第五章单基因遗传病
单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：
1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：
患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：
1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。例如多指
外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。包括完全外显，不完全外显和未外显个体。例如多指。
表现度：是指致病基因的表达程度。
表现度不一致：是指同一基因型的不同个体不同程度地表现出相应的表型。其原因可能是由于遗传背景或（和）外界环境因素的影响。例如Marfan综合症。
外显率不完全和表现度不一致都属于不规则显性遗传。
5.延迟显性遗传：杂合子在生命早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后，其作用才表达出来。例如Huntington舞蹈症
常染色体隐性遗传病（AR）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号常染色体上，且致病基因是隐性的，这种疾病就称为常染色体隐性遗传病。
常染色体隐性遗传病的发病特点：隐性纯合子患病。
常染色体隐性遗传病的系谱特征：
患者双亲通常正常，但都是携带者。
患者同胞中有四分之一将会致病，男女患病的机会均等。在表型正常的同胞中，有2/3都可能是致病基因的携带者。
看不到连续传递，为散发的。
近亲婚配子女发病风险增高。（原因是由于近亲的关系，亲缘系数高，亲属间具有相同基因的可能性大。）
亲缘系数为1/2，为一级亲属，如同胞，亲子。1/4时为二级亲属，如伯，叔，舅，姨。1/8时为三级亲属，如堂兄妹表兄妹。
常染色体隐性遗传疾病列举：苯丙酮尿1型，先天聋哑1型。
X连锁遗传病（XL）：一些致病基因位于x染色体上，这些致病基因在上下代之间随着x染色体传递。
x连锁遗传病的特点：男性为半合子。交叉遗传（在XL中男性的致病基因来源于自己的母亲，将来只能传给自己的女儿，不存在男性传递男性）。
x连锁隐性遗传病：如果一种疾病的致病基因位于x染色体上，且致病基因是隐性的，这类疾病就称为x连锁隐性遗传病（XR）。
x连锁隐性遗传病的发病特点：
女性隐性纯合子发病。
杂合子为携带者，男性只需一个隐性致病基因就可发病。
男性发病率远高于女性发病率。
x连锁隐性遗传病的系谱特征：
系谱中男性患者远多于女性患者。
双亲无病史，儿子有二分之一风险患病，女儿则无患病风险。这表明致病基因是从母亲传来。
由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、外甥等各有二分之一患病的风险，同时患者的外祖父也可能是患病患者。
XR举例：假肥大性肌营养不良。
x连锁显性遗传病：如果一种疾病的致病基因位于x染色体上，且致病基因是显性，这类疾病就称为x连锁显性遗传病（XD）。
XD的发病特点：
女性杂合子发病
男性x染色体上有致病基因则发病，且病情重于女性杂合子。
女性发病率大约是男性的两倍。
x连锁显性遗传病的系谱特征：
系谱中女性患者明显多于男性
患者的双亲之一患病
男性患者的女儿都将发病，儿子都正常，呈现交叉遗传。女性患者的子女各有二分之一发病。
系谱中通常连续几代都可以看到患者。
x连锁显性遗传病举例：抗维生素D佝偻病。
y连锁遗传病：决定某种疾病的基因位于y染色体上，随y染色体的传递而传递。由于y染色体只存在于男性个体，其遗传方式为全男性遗传。例如外耳道多毛症。
Y连锁遗传病的致病基因：例如睾丸决定因子，无精子因子。
影响单基因遗传病分析的若干问题
1.遗传异质性：是指有同一或不同基因座的不同突变所致的非常相似的表。
1）等位异质性：同一基因座的不同突变所致的异质性。例如b地中海贫血。
2）非等位异质性：指不同基因座的不同突变所致的异质性。例如先天性聋哑。
2.基因多效性：是指一个基因可以决定或影响多个性状，产生多种表型效应。例如镰刀性细胞性贫血。
3.基因组印记：又称遗传印记或亲代印记。指一个个体的一对同源染色体或相应的一对等位基因，因分别来自父方或母方而表现出功能上的差异，因此形成不同的表型。
基因的亲缘性决定了基因的表达现象。在遗传上遵循孟德尔规律。在表达方面受传递的双亲性别影响。
父系印记基因：父系的等位基因不表达
母系印记基因：母系的等位基因不表达。
遗传印记的可能机制主要是DNA甲基化。甲基化程度越高，基因表达水平越低。
例如普瑞德-威利综合症（PWS）（母性基因印记）和安吉曼综合症（AS）（父系基因印记）。【两者都是同一基因缺失导致，但受基因印记影响】
Huntington舞蹈症。
4.遗传早现和动态突变：
遗传早现：是指一些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐渐提前和症状逐渐加重的现
