（Antigen-Presenting Cells，APCs）是一类能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。
分类
根据其来源和功能，抗原提呈细胞主要分为树突状细胞（Dendritic Cells，DCs）、巨噬细胞（Macrophages）、B 淋巴细胞等。
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2023 WORK SUMMARY
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
REPORTING
https://
目录
• 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈细胞与免疫应答 • 抗原提呈细胞的激活与分化
PART 01
PART 05
抗原提呈细胞的激活与分化
APC的激活信号
微生物成分
如细菌、病毒等病原体成分，可直接与APC表面的Toll样受体结合，激活APC。
01
细胞因子
如干扰素、白细胞介素等细胞因子，可诱导APC表达共刺激分子和细胞因子，进一步激活T细胞。
02
03
抗原抗体复合物
抗原抗体复合物可与APC表面的Fc受体结合，触发APC的激活信号。
过程
抗原在细胞内被降解成多肽，与MHC-Ⅰ类分子结合，形成抗原MHC-Ⅰ类分子复合物，表达于细胞表面，供CD8+T细胞识别。
特点
主要针对细胞内抗原，是CD8+T细胞识别的主要方式。
MHC-Ⅱ类分子途径
描述
MHC-Ⅱ类分子途径是抗原提呈细胞将外源性抗原处理后与 MHC-Ⅱ类分子结合，将信息传递给CD4+T细胞的途径。
过程
抗原通过吞噬、胞饮等方式进入细胞内，在特定的酸性环境中被降解成多肽，与MHC-Ⅱ类分子结合，形成抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物，表达于细胞表面，供 CD4+T细胞识别。

08抗原提呈细胞与抗原提呈

交叉形式：外源性抗原肽-MHC I类分子-CD8+T细胞内源性抗原肽-MHC II类分子-CD4+T细胞原因不清楚。可能与抗原肽转运途径、方式的改变等因素有关。
四、脂类抗原的CD1分子提呈途径
CD1分子可提呈脂类抗原或抗原肽。CD1分子并非MHC 编码产物，与MHCI类分子有30%的同源性，主要有4种： CD1a、CD1b、CD1c、CD1d。CD1a、CD1b、CD1c 表达于专职APC表面，CD1d则主要表达于肠上皮细胞和造血干细胞。
T细胞，此过程称为抗原提呈。
APC通过四条途径对抗原进行加工、处理和提呈： ① MHC I 类分子途径；② MHC II 类分子途径；③ 非经典的抗原提呈途径；④ 脂类抗原的CD1途径。
内、外源性抗原的形成与处理
形成“抗原肽
MHCII / I分
子”复合物。的结合形式：或
免疫应答的信号形成
抗原提呈细胞与抗原提呈
抗原提呈细胞与抗原的处理、提呈
第一节抗原提呈细胞
能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞称为抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)： 1、专职性抗原提呈细胞：树突状细胞（DC）、单核-巨噬细胞和B淋巴细胞。组成性表达MHC II类分子，具备T细胞所需的共刺激分子和黏附分子。 2、非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、各
黏膜上皮，高表达FcR、补体受体、MHC I 和II类
分子，属于非成熟DC。（3）体液中的DC：包括隐蔽细胞和血液DC。
图. 树突状细胞
DC与淋巴细胞接触——提呈Ag
滤泡状DC，丝状突起
（二）DC的主要生物学功能
1、抗原提呈和免疫激活作用 (1) 膜表面MHC I / II类分子提呈Ag给CD8＋、CD4＋T细胞。 (2) 表达共刺激分子诱导T细胞活化第二信号的形成(图)。 (3) 分泌IL-12诱导或促进初始T细胞 (Th0细胞)分化为Thl细胞，

医学免疫学 9 抗原提呈细胞和抗原提呈

9 抗原提呈细胞和抗原提呈一.名词解释1.专职抗原提呈细胞：1）指能组成性表达MHCⅡ类分子和协同刺激分子，2）具有较强的摄取、加工、处理和提呈能力，3）并将抗原提呈给CD4+Th细胞的一类抗原提呈细胞。

4）主要包括树突状细胞、巨噬细胞、B细胞。

2.抗原提呈：抗原与MHC分子结合形成复合物，并转运至APC表面供TCR识别的过程。

二.基本概念1.DC发育4个阶段：前体阶段DC、未成熟期DC、迁移期DC、成熟DC2.淋巴样组织DC：滤泡树突状细胞FDC、并指状细胞IDC、胸腺树突状细胞（TDC）。

非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞、间质DC。

3.HLA-DM使MHCⅡ上CLIP解离；蛋白酶体降解的多肽片段经TAP运到ER腔。

4.DC的标志：CD1a、CD11c、CD83。

5.交叉提呈：外源性抗原循MHCⅠ类分子途径提呈；内源性抗原循MHCⅡ类分子途径提呈。

三.重要概念1.DC功能：A.摄取、加工处理并提呈抗原。

可直接活化初始T淋巴细胞B.参与胸腺内T细胞阳性选择、阴性选择。

C.FDC参与B细胞发育分化。

D.分泌细胞因子，调节免疫应答E.参与免疫耐受。

2.成熟DC与未成熟DC的比较：未成熟DC：成熟DC①功能：抗原捕获、加工处理；提呈抗原；②FcR、CR、TLR、甘露糖受体：高表达。

低或无表达。

③存在于：非淋巴组织、器官外周淋巴组织。

④胞质内MHC 多少⑤表面MHCⅡ类分子少多⑥表达协同刺激分子（B7）能力：低或无强⑦活化初始T细胞能力。

无有四.简答题1.外源性抗原提呈途径（溶酶体途径或MHCⅡ类分子途径）：（1）APC对外源性抗原摄取、加工、处理：APC摄取抗原形成内体、与溶酶体融合成吞噬溶酶体，抗原降解为含锚着残基的多肽段。

（2）MHCⅡ类分子形成、转运：1)MHCⅡ类分子在ER腔中合成，含α链、β链、Ii。

2)有伴随分子钙黏蛋白协助组装、保持稳定。

3)Ii占据抗原结合槽，形成(Ii)3九聚体。

作用：参与MHCⅡ类分子组装折叠。

免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件

免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子与T细胞表面的受体结合，形成紧密接触，将抗原信息传递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞，保留对相同抗原的记忆。

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈-精选文档

在内质网钙联蛋白促进异二聚体折叠和组装
阻止新合成的未折叠的自身蛋 Ii链通过非共价键结合未成熟MHC-II 白结合未成熟MHC-II类分子类分子，使之稳定，形成(Ii)3九聚体
Ii 的作用
参与II类分子的组装和折叠；封闭II类分子的肽结合槽
阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC
～7×106 ＞100hr ++ ++ 强
（三）DC的生物学功能
1. 识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 2. 抗原提呈与免疫激活作用 3. 免疫调节作用 4. 免疫耐受的诱导与维持
1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫
DC表达多种模式识别受体以及Fc受体，可识别多种微生物或抗原抗体复合物，通过胞饮作用、吞噬作用和受体介导的内吞作用等摄取抗原物质。 pDC活化后可快速产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答。
2）非淋巴样组织中的DC 郎罕细胞（Langerhans cell）: 表皮和上皮间质性DC （interstitial DC）: 心肺肾肝胃间质
3）体液中的DC 隐蔽DC （veiled cell）：输入淋巴液血液DC （peripheral blood DC）：外周血
3. DC的表面标志
DC尚未发现特征性的表面标志。对DC的鉴定除了在细胞形态上加以区别外，常用细胞表面标志组合等进行鉴别。常见的DC表面标志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD11a、 CD11c、ICAM-1、CD58 、CD40、CD44、CD83、 CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、 FcR、C3bR及各种趋化因子受体等。
2、抗原提呈与免疫激活作用
1.提供初始T细胞活化的启动信号 2.成熟DC高表达共刺激分子为T细胞活化提供第二信号 3.产生的细胞因子进一步诱导活化的T细胞增殖和分化，从而启动完整免疫应答 4.DC能通过诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞增殖与分化

兽医免疫学《抗原提呈细胞和抗原提呈》课件

第十章抗原提呈细胞和抗原提呈
学习目的与要求
• 掌握抗原提呈细胞（APC）概念、特点及其种类，专职APC类型。
•熟悉各种专职APC体内分布和特点，树突状细胞的发育、分化、成熟和迁移；熟悉外源性、内源性抗原提呈途径。
•了解抗原交叉提呈，脂类抗原的提呈。
第一节抗原提呈细胞
抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC) 是指能摄取、加工和处理抗原，并将处理后的抗原肽提呈给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的一类免疫细胞。
4、脂类抗原经CD1途径提呈
CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白，由DC 表达。脂类抗原：如游离的霉菌酸酯、葡萄糖单霉菌酸酯、脂阿糖甘露聚糖、神经节苷脂等。
脂类抗原加工和提呈途径与外源性蛋白质抗原相似。
脂类抗原-CD1分子复合物由CD1限制性T细胞（如γδ T细胞）识别。
思考题
• 巨噬细胞和树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。含10－30个氨基酸的来自肽片断内切酶外切肽酶
（3）MHC-II类分子从内质网向内体转运
钙联素（钙连接蛋白） Ia相关的恒定链（Ii链）：
其中的II类结合相关的恒定链肽段（CLIP）与MHC-II类分子的、链形成异9聚体经高尔基体外侧网络进入内体。
Ii 链的功能
1.防止MHC-II类分子在转运过程中被降解 2.CLIP封闭MHC-II 类分子抗原肽结合槽
M和B细胞主要刺激已活化或记忆性T细胞
DC的来源
DC的组织分布
广泛分布于除脑以外的全身脏器
淋巴样组织中的DC
并指状DC：interdigitating DC, IDC（淋巴组织T细胞区）滤泡样DC: follicular DC, FDC（淋巴滤泡）

抗原提呈细胞及抗原提呈

抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）是能够捕获微生物和其它抗原并加工，以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞，为T细胞的增殖和分化提供活化信号的一类细胞。

APC包括表达MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC和表达MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC。

前者又分为专职APC（professional APC）和非专职APC （non-professional APC）。

I. 抗原递呈细胞一、树突状细胞树突状细胞(dendritic cell, DC)（一）分化和种类1．类型根据形态和功能特点，DC主要分为两大类，即经典DC（conventional DC, cDC）和浆细胞样DC（plasmacytoid DC, pDC）。

2．分化、发育和迁移（1）前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及胎肝中。

（2）未成熟期：未成熟DC(immature DC)主要存在于多种实体器官及非淋巴组织，其可通过受体（如FC RⅡ、人甘露糖受体等）介导的内吞作用（见后述）或吞饮、吞噬作用摄取抗原。

正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它们具有很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但由于仅表达低水平共刺激分子和黏附分子，故刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱。

（3）迁移期：迁移期的DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。

（4）成熟期：受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐渐成熟，未成熟DC在摄取抗原后，也可自发成熟。

成熟DC（mature DC）主要存在于淋巴结、脾及派氏集合淋巴结，其生物学特征为：MHC分子及黏附分子表达上调，迁移能力增强，由外周逐渐向次级淋巴器官归巢，同时其摄取、处理完整蛋白抗原的能力下调。

成熟DC高表达MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等，其细胞表面标志是CD1a、CD11c及CD83。

抗原提呈细胞与抗原提呈细胞

掌握内容
抗原提呈及抗原提呈细胞概念、抗原提呈细胞种类
熟悉内容
DC细胞功能、内源性和外源性抗原提呈的基本过程
了解内容
DC细胞亚群、交叉抗原提呈/CD1提呈过程
（3）DC主要功能
¾抗原提呈，并为T细胞充分活化提供第二信号 ¾分泌细胞因子参与免疫调节 ¾分泌IL-4 、IL-5 、IL-12调节Th细胞分化 ¾活化DC产生IL-1、IL-6、IL-18、IFN和趋化因子
二、单核-巨噬细胞
激活的巨噬细胞MHC和共刺激分子表达上调巨噬细胞抗原提呈能力仍不及DC强
医学免疫学
抗原提呈细胞与抗原提呈
抗原提呈细胞概念抗原提呈概念抗原提呈细胞种类抗原提呈过程
抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）:具有摄取、加工处理抗原，并将抗原肽提呈给T细胞，启动适应性免疫应答的一类免疫细胞。
抗原提呈（antigen presenting）:APC将抗原摄取、加工处理、降解为多肽片段，并与MHC-I/II类分子结合，形成抗原肽：MHC分子复合物转移至细胞表面，从而被提呈给T细胞的全过程。
血流
骨髓干细胞
非淋巴组织上皮组织呼吸道胃肠道泌尿生殖实质脏器
定居
非成熟DC
非成熟DC 摄取抗原能力强提呈抗原能力弱抗原刺激细胞因子刺激源自DC细胞成熟并迁移进入淋巴结
成熟DC 摄取抗原变弱提呈抗原增强
（2）DC亚群
¾髓样DC（myeloid dendritic cell, mDC） ¾经典DC（conventional DC, cDC） ¾主要的抗原提呈细胞 ¾分泌IL-12，诱导Th1细胞形成 ¾浆细胞样DC（plasmacytoid dendritic cell, pDC） ¾分泌IFN-α/β参与早期抗病毒免疫 ¾分泌IL-4 和IL-5 诱导Th2细胞形成

抗原提呈细胞及其抗原提呈作用

02
抗原提呈细胞的抗原识别
抗原识别机制
直接识别
抗原提呈细胞通过表面受体直接识别病原体或其他抗原，如细菌、病毒等。
间接识别
抗原提呈细胞通过摄取并加工处理已死亡或受损细胞内的抗原，将其与 MHC分子结合后呈递给T细胞。
抗原与MHC分子的结合
MHC分子是一类糖蛋白，存在于所有哺乳动物细胞表面，负责呈递抗原给T细胞。
03
抗原提呈细胞对T细胞的激
活
T细胞的激活过程
01
02
03
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别并结合抗原，将抗原信息传递给T细胞。
T细胞活化
抗原提呈细胞通过与T细胞表面的受体相互作用，启动T细胞的活化信号。
增殖分化
T细胞在抗原刺激下增殖并分化为效应T细胞或记忆T细胞，以发挥免疫应答作用。
抗原与MHC分子的结合是抗原提呈的关键步骤，不同的MHC分子可以结合不同类型的抗原，形成MHC-抗原复合物。
T细胞抗原识别
T细胞通过其表面的T细胞受体（TCR）识别MHC-抗原复合物，从而启动免疫应答。
T细胞的抗原识别具有特异性，不同的T细胞受体可以识别不同的MHC-抗原复合物，产生不同的免疫应答。
共刺激信号和细胞因子在T细胞激活中的作用
共刺激信号
调节性T细胞
抗原提呈细胞通过提供共刺激信号如 B7-CD28相互作用，进一步促进T细胞的活化。
调节性T细胞通过分泌抑制性细胞因子或与抗原提呈细胞相互作用，对其他T细胞的激活起到负向调节作用。
细胞因子
一些细胞因子如IL-2、IL-4、IL-7等对 T细胞的生长、分化和功能发挥重要调节作用。
APC与T细胞间的相互作用

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3）抗原肽与MHC I类分子的结合
* 内质网中有新合成的MHC I类分子
TAP-1和TAP-2结合抗原
内源性抗原提呈的MHC I类分子途径
内源性抗原提呈途径
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原等) ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解抗原肽(含8-13个AA)
↓ 经TAP转运至内质网中与新合成的MHC I类分子结合形成抗原肽/MHC I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面
外源性抗原在APC中降解
3、MHC II类分子的合成和转运
MHC II类在内质网中合成，抗原肽结合槽被Ii 链占据。经高尔基体而形成MIIC。
4、抗原肽/MHC II复合物形成
MIIC与内体/溶酶体融合，在酸性环境和HLADM的作用下，Ii链解离，抗原肽结合至MHC II抗原肽结合槽中，形成抗原肽/MHC II复合物。
外源性抗原的摄取
2.外源性抗原的处理和加工天然抗原通过APC摄取（内化）后形成内体，内体与溶酶体融合后，天然抗原被加工成能与MHC II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，称为抗原的处理(antigen processing)。
（1）抗原在APC中的降解
பைடு நூலகம்（2）APC内MHC II类分子的合成、组装
抗原提呈细胞和抗原提呈
Antigen-presenting cells and antigen presentation
T细胞和B细胞识别抗原的过程
第一节抗原提呈细胞
(antigen-presenting cells, APCs) * APCs ：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。
二、抗原提呈过程
* 外源性抗原(exogenous antigen)：来源于 APC 外的抗原。例如 APC 摄取的抗原物质、病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身组织成分等
* 内源性抗原(endogenous antigen)： APC 内合成的抗原。例如细胞内复制的病原体、肿瘤细胞表达的抗原、移植物表达的成分和细胞表达自身组织成分等。
DC的迁移与成熟
4、DC的生物学特征及其功能
表面标志 * 病原微生物的受体(PRRs) * MHC I、 MHC II、B7、ICAM-3、CD40、 FcR、 CR、趋化因子受体、CD44以及其它粘附分子等。
DC的生物学功能
* 抗原提呈功能： ^ 摄取抗原(不成熟DC)：强大吞饮能力，受体介导的吞噬 ^ 提呈抗原(成熟DC)：MHC提呈蛋白抗原、 CD1提呈非蛋白抗原 ^ 参与淋巴细胞的分化、发育 ^ 参与免疫记忆：FDC * 参与免疫调节：分泌CK
# 专职 APCs (profession APCs)：能组成性表达 MHC II 类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 # 非专职性APCs: 非组成性地表达 MHC II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。 # 广义 APCs: 表达 MHC I 类分子的细胞，例如肿瘤细胞、病毒感染细胞可通过MHC I类分子途径提呈抗原。
再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞
第二节抗原提呈
(antigen presentation)
一、抗原提呈的概念二、抗原提呈过程 * 外源性抗原提呈过程 * 内源性抗原提呈过程
一、抗原提呈的概念抗原提呈(antigen presentation)
指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程。
外源性抗原和内源性抗原的产生
(一)外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHC II类途径) * 指外源性抗原被 APC摄取、加工、处理为抗原肽，与 MHC II 类分子形成抗原肽 /MHC II 类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程
1．APC摄取外源性抗原（１）巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用（２）树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬作用较弱（３）B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用
CD1可提呈脂类抗原
小
结
• T细胞不能直接识别天然抗原，需要APCs将抗原加工处理后，形成抗原肽/MHC复合物，T细胞才能够识别 • APCs是能够加工处理抗原的细胞，且将抗原肽/MHC 复合物展现在其表面供T细胞识别 • 专职APCs、兼职APCs和广义APCs • 外源性抗原通常由专职APCs通过MHC II类分子途径提呈给CD4 T细胞识别 • 内源性抗原通常可由所有APCs通过MHC I类分子途径提呈给CD8 T细胞识别
MIIC向细胞表面移行，将抗原肽/MHC II复合物表达于细胞表面，供CD4+T细胞识别。
外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHC II类途径)
APC处理与提呈外源性抗原
外源性抗原吞噬小体(内体) （内质网）新合成MHC II类分子
抗原结合槽为恒定链(Ii)所占据与吞噬溶酶体融合 Ii被降解并暴露MHC II类分子抗原结合凹槽
DC细胞的来源
3、DC的成熟
* DC细胞前体经血循环进入组织，分化为非成熟的DC细胞，具有强大的摄取、加工和处理抗原的能力，但协同刺激分子表达低，抗原提呈能力弱。 * 在局部炎症因子（TNF、IL-1等）及抗原物质的刺激下，DC逐渐成熟，摄取、加工和处理抗原的能力下降，抗原提呈能力增强。表现为协同刺激分子表达增高，分泌IL-1等。成熟的DC从组织中迁移至外周淋巴器官中。
* APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。
1.内源性抗原的加工 1）蛋白质抗原的降解 * 蛋白酶体（LMP-2，LMP-7） 2）抗原多肽的转运 * TAP依赖途径：胞浆中形成的抗原肽经内质网膜上的TAP转运至内质网内
* TAP非依赖途径：内质网内合成的多肽
提呈给CD8+T细胞识别
两种抗原提呈途径示意图
(三)MHC分子对抗原的交叉提呈现象
• 外源性抗原也能通过MHC I类分子提呈给 CD8+ T细胞识别 • 内源性抗原也能够通过MHC II类分子提呈给CD4+ T细胞识别
（四）非经典MHC分子提呈途径
CD1分子结构类似于MHC I类分子 • 主要表达于专职APC表面。 • 主要提呈糖脂或脂类抗原。 • 识别的参与天然免疫的T细胞或NKT细胞
二、单核吞噬细胞系统（MPS）
1、组成及生物学特征
组成骨髓内的前单核细胞外周血的单核细胞组织内的巨噬细胞。
表面标志 MHC I、II类分子、共刺激分子、粘附分子、FcR、补体受体、LPS受体(CD14)、CKR等
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
2、 MPS的生物学功能

吞噬杀菌作用
吞噬溶酶体
蛋白酶作用形成10-17AA的抗原肽
抗原肽/MHC II类分子复合物表达与APC表面，供CD4+T细胞识别
(二)内源性抗原提呈(胞质溶胶或MHC I类途径)
* 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC I类分子结合，形成抗原肽 /MHC I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。
机制：其表面成份 (PRR) 对病原体所表达“非己” 成分的泛特异性识别与结合；

分泌细胞因子（ TNF 、 IL-1 、 -6 等）、补体成分、凝血因子、活性氧与各种蛋白酶等；提呈抗原，提供T细胞第一和第二活化信号；

免疫调节
三、B细胞的抗原提呈功能
摄取抗原的方式 * BCR特异性摄取抗原：可提呈低浓度的抗原 * 胞饮作用
* APC表面标志：MHC I和/或MHC II类分子；协同刺激分子。
一、树突状细胞（Dendritic cell，DC）
1、来源、分化与发育来源于造血干细胞，通过二条途径： * 髓样DC：来源于髓系干细胞不同分化阶段，与单核-吞噬细胞有共同前体 * 淋巴样DC：由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同前体 2、分布与分类 * 淋巴样组织中的DC: FDC、IDC、TDC、隐蔽细胞 * 非淋巴样组织中的DC：包括LC、间质DC * 循环DC。