第十七章缓释控释制剂和迟释制剂

• 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵 型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠 中的释药速率相等。
• 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论 上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造 价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。
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（五）离子交换作用
• 模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚 合物链上含有成盐基团，带电药物可结合于 树脂上，与离子交换时，药物可游离释放。
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利用扩散原理达到缓、控释作用的方法
1、包衣 小丸或片剂包衣 2、包微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成乳剂 6、制成植入剂
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（三）溶蚀与扩散、溶出结合 骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制
生物溶蚀型骨架系统 化学键合型骨架系统 膨胀型控释骨架系统
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1、理化因素
溶解度
溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢， 疗效愈差（生物利用度愈低）
缓控释制剂处方中一般应加入适量的高分子 缓释材料，作为阻滞药物释放的屏障，这些 缓释材料对固体药物溶解度有较大影响
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粒度（难溶性药物） 药物的溶解度和溶出速度与粒径有直接关系。
粒径与比表面积的关系：S=W/D×6/d W、D分别为药物质量、密度，d为粒径
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• 迟释制剂（delayted-release preparations）
• 迟释制剂 给药后不立即释放药物的制剂，包括 胃滞留、肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂 。
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二、缓释、控释制剂的特点
• 减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药 次数；特别适用于长期给药的患者。
• 保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副 作用；
• 减少用药总剂量，可用最小剂量达最大药效
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三、缓释、控释制剂的应用范围
• 剂量很大(1g) • 半衰期很短(1h)、半衰期很长(12h) • 具有特定吸收部位 ，口服要求缓释、控释制剂
在整个消化道都有吸收，且吸收稳定 如:VB12仅在消化道上端吸收 如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收 如:丙氨太林、普鲁苯辛在小肠吸收不稳定
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
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（四）渗透压原理（控释）
以口服渗透泵片为例说明原理
• 片芯为水溶性药物和水溶性聚合物及辅料 • 片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用
，水可渗进，但药物不能渗透 • 包衣膜开细孔
• 渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗 透性能和片芯的渗透压
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• 只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒 定，即以零级速率释放药物。
第十七章缓释控释制剂和迟释制剂
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第一节 概述
• 缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用 的制剂。
• 在规定释放介质中，按要求非恒速释放药物， 其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半
或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增 加患者顺应性的制剂。
药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减
少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著 增加患者顺应性的制剂。
• 广义控释制剂包括控制释药的速度、方向和时
间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于其范畴
。狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过
程.
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• 缓释制剂与控释制剂的区别是
• 按照时间变化先多后少地非恒速释放，按零级 规律释放，不受时间影响恒速释放，血药浓度 平稳，基本完全吸收。
• 溶解度极差（＜0.01 g/L），下限0.1 g/L • 药效剧烈
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第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂释药原理和方法 • 缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 • 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各
种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； • 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库
• 药物释放主要是一级速率过程
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• 控释制剂(controlled-release preparations) 在预
定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓 度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
• 在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近 恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给
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（二）扩散原理：分为膜控型和骨架型
以扩散为主的缓、控制剂，药物首先溶 解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液， 其释药受扩散速率控制。
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模型
1、水不溶性包衣膜
聚合物包衣膜是连续、不溶于水的均匀相，辅 料均匀分布于此项
膜上交联的聚合物链间存在分子大小孔隙，药 物可通过孔隙扩散
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2、含水性孔道的包衣膜
▪模型:包衣膜不是均匀连续的膜
Baidu NhomakorabeaddMtA
DKΔC L
▪公式同1，但参数K=1
（药物在水性孔道和水溶液之间是均匀分布的）
▪制剂的释放接近零级释放
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3、通过聚合物骨架扩散
模型 • 药物释放表观稳态 骨架中有过量的药物 理想的漏槽状态 药物粒子比骨架小得多 D（扩散系数）恒定,药物与骨架无作用 药物的溶解速率大于扩散速率（限速）
型缓、控释制剂。
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（一）溶出原理
药物溶出速度用Noyes-Whitney方程描述:
ddCtVS hDC sC
Cs为药物的饱和浓度， C为溶液中药物浓度 D－药物扩散系数， h－扩散层厚度， V－溶出介质的体积， S－制剂的表面积。 减小药物的溶解度，从而降低药物溶出速度。
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树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物-
树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+
• X- Y+ 为消化道中的离子
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二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响因素
•pKa
理化因素
•K o/w •稳定性 •剂量
生物因素
•生物半衰期 •吸收 •代谢 •昼夜节律
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