药物半衰期与合理用药

１ ３ 用 半 衰 期 推 算 体 内蓄 积 量 ． 对 于 多 数 药 物 来 说 ， 按 该 药 的 半 衰 期 间 隔 多 如 次 给 药 ， ４ ５个 剂 量 后 ， 物 在 体 内 的 累 积 量 约 经 ～ 药 达 ９ 左 右 ， 本 达 到 了 稳 定 的 坪 浓 度 。故 ｌ 常 ５ 基 临床
或 一 １ ５ ． ９ ×１ ９ —０ １ ｍｇ ． ×０ ６ ３ ／ ×１ ． ２
的 Ｋ值， 即可按 上 式计算 出该药 物 的体 内半 衰期 。
例 如某 药 服 用 ２小 时 后 的血 药 浓 度 为 ２ ｕ ， ５ ｇ％ ５小 时 后 血 药 浓 度 为 １ ｕ ， 该 药 物 的 消 除 速 率 常 数 ９ｇ 则
定每天给药一次 ， ： 则
药 物 半 衰 期 （１ 表 示 ） 计 算 公 式 为 ：１ — ｔ／ ２ 的 ｔ／ ２ ０ ６ ３ ｋ 其 中 ｋ为 消 除速 度 常 数 。只要 求 得 某 一药 ． ９／ ，
每 天 维 持 量 ＝ １０ ． ９ ×１ ９ — ０ ０ ７ ． ×０ ６ ３ ／ ×１ ． ７ ｍｇ
治疗剂量间隔很窄 的地高辛 、 洋地 黄类药物 ， 则宜选
较 小 于 药 物 半 衰 期 为 给 药 间 隔 时 问 。 如 果 药 物 的
治疗指数小 ， 衰期又短 ， 半 如去 甲肾上腺 素就必须采 用静 脉滴 注的给药方 法 ， 而青 霉素 Ｇ类 药物半 衰期
不 大 （Ｏ ６ ３ ～ Ｏ分 钟 ） 毒 性 也 不 大 ， 取 较 大 于 半 衰 ， 可 期 间 隔 时 间或 大 剂 量 给 药 ， 样 方 能 获 得 良好 的 治 这
用 药 方 法 即 是 这 样 。 对 于半 衰 期 大 大 超 过 ２ 而 ４小 时 的 药 物 ， 次 剂 量 确 定 后 ， 维 持 量 用 下 列 公 式 求 首 其
得：
维 持 量 一Ｄ ・ ・０ ６ ３ ｔ Ｔ ． ９ ／
Ｄ 为 首 次 剂量 ， 为 两 次 给 药 间 隔 时 间 。 如 洋 Ｔ 例 地 黄 的半 衰 期 为 ９天 ， 次 剂 量 为 １Ｏ １ ５ 首 ． ～ ． ｍｇ， 规
特 别 是 主 要 通 过 肾 排 泄 的 药 物 ， 影 响 最 大 ， 常用 其 如 的链 霉 素 、 那 霉 素 正 常 半 衰 期 分 别 为 ２ ５ ３ ５小 卡 ． 、． 时 ， 当肾 功 能 障 碍 时则 分 别 延 长 为 ５ ￣１ ０小 时 、 而 ２ ０
７ ～９ ２ ６小 时 。 因此 肾功 能 异 常 时 只要 ７ ～ ９ ２ ６小 时
不完 善 ， 乏 葡萄糖 醛酸 酶 ， 致 氯霉 素代谢 受 阻 ， 缺 导 容 易 发 生 中 毒 。而 老年 人 对 保 泰 松 、 替 匹 林 、 ＭＺ 安 Ｓ 等 的 代 谢 比 青 年 人 显 著 减 慢 ， 年 龄 因素 对 于 半 衰 故 期 的影 响不 可 忽 视 ， 则 易 引起 药 物 不 良反 应 。 否 ２ ２ 肥 胖 对 半 衰期 的 影 响 ． 对 于脂 溶 性 药 物 ， 脂 肪 内易 于 溶 解 。 在 如果 肥 胖 病 人 服 用 脂 溶 性 药 物 时 ， 注 意 药 物 的 半 衰 期 可 能 要 延 长 ， 不 注 意 适 当减 量 或加 大 给 药 问隔 ， 易 引起 如 则 药 物 不 良反 应 ， 至 蓄 积 中 毒 ， 报 道 肥 胖 病 人 服 用 甚 有 安 替 匹 林 易 发 生 中毒 反 应 ， 要 是 安 替 匹 林 在 肥 胖 主 病 人 体 内 的 半 衰 期 延 长 ， 发 生 蓄 积 中毒 。 而 ２ ３ 药 物 相 互 作 用 对半 衰 期 的 影 响 ． 酶 促 及 酶 抑 作 用 ： 物 的 酶 促 作 用 ， 药 物 代 谢 药 使 酶 的 量 显 著 增 加 ， 结 果 缩 短 诱 导 药 物 本 身 及 通 过 其 相 同 途 径 代 谢 的其 他 药 物 的 半 衰 期 ， 酶 抑 作 用 则 而
用药具有现实意义 。 １ 药 物 半 衰期 的 计 算 与 应 用
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剂量后 ， 根据 半 衰期 不 难 算 出 首 次 剂 量 加 倍 ， 次 维 每
持量 的间隔时间为该药 的半 衰期较为合理 ， Ｓ 如 ＭＺ （１为 １ 小时） 强力霉素 （１为 １～２ 小 时） ｔ２ １ ／ 、 ｔ２ ２ ｏ ／ 等的
药物半衰期是体 内药物浓 度从最高值下 降一半
所 需 要 的 时 间 ， 称 血 浆 半 衰 期 。 机 体 消 除药 物 功 亦 在 能 正 常 情 况 下 ， 多数 药 物 的 消 除 是 遵 循 一 定 规 律 大 （ 量 规 律 ） 行 的 ， 消 除 药 物 的 半 量 所 需 要 的 时 半 进 即 间 ， 一 具 体 药 物来 说 是 常 数 。 物 半 衰 期 是 揭 示药 对 药 物 在 机 体 内代 谢 ， 泄 规 律 的重 要 药 动 学 参 数 ， 药 排 是 物 消 除 率 的 标 志 。根 据 药 物 的 半 衰 期 指 导 临 床 合 理
统， 能改变药物 的半衰期 。
３ 病 理 状 态 对 半 衰 期 的影 响
机 体 药 物 代 谢 ， 泄 系 统 和 其 它 功 能 发 生 障碍 ， 排
均能使半衰期发 生改 变 ， 以下分三方面叙述 ： ３ １ 肾功 能异 常 ： ． 当肾脏疾 病或 肾外原 因如休克 ， 脱水而引起 肾功能衰退时 ， 能使药物 的半衰期延长 ，
关于 生 物降 解高 分 子材 料 在医 药领 域 的应 用
刘 红 霞
齐齐哈 尔大学 化 学与化 学工程学院 （６ ０ ０ １ １０）
’
摘要 生物降解高分子材料 近年来有 了较 大的发展 ， 在人体组 织修 复、 置换 等医学领域 以及 药
学缓 释 制 剂领 域 的 应 用越 来 越 广 泛 。 关 键 词 降 解 ； 高分 子 材 料 ； 医药 高分 子 化 合 物 是 指 分 子 量 在 １ ４以上 的 一 类 化 ０ 合 物 ， 由许 多 简 单 的 结 构 单 元 以共 价 键 重 复 连 接 是 而 成 的分 子 。 然 高 分 子 如 明 胶 、 天 淀粉 和纤 维 素 在 药 物 制 剂 中 的 应 用 已 有 悠 久 的 历 史 ， 越 来 越 多 的 合 而
相反 ， 如苯 巴比妥 是酶诱 导剂 ， 苯 巴 比妥 治疗 １ 用 ０
用 蓄积 比作 为药物 蓄积程 度的指标 ， 可通过 下列 并
公式 计 算 蓄 积 比 ： １ １ Ｒｃ ／ 一ｅ 式 中 Ｒｅ为浓 度 蓄 积 比 ， ０ ６ ３ｔ／。例 如 安 Ｋ一 ． ９ ／１ ２ 定 的半衰期 为 ４ ８小 时 ， 果 每 ８小 时 给 药 一 次 ， 如 计 算 蓄 积 比≈ ９ 也 就 是 说 连 续 服 用 该 药 ８天 以后 即基 ， 本 上 达 到 稳 定 坪 浓 度 ， 血 药 浓 度 将 是 一 次 服 药 浓 其
１５ ／ ｇ 这 样 可使 药 物 在 血 中保 持 有 效 治疗 浓 ．ｍｇ ｋ ，
度 ， 不 会 发 生 严 重 副 反应 ， 到 最好 治 疗 效 果 。 也 达 １ １ 用 半 衰 期 确 定 给 药 间 隔 时 间 ． 为 了维 持 药 物 疗 效 ， 常 采 用 多 次 给 药 以 保 持 通 有 效血 药 浓 度 。而 药 物 半 衰 期 是 决 定 给 药 次 数 和 间 隔 的 重 要参 数 。 ｌ 经 验 看 ， 常 习 惯 于 以药 物半 从 临床 通 衰 期 为 给药 间 隔 时 间 ， 也 有 例 外 。 对 中毒 剂 量 和 但 如
Ｋ 一 （ｎ 。 ｌｃ ／ 一 （ｎ ５一 ｌｌ ） （ １ｃ 一 ｎ ） ｔ １２ ｎ ９ ／ ５— ２ 一 ０ ） ．
近 年 来 临 床 实践 证 明 ， 心 苷 如 地 高 辛 （ 衰 期 强 半 为 ３ ６小 时 ） 用 传 统 的“ 地 黄 化 ” ， ４ ５个 半 不 洋 量 经 ～ 衰 期 （ ６ ８天 ） 药 浓 度 也 能 达 到 稳 定 的治 疗 水 约 ～ 血
霉素 的半衰期 由 ４ 分钟延长 到 １ ４ ｏ ０ 分钟 ， 血药浓度
提高 ２ ～４倍 。华 法 令 与保 泰 松 合 用 时 ， 两药 血 浆 蛋
白分子发 生置换现象 ， 血浆 中华法 令浓度下 降 ３ ～ ５
６ ， 半 衰 期 显 著 缩 短 ， 说 明药 物 间 竞 争转 运 系 ０ 其 都
２ １ 年 龄 对 半 衰 期 的影 响 ． 正 常人 氯 霉 素 的半 衰 期 为 ４小 时 ， 出生 １ ２天 的
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Ｈｅ ｏ ｇｉ ｇＭｅ ｉｎ ｏ ｒａ Ｖ １１ Ｏ． ２ ０ ｉ ｎ Ｊ ｎ ｄ ｉｅ ｕｎ ｌ Ｏ ．７Ｎ ５ ０４ Ｌ ａ ｃ Ｊ
平 ， 能 减 少 中毒 反 应 。 并
０ １ －。该 药 物 的半 衰期 ｔ ． ９ ／ ＝ ７ ６小 时 。 ９ｈ 。 一０ ６ ３ｋ ． ／ 知 道 药 物 半 衰 期 后 ， 可 以 适 当 参 考 半 衰 期 的 长 短 就 指 导 临 床 用 药 。 如 庆 大 霉 素 在 正 常 人 的 半 衰 期 为 １ ７ ８ ｏ ４ ９小 时 。通 过 计 算 合 理 药 用 剂 量 方 案 ， ．９± ． １ 对 于 肾 功 基 本 正 常 的 人 ， 为 每 日三 次 ， 次 肌 注 应 每
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Ｈ ｉｏ ｇｉ ｇＭｅｉｎ ｕｎ １ ｏ ．７Ｎ ５ ２０ ｅ ｎ Ｊ ｎ ｄｃ ｅＪ ｒａ ｇ １１ Ｏ． ０ ４ Ｌ ａ ｉ ｏ
药物半衰期与合理用药
吴 玉 波 张 丽 英
哈 尔滨 医科 大 学 附属 肿 瘤 医院 （ ５ ０ ０ 黑 龙 江 省 药品 检 验 所 １０４ ）
新 生 儿 为 ２ ２ ４ ８小 时 ， 原 因是 新 生 儿 体 内 酶 系 统 其
成 高 分 子 作 为辅 料 在 提 高 制 剂 质 量 及 研 究 开 发 新 剂 型 以及 医学 领 域 等 方 面 发 挥 了极 为 重 要 的作 用 。近 些 年 来 ， 着 药 剂 学 和 医学 的发 展 ， 医 药 用 的 可 降 随 对 解 的高 分 子 材 料 的 研 究 不 断 深 入 ，人 们 对 生 物 降 解 乙酰 化 酶 ， 致 异 烟 肼 乙 酰 化 率 降 低 ， 衰 期 延 长 ， 导 半 药 效 增 强 。 磺 舒 与 青 霉 素 竞 争 主 动排 泄 系统 ， 青 丙 使
度的 ９ ， 倍 提示 可能发生毒副反应 。
１ ４ 用 半 衰期 指 导 合 理 配 伍 ． 在 临 床 上 可 根 据 药 物 半 衰 期 指 导 药 物 间合 理 配 伍。 如小 儿 用三 磺 合 剂 ， 于三 种 磺 胺 的半 衰期 各 不 由 相 同 ， 次 服 药 后 ， 发 生 毒 副 反 应 ， 已淘 汰 。而 多 易 现 ＴＭＰ 的半 衰 期 为 １ Ｏ小 时 ， Ｓ （ １小 时 ） 近 ， 与 ＭＺ １ 相
疗效果 。
鉴 于二者药 理性能如吸收 、 排泄 、 血药浓度高峰到达
时间及半衰期均较一致 ， 临床 常选 用 二者 联 合 应 用 ， 疗效 满意 。
２ 影 响半 衰期 的 因素
１ ２ 用 半 衰 期 确 定 给 药 剂 量 ． 依 据 药物 半 衰 期 确 定 首 次剂 量 和 维 持 剂 量 。对 于 半 衰 期 较 长 的 药 物 ， 了不 失 时 机 ， 早 达 到所 需 为 及 要治疗浓 度， 先给予负荷量 。 可 当确 定 维 持 量 是 有 效