肝癌的系统治疗进展PPT参考幻灯片

4.0
OS
8.67月 6.83 月 p=0.83
22.3周 32.3周
Lai et al. Cancer. 62(3):479-483,1988
新型细胞毒类化疗药物
新型细胞毒类化疗药物单药化疗不佳
药物 紫杉醇1 多西他赛2 依立替康3 吉西他滨4 奥沙利铂5
时间
N
1998
20
2006
15
2001
确诊时，大多数HCC患者已达BCLC中、晚期 (85%) 78%的HCC患者伴有肝脏疾病 (乙肝和肝硬化为主)
C期 53.9%
A期 15.3% B期 27.1%
D期 2.6%
有肝脏疾病
78%
无肝脏疾病
22%
BCLC 分期情况
肝癌患者的肝病背景
*数据来源于2008-2009中国肝癌特征和治疗分析调研
阿霉素 (Doxorubicin)
阿霉素是晚期HCC系统化疗研究中“约定俗成”的对照组 系统化疗III期临床研究未见明显生存获益
时间
研究
2005 Phase III
治疗组
PIAF 阿霉素
N
RR (%)
94
20.9
94
10.5
2007 Phase III Nolatrexed
191
1.4
阿霉素
178
• 从20世70年代 起，ADM成为 肝癌化疗标准用 药
• 70年代末 ADM+5-FU 联 合方案应用于肝 癌治疗
• 从20世80年代 起，新一代化疗 药物用于肝癌系 统化疗的研究
• 21世纪初，开 始术后辅助化 疗的探索
• 化疗、介入治 疗、靶向治疗 的联合应用
刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学(M), 北京. 人民卫生出版社. 2002. 305-413
Baidu Nhomakorabea
主要内容
肝细胞癌概述 肝癌系统化疗进展及EACH研究 肝癌靶向治疗新进展 肝癌系统化疗联合靶向治疗
HCC系统化疗发展历程
1940s
1950-1970s 1970-1980s 1980-1990s
2000s
肝癌系统化 疗发展历程
• 从20世50年代 起，化疗应用 于肝癌治疗， 5-Fu是第一用 于肝癌化疗药 物
HCC的发病率: 在全球范围内，均呈 现上升趋势，年发病超过74.8万人， 居于恶性肿瘤的第5位，中位年龄为 50～60岁，男:女=4:1； 业已成为癌 症致死主要原因，每年有高达69.6万 人死于该病。
HCC: 全球性严重威胁
• 既往30年间，美国HCC的发病率增长了3倍
• 2002~2006年间，美国HCC发病率以每年5.4%的速度 增加
14
2002
30
2008
36
RR (%) 0 7% 7% 0 3%
OS (月) NA NA NA 6.9 6
1.Chao Y, Chan WK. Br J Cancer. Jul;78(1):34-9, 1998 2. Hebbar M, Ernst O, Oncology. 70(2):154-8, .2006 3. O'Reilly EM, Stuart KE,Cancer. 91(1):101-5, 2001 4. Fuchs CS, Clark JW, Cancer. 94(12):3186-91, 2002 5. Yen Y, et al. Am J Clin Oncol 2008. 31(4):317–322
全球HCC系统性化疗大型RCT研究
1978-2005年，对10项大型HCC系统性化疗RCT进行评价，结果均无生存获益
Lopez et al. Aliment Pharmacol Ther 2006, 23, 1535–1547
奥沙利铂 (Oxaliplatin) 化学结构及作用机制
奥沙利铂形成的铂类加合物比顺铂更大，更有效地抑制DNA合成
• 加拿大，男性患 者：1976~1980 年，每10万人中 5.4人患病； 2006~2010年， 每10万人中15.4
人患病，发病率 增长10倍
• 撒哈拉沙漠以南的非洲地区HCC 病死率较高
主要高发区:中国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸
• 男:女=4:1 ，但 亚洲东部女性患 者发病率较高
• 新发病例：发展 中国家占83.7%
肝细胞癌系统治疗进展
主要内容
肝细胞癌概述 肝癌系统化疗进展及EACH研究 肝癌靶向治疗新进展 肝癌系统化疗联合靶向治疗
肝癌的概述
原发性肝癌：临床上最常见的恶性肿 瘤之一，其中90%为肝细胞癌 (HCC)， 其他病理类型有胆管细胞癌 (ICC) 和 混合型肝癌等；因此，通常所谓的肝 癌主要是指HCC。
• 死亡病例：发展 中国家占83.4%
肝癌的流行病学—中国与全球数据对比
在全球，肝癌发病率居 第六，死亡率居第三
在中国，肝癌发病率居 第三，死亡率居第二
GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer
中国HCC患者：临床特征
阿霉素 (Doxorubicin)
晚期肝细胞癌系统化疗临床获益 提示性证据最多、应用最广的化疗 药物之一
一项 II 期空白对照RCT提示阿霉 素可延长总生存时间
时间 病例数 治疗组 生存期 P值
60 阿霉素 10.6周
1988
0.036
46 无治疗 7.5周
1. Burroughs et al, Lancet Oncol 2004; 5: 409 - 418 2. Lai et al. Cancer. 62(3): 479-483,1988
奥沙利铂治疗HCC: 巨大潜力
近年来，采用含OXA的新一代的化疗方案，已使得胃肠癌化疗进 步明显，患者生存状况和预后显著改善，也积极推动和启发了对于 肝癌化疗的研究，使肝癌不适合系统化疗的传统观念受到了挑战和 质疑。
国内外学者已经进行了一系列的实验研究、临床 І、Ⅱ期研究和实 践观察，均提示含OXA的方案治疗晚期HCC有效，客观有效率有所 提高，有助于控制病情发展，减轻症状，可能延长生存，同时毒性 低，安全性好，因而广受重视。
在体外试验中，OXA对于多种人类、鼠类的肿瘤细胞系，包括HCC都具 有显著的抗肿瘤作用；即抗瘤谱广，抗瘤活性更强
奥沙利铂
NH2 Pt
NH2
二氨基环己烷 (DACH) 配体 铂
O
O
C
O
C
O
草酸水溶性配体
顺铂
NH3
Cl
Pt
NH3
Cl
铂
E. Cvitkovic, BJC 1998; 77 (suppl.4): 8-11