抗恶性肿瘤药分类[整理版]

烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 特点：剂量依赖性
作用靶点：DNA分子本身
2. 周 期 特 异 性 药 物 （ cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭某一时相的增殖细胞 抗代谢药对S期作用显著 植物药主要作用于M期 特点：给药时机依赖性 作用靶点：DNA合成所需的各种酶
多种抗癌抗生素，如放线菌素 D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等
（四）影响蛋白质合成的药物
①影响纺锤丝的形成和功能
长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶
（五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物
肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素、他莫昔芬
抗肿瘤作用的细胞生物学机制
三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成
L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成
RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体） 蛋白质 酶 微管
放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成 长春碱类 抑制微管聚合
（二）破坏DNA结构和功能的药物
烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）
丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱
（三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物
不良Байду номын сангаас应
1.胃肠道反应
2.骨髓抑制、脱发、共济失调等
6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）
作用特点：
1. 在体内转化为硫代肌苷酸，阻止 IMP 转变 为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢 2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量 3. 儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持 药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效
抗恶性肿瘤药
抗恶性肿瘤药的分类
根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期活时相特异性
抗肿瘤作用的生化机制及分类
（一）干扰核酸（ DNA 、 RNA ）生物 合成的药物 ①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如
甲氨蝶呤
②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如
5-氟尿嘧啶等 ③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如 6-巯嘌呤等 ④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷
嘌呤合成
6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能
嘧啶合成 核苷酸
5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成 博来霉素
损伤DNA，阻碍修复 烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
脱氧核苷酸
DNA
与DNA交叉联结
柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成
二、破坏DNA的铂类配合物 顺铂与卡铂
与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧 啶形成交叉联结 有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高， 还能致听力减退及神经症状
（三）抗生素类 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）
作用特点
在A-T配对处与DNA结合，引起DNA断裂 作用于G2及M期 肺及鳞癌分布较多 鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等）
大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸
5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药 作用特点：
1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化 为dTMP，抑制DNA的合成 2. 转 化 为 5- 氟 尿 嘧 啶 核 苷 （ 5-FUR ） ， 掺 入 RNA 中干扰蛋白质合成
3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好
增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率（growth fraction,GF）
增殖cell群/全部肿瘤cell
静止细胞（G0）群 肿瘤复发的根源
无增殖能力细胞群
1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA） 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括 G0期细胞，
不良反应
1.胃肠道反应 2.骨髓抑制； 3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍
羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea,HU） 作用特点：
1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱 氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成 2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同步化药物 以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤
二、破坏DNA结构和功能的药物
（一）烷化剂（alkylating agents）
具有活泼的烷化基团
与 DNA 或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和 磷酸基等起作用，使DNA链断裂 在复制时，使碱基配对错码，造成 DNA 结 构和功能的损害
环磷酰胺 （cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）
作用特点
1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化 2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经 母细胞瘤
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
噻替派（TSPA）
与细胞内DNA的碱基结合 选择性较高，抗瘤谱较广 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌 白消安（busulfan）又名马利兰，磺酸酯类 在体内解离后起烷化作用 慢性粒细胞白血病
不良反应
1.肺纤维化，与剂量有关 2.过敏性休克样反应
丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）
具有烷化作用 抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
四、DNA拓扑异构酶抑制剂
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
阿糖胞苷（cytarabine,AraC）
作用特点：
1. 在 体 内 转 化 为 二 或 三 磷 酸 胞 苷 ， 抑 制 DNA 多聚酶的活性而影响 DNA 合成；也 可掺入DNA中干扰其复制 2.急性粒细胞或单核细胞白血病
不良反应
1.骨髓抑制 2.胃肠道反应
常用的抗肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成的药物
1. 甲氨蝶呤（ methotrexate,MTX ）又名氨甲 蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药 作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合，使 5，10-甲撑四 氢叶酸不足，dTMP合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害