(药剂学)05半固体

（二）熔合法（fusion method）

先将基质加温熔化，所需温度视基质及组成不 同而异，有时将高熔点熔化后，加入其他低熔 点组分，这样低熔点组分可能要经受不必要的 高温作用；最好是反过来，先加入低熔点基质 再按熔点低高加入其他组分，这样，已熔化的 组分可作为溶剂起到溶解高组分的作用，研细 的药物视性质不同，或如上法研磨，或可以直 接或间接溶解后逐渐加入，随加随搅拌，直至 软膏冷却定形。
第二节 乳膏剂
一、乳膏剂的类型 (一）W/O型乳膏剂 （二）O/W型乳膏剂

（一） W/O型乳膏剂

W/O型乳膏剂主要起润肤和清洁作用。 根据油相、水相物质及乳化剂的不同， W/O乳膏剂的稠度有很大差异。 常用的W/O型乳化剂有：羊毛脂、羊毛 醇、山梨醇的脂肪酸酯、二价金属皂 （如钙的脂肪酸盐）。
例
单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 112.5g 甘油 85g 白凡士林 85g 十二烷基硫酸钠 10g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g

制法：

取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸， 置容器中加热熔化，保持80℃；另取十 二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容 器中，加热至80℃，加对羟基苯甲酸乙 酯，溶解后缓缓加入上述油相中，按同 一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即 得。


FAPG基质：在国外市场上专用的软膏基质 FAPG基质，主要是由十八醇和丙二醇组成， 目前新型的FAPG基质还含有少量的聚乙二醇 （增塑剂）和甘油或硬脂酸（增粘剂）或透皮 吸收促进剂（二甲基亚砜，二甲基甲酰胺或月 桂氮卓酮），FAPG的基本处方中十八醇的含 量在15%~45%，丙二醇在45%~85%，聚乙二 醇在0%~15%，制品润滑，白晰，柔软，是无 水的亲水性半固体，并带有珠光，
凡士林
中包括n-石蜡、异-石蜡、环状石蜡，也可以含 有不饱和烃与芳香烃：不同批号及不同等级的 凡士林的性质因组成中石蜡的差别而不同，很 难进行质量控制。 有黄、白两种颜色的凡士林，白凡士林是由黄 凡士林经漂白而制得。 为了改变凡士林的稠度，一般可加入液体石蜡、 羊毛脂及某些聚合物例如低分子量聚异丁烯。

第八节 新型的皮肤局部用给药 系统——脂质体
一、皮肤局部用脂质体作用机制 脂质体在皮肤局部应用中有以下二种作用机制： ①能够较好地包裹亲水或亲油性药物，作为难 溶性药物的载体，特别是与皮脂相似的类脂 （如神经鞘磷脂）所形成的脂质体与皮肤角质 层类脂具有高度的相似性，能增强药物进入角 质层的类脂内，增加药物在皮肤局部的积累， 从而起到药物的持续释放作用。 ②具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少 药物的全身吸收，从而避免药物的全身性毒副 作用。
第九节

栓 剂
栓剂（suppository）系指药物与适宜基 质制成供人体腔道给药的制剂。 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后， 在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分 泌液， 逐渐释放药物而产生局部或全身 作用。
一、概 述
栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使 用腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、 尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓， 后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。 肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷 形等。长约3～4cm, 阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等，


组成脂质体的组分，如油酸、渗透促进 剂和磷脂等能通过角质层，且速度很快， 数量很大，但只有很少量能进入活性表 皮。磷脂就是以这样一种方式，影响角 质细胞间类脂的相变温度。
二、皮肤局部用脂质体制备工 艺

①干膜超滤法：此法用得较多，同一般薄膜法 一样，但产生的多层脂质体，用大小不同孔径 滤器按梯度顺序过滤，可制得大小不同的多层 脂质体。这种脂质体的优点有：脂质体包封的 药物大于其在水或类脂中的溶解度，提高用药 剂量；包封于脂质体内药物，通常是以饱和状 态存在的，也有一部分以固态、结晶或不定形 物存在，药物的不同固态状态决定了药物的长 效、持续的释放作用；药物在皮肤应用部位或 附近定位，脂质体能进入角质层，由于其大小 限制了它不能被血液循环接受，但可充当一种 缓释载体。

冷霜制剂(Cold cream)属于W/O乳膏剂， 一般含油40%~70%，鲸蜡5%~15%，水 20%~35%，由于水分的慢慢蒸发而具有 冷却作用，主要用作润肤剂，也可作其 他含药乳膏剂的基质。
例
蜂蜡 15.0g 液体石蜡 50.0g 聚氧乙烯 山梨醇羊毛脂 3.0g 硼砂 1.0g 水 31.0g 制法：将液体石蜡，蜂蜡及羊毛脂衍生 物加热至80℃，另将硼砂溶于水中，加 热至85℃，加入油相中，不断搅拌至室 温。
三、油脂性软膏的制法
（一）研磨法（incorporation method） （二）熔合法（fusion method）

（一）研磨法（incorporation method）

将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混 合，用递加法（geometric method）加入 其余基质，研匀即得。药物的粉碎在试 验 室 内 可 用 研 磨 或 加 液 研 磨 法 （levigating method）研匀。此法适用于 不耐热药物。常用工具是乳钵乳捧、软 膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。

二、软膏剂的基质
（一）油脂性基质 （二）乳剂型基质 （三）水溶性基质

（一）油脂性基质
1． 矿脂类基质 2． 脂肪及混合油基质 3． 硅酮 4. 吸收性基质

1． 矿脂类基质

包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地 蜡和微晶蜡。这类基质可在皮肤表面形 成一层细腻的油膜，防止水分的蒸发， 有利于角质层的水化。

（二）乳剂型基质
阳离子型基乳剂型基质是阴离子型基质，含 有蜡状乳化剂、凡士林、液体石蜡。 蜡状乳化剂是月桂醇硫酸钠（阴离子型 的O/W乳化剂）和十六十八醇（W/O乳 化剂）的混合物。

（三）水溶性基质
水溶性基质使用得较多的是聚乙二醇基 质 是聚乙二醇400与聚乙二醇4000的混合物。 因为这些成分均为水溶性，该制剂基质 只要吸水8%，即会影响其物理化学的性 质。为了使该基质能与大量的水混溶， 可以用少量的十八醇来代替一些聚乙二 醇4000。
第四节 眼膏剂

眼膏剂（Eye ointments）系指供眼用的灭 菌半固体制剂，
第五节 糊剂
糊剂(Pastes)是含有较大比例粉末（可达 到50%）以脂肪类物质为基质的半固体 制剂。 典型的粉末组分为ZnO、淀粉、CaCO3、 滑石粉。 糊剂比一般的软膏剂要稠厚得多，因为 这些粉末也可作为基质骨架。

4． 吸收性基质
吸收性基质具有亲水（吸水）性，可以 吸收水分形成W/O乳剂型基质而仍然保 持其半固体状态。 吸收性基质的代表性基质有羊毛脂、羊 毛脂的分离物、胆固醇、羊毛甾醇及其 它类固醇、乙酰类固醇或是多元醇的酯 类（如司盘）。无水羊毛脂是从绵羊毛 中提取纯化的、无水的脂状物质，主要 是由胆固醇、羊毛甾醇、脂肪醇等的脂 肪酸酯组成。此类基质吸水能力强，能 吸收二倍重量的水形成W/O乳剂。
③皂土：

是硅酸铝的水化胶体，在水中不溶解， 但与8~10份水混合，可形成微碱性的类 似凡士林的凝胶。
④卡波沫(Carbomer)：

卡波沫是新型的凝胶基质，P型的卡波沫 （如卡波沫940P）可供口服（苯含量小 于0.01%），其它规格如卡波沫940、941 和1300系列仅供外用。卡波沫呈亲水性 和吸湿性，比天然的树胶更加粘稠。卡 波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶液， 加入NaOH或胺类物质（如三乙醇胺）或 弱无机碱（如氨水），可中和卡波沫的 酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。
第三节 凝胶剂
一、凝胶剂的种类和组成 凝胶剂(Gels)是指含有溶解状态药物的澄 明或略有混浊的半固体制剂。


凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质， 包括天然树胶西黄耆胶、果胶、海藻酸、 黄原胶、瓜尔胶、琼脂；天然物质的衍 生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及合 成的聚合物如卡波沫等


植物油与动物油有两大缺点，其一是极 易氧化，其二是吸水量有限，因此目前 在皮肤用局部制剂中已很少使用。
3.硅酮
硅酮与烃类基质具有相似的物理性质， 最重要的化合物是二甲基硅油（或称二 甲基聚硅氧烷，Dimethylpolysiloxanes）， 硅酮的稠度范围较宽，在软膏中常用的 粘度在50-1，000厘斯，具有优异的防水 功能，表面张力很小，对氧或热稳定， 主要用作制备保护性乳膏来保护皮肤免 受水溶性刺激物的侵袭。
第五章 半固体制剂、栓剂与膜剂
半固体制剂

包括油膏、乳膏剂（霜剂）、凝胶剂、 糊剂和眼膏剂等，其中较新的剂型有凝 胶剂及近年来以脂质体为载体的局部外 用制剂（传递系统），
第一节 软膏剂
一、软膏剂的概念与组成
软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基 质混合制成的半固体外用制剂，其中含 有的药物可以溶解、也可以分散于基质 中。 治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组 成，此外，还含有一些添加剂（如防腐 剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、 皮肤渗透促进剂等）。

1.油脂性基质
(1)可可豆脂（cocoa butter） 本品化 学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂 酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物。 (2)半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物 油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分 馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化 再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、 一酯的混合酯。
①纤维素类：

纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很 相似，但不易受细菌或真菌的侵袭。例 如羧甲基纤维素钠，可对混悬液、凝胶 剂及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。 羟 丙 甲 纤 维 素 （ Methocel A4M, E4M, F4M, K4M）可用于凝胶制剂。
②海藻酸钠：

主要是由海藻酸的钠盐组成，可形成水 性溶液。加入少量的可溶性钙盐后，即 可形成稠厚的稳定的凝胶剂，

（一） O/W型乳膏剂

O/W型乳膏剂（或称雪花膏，Vanishing creams） 易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹。 通常将O/W型乳化剂（表面活性剂）与脂肪族 两亲性化合物联合使用（即使用混合乳化剂）， 来制备这种O/W型乳膏剂。 混合乳化剂不仅对乳剂有稳定作用，而且能将 其调节成半固体。

固体石蜡及微晶蜡化学性质与黄凡士林 相似，只是没有液体成分。 地蜡是一种矿物蜡类物质，主要由 C35~C55饱和烃组成。

2.脂肪及混合油基质
混合植物油，一般有：饱和和不饱和脂肪酸， 单、二或三甘酯。 通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄 油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。这些 油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。这 类油遇光、空气、高温等情况，易氧化降解。 微量金属离子往往对氧化反应起催化作用。因 此在用上述油脂作为基质时，一般要加少量的 抗氧剂，
二、乳膏剂的制法

乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化过 程，先将水不溶性基质置水浴上于 70℃~75℃熔化，再将药物（一般指热稳 定的药物）溶于油，如药物易溶于水， 此时则将药物水溶液在不断搅拌下缓缓 加入熔化的基质中，保持此温度5~10分 钟以防止熔点高的蜡先行结晶，继续搅 拌至冷凝成均匀乳状半固体。

栓剂形状
二、栓剂的处方组成
（一）药物 （二）基质 （三）添加剂

（一）药物

栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可 混悬于基质中。
（二）基质
①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、 不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混 合或溶于体液；②对粘膜无刺激性、无毒性、 无过敏性；③性质稳定不妨碍主药的作用与含 量测定；④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂 性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～ 245间，碘价低于7；⑥适用于冷压法及热熔法 制备栓剂，且易于脱模。 1.油脂性基质 2.水溶性和亲水性基质