不宁腿综合征铁剂治疗研究进展_胡小辉

（ 收稿日期 2011-12-27 修回日期 2012-02-05）
布氏杆菌病致脑动脉炎性脑梗死 1 例报告
·病例报告·
彭新义，孟燕，陈艳
【中图分类号】R743
【文献标识码】D
【文章编号】1004-1648（ 2012） 06-0476-01
现报告 1 例布氏杆菌病致脑动脉炎性脑梗死如下。 1 病例 男，38 岁。因“反复发热 7 d”于 2012 年 4 月 5 日收 住本院传染科。患者居住在牧区，经常接触牛羊。既往无高 血压、高血脂、糖尿病、下肢静脉血栓和心脏病史。查 体： T 38. 9℃ ，右锁骨上窝可触及 1． 2 cm × 1． 5 cm 肿大的淋巴结。 实验室检 查： 布 氏 杆 菌 凝 集 试 验 （ + ） ，布 氏 杆 菌 抗 体 试 验 （ + ） ，布氏杆菌抗原试验（ + ） ，抗原滴度 ＞ 1∶ 400，虎红试验 （ + ） ； 诊断为布氏杆菌病。经多西环素、利福霉素等治疗后， 体温下降，但第 3 d 出现右侧肢体无力、言语不清转入神经内 科。查体： T 37． 8℃ ，神志清楚，运动性失语，右侧鼻唇沟浅，
［参 考 文 献］
［1］ Kagimura T，Nomura T，Kusumi M，et al． Sleep Med，2011，12： 821． ［2］ Koo B． Sleep Breath，2011，15： DOI： 10． 1007 / s11325-011-0640． ［3］ Szentkiralyi A，Fendrich K，Hoffmann W，et al． Sleep Med，2011，
国际 RLS 研究组制定的 RLS 的诊断标准［1］分为必需标 准和支持标准，必需标准： （ 1） 移动腿的愿望，常伴随有不舒服 或不愉快的腿部感觉； （ 2） 不愉快的感觉或移动腿的愿望常在 休息或不活动（ 如躺倒、坐位） 时开始或加重； （ 3） 不愉快的感 觉或移动腿的愿望在活动腿的状态下（ 行走、弯曲或至少继续 活动时等） 得到暂时部分或完全缓解； （ 4） 肢体不愉快的感觉 或移动腿的愿望在晚上或睡觉时较白天加重，或只在晚上发 生。支持标准： （ 1） 对多巴胺源性药物治疗有反应； （ 2） 在睡 眠情况下出现周期性肢体运动 （ PLM） ； （ 3） 常染色体显性遗 传形式发病； 同时，RLS 的自然临床过程、睡眠紊乱及体格检 查（ 存在周围神经病或神经根病） 、辅助检查（ 出现血清铁 ＜ 50 μg / L） 对提高 RLS 的诊断准确率有一定价值。 2 RLS 病因与铁代谢的关系
2011，9： 73． ［11］ O'Keeffe ST，Gavin K，Lavan JN． Age Agein，1994，23： 200． ［12］ Wang J，O'Reilly B，Venkataraman R，et al． Sleep Med，2009，10： 973． ［13］ Davis BJ，Rajput A，Rajput ML，et al． Eur Neurol，2000，43： 70． ［14］ Ondo WG． Sleep Med，2010，11： 494． ［15］ Earley CJ，Horská A，Mohamed MA，et al． Sleep Med，2009，10： 206． ［16］ Allen R，Adler C，Du W，et al． Sleep Med，2011，12： 906．
菌为布氏杆菌，主要流行于牧区； 临床主要表现为发热、多汗、 排除脑动脉硬化所致脑血管改变，故考虑该患者为布氏杆菌
关节疼痛等。当布氏杆菌随血流进入颅内血管可引起颅内血 病所致脑动脉炎性脑梗死。对该患者在抗布氏杆菌病治疗的
RLS 发病机制一般认为与多巴胺系统和铁代谢有关，铁 是酪氨酸羟化酶的重要辅助因子，该酶是多巴胺合成的限速 酶； 多巴胺受体 D2 是一种含铁蛋白，因此铁缺乏影响多巴胺 的合成和多 巴 胺 受 体 的 表 达［6］。 血 清 铁 浓 度 具 有 生 物 节 律 性，夜晚血清铁浓度较白昼低 50% ～ 60% ，血清铁降低的程度 与 RLS 病情一致； 即使血清铁、血清铁蛋白（ SF） 、血清转铁蛋 白均正常时，RLS 患者较对照组脑脊液铁蛋白降低 65% ，转铁 蛋白升高 300% ； 说明中枢神经系统铁储存水平降低［7］。这 可能就是不伴有 SF 降低的患者予以补铁治疗仍有效的原因。 Patton 等［8］的研究发现，RLS 患者黑质神经元中低氧诱导因 子 1α（ HIF-1α） ） 、神经元一氧化氮合酶（ nNOS） 、硝基酪氨酸 表达水平较对照组明显升高，RLS 的发病机制可能与细胞内 铁缺乏诱导的细胞供氧不足有关。
综上所述，RLS Biblioteka Baidu人群发病率变异性较大，铁代谢异常是 增加 RLS 发病率的一个重要因素，左旋多巴和多巴胺能激动 剂是原发性 RLS 的首选药，补充铁剂的治疗可能对部分、尤其
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J Clin Neurol，December 2012，Vol． 25，No． 6
是合并 SF 降低的 RLS 患者有效。
图 1 ～ 3 MRI 示左额顶区 T1 WI 低信号，T2 WI 高信号，T2 水抑制像高信号梗死灶 图 4 MRA 示左颈内动脉、大脑前动脉起始段狭窄， 左大脑中动脉中断、缺失，左大脑中动脉供血区侧支循环明显增多 图 5 MRA 示左大脑后动脉部分狭窄，其供血区可见侧支循环增加
2 讨论 布氏杆菌病是一种人畜共患的地方性传染病，致病 变； 而患者为青年男性，既往无高血压、糖尿病、心脏病史，可
左旋多巴和多巴胺能激动剂是治疗原发性 RLS 的首选， 铁替代治疗是继发性 RLS 合并 SF ＜ 50 ng / ml 患者的主要治 疗方案［10］。 3． 1 口服铁剂 O'Keeffe 等［11］通过予以 15 例 RLS 患者硫酸 亚铁 200 mg 每天 3 次、连续服用 2 个月治疗后发现，SF ＜ 18 μg / L 的 RLS 患者病情有所减轻。Wang 等［12］用随机、双盲、 对照方法，对 18 例继发性 RLS 伴血清铁水平在 15 ～ 75 ng / ml 患者予以硫酸亚铁 325 mg + 维生素 C 100 mg 每天 2 次，连续 治疗 12 周，结果显示试验组 11 例患者治疗后国际 RLS 评估 量表评分下降的程度明显高于安慰剂组 （ 9 例） （ P = 0． 01） ， SF 水平明显高于安慰剂组 （ P = 0． 04） 。而 Davis 等［13］ 对 28 例 RLS 患者予以硫酸亚铁 325 mg 每天 2 次、连续 3 个月的治 疗，患者并未从治疗中获益。从以上研究结果看，口服铁剂疗 法可能仅对伴有 SF 降低的患者有效。 3． 2 静脉补充铁剂 口服补铁常因吸收不良和耐受性差而 达不到治疗剂量，Ondo 等［14］对 25 例严重 RLS 患者［（ 血清铁 5 ～ 248 ng / ml，平均（ 43． 5 ± 58． 0） ng / ml； 其中 20 例 SF ＜ 50 ng / ml） ］经静脉补充大剂量铁剂（ 高分子量右旋糖酐铁 1 g） 后，2 例症状完全缓解，11 例明显缓解，5 例部分缓解，6 例无 效。Earley 等［15］通过随机、双盲、对照的方法给 10 例 RLS 患 者静脉输入 1000 mg 蔗糖铁 2 周后 6 例患者症状完全缓解，5 例治疗后 12 ～ 52 周（ 平均 6 个月） 症状复发； 再次补充葡萄聚 糖铁后症状仍能逐渐缓解； 并且静脉内补充铁剂 2 周后 RLS 患者脑脊液铁蛋白含量明显增加。Allen 等［16］ 的研究发现， 分别给予试验组（ 24 例） 静脉滴注羟基麦芽糖铁 1000 mg（ 分 2 次 5 d 内静脉滴注） 和对照组（ 22 例） 单次静脉滴注羟基麦 芽糖铁 1000 mg，试验组 45% 反应良好，29% 缓解，25% 未缓 解； 对照组与其疗效相似； 试验组症状未缓解的 RLS 患者再次 静脉滴注羟基麦芽糖铁 500 mg 后临床症状仍未见改善。
郭小明 等［6］ 对 35 例 原 发 性 RLS 研 究 发 现，RLS 组 SF ［（ 89． 77 ± 48． 52） μg / L］较对照组［（ 123． 36 ± 35. 06） μg / L］明 显降低，两组血红蛋白水平差异无统计学意义； 提示原发性 RLS 与体内铁储备的减少有关，而这种水平的铁缺乏尚不足以 影响血红蛋白的水平。Rangarajan 等［4］发现印度人 RLS 发病
12： 815． ［4］ Rangarajan S，D'souza GA． Sleep Med，2007，8： 247． ［5］ Pavlova M，Sheikh L． Semin Neurol，2011，31： 397． ［6］ 郭小明，陈静，孙相如． 中国综合临床，2010，26： 271． ［7］ Patrick L． Altern Med Rev，2007，12： 101．
伸舌偏右，右侧肢体肌力Ⅱ级，右侧病理征（ + ） 。头颅 MRI 示左侧额顶区 T1 WI 低信号，T2 WI 高信号，T2 水抑制像高信 号梗死灶； MR 血管成像（ MRA） 示左侧颈内动脉、大脑前动脉 起始段狭窄，左侧大脑中动脉中断、缺失，左侧大脑中动脉供 血区侧支循环明显增多； 左侧大脑后动脉部分狭窄，其供血区 可见侧支循环增加（ 图 1 ～ 5） ； 诊断为脑动脉炎性脑梗死。予 以依达拉奉、舒血宁及地塞米松等治疗 5 d 后，右侧肢体无力 好转。2 个月后复查，存在不完全性运动性失语，右侧鼻唇沟 浅，右上肢肌力Ⅳ级； 布氏杆菌凝集试验（ ± ） ，继续予以多西 环素、利福平口服治疗。
临床神经病学杂志 2012 年第 25 卷第 6 期
不宁腿综合征铁剂治疗研究进展
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·综述·
胡小辉，姚长江
【中图分类号】R741
【文献标识码】A
【文章编号】1004-1648（ 2012） 06-0475-02
不宁腿综合征（ RLS） 是临睡眠时出现移动腿的冲动、常 伴有腿部不适感为特征的睡眠障碍； 可以导致日间困倦、生活 质量下降、注 意 力 缺 陷、记 忆 力 障 碍、抑 郁、焦 虑 和 体 力 下 降［1］。人群中 RLS 的发病率为 0． 01% ～ 18． 3%［2］，并随年龄 增长逐渐增高［3］。原发性 RLS 患者部分具有家族遗传性，继 发性 RLS 患者常伴有缺铁性贫血［4］、叶酸和维生素 B12 缺乏 及妊娠［5］等。铁替代疗法已应用于 RLS 的治疗，现将此疗法 的研究进展综述如下。 1 RLS 发病机制及诊断标准
［8］ Patton S，Ponnuru P，Snyder A，et al． Eur J Neurol，2011，18： 1329． ［9］ Pullen S，Wall C，Angstman E，et al． J Clin Sleep Med，2011，7： 587． ［10］ Scholz H，Benes H，Happe S，et al． Health Qual Life Outcomes，
作者单位： 434020 湖北荆州中心医院神经内科 通讯作者： 姚长江
率为 6． 25% （ 16 /256） ，缺铁性贫血患者 RLS 发病率为 34. 3% （ 22 /64） ，月经 过 多 和 反 复 献 血 （ ≥5 次） 增 加 RLS 发 病 率。 Szentkiralyi 等［3］的研究显示，德国 RLS 发病率女性高于男性， 并且随年龄呈线性增加。Pavlova 等［5］发现，RLS 较常见于妊娠 期妇女，尤其是妊娠期的第 7 ～ 9 个月间，分娩后症状能明显缓 解； 其原因可能与铁和叶酸代谢有关。Pullen 等［9］ 对 374 例 RLS 患者的研究发现，135 例（ 36% ） 不伴精神障碍的患者与 239 例（ 64% ） 伴有≥1 种精神障碍患者 SF 水平差异无统计学 意义； 说明铁代谢紊乱不是 RLS 患者出现精神障碍的原因。 3 RLS 的铁剂治疗