醉茄素类化合物在神经系统疾病中的研究进展

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＬａｍｉｎＡ／Ｃｉｓｔｈｅｍａｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｎｕｃｌｅａｒｌａｍｉｎａ， ａｎｄｉｔｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｉｎｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｈａｓｂｅｅｎｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ＬａｍｉｎＡ／Ｃｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒ ｔｅｄｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｐｒｏｔｅｃｔｔｈｅｃｈｒｏｍａｔｉｎ， ａｎｄａｃｔａｓａｒｅａｃｔｏｒｆｏｒｍｅｃｈａｎｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓｔｏ ｔｒａｎｓｍｉｔｍｅｃｈａｎｉｃａｌｓｉｇｎａｌｓ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ＬａｍｉｎＡ／Ｃｈａｓｂｅｅｎｄｉｓ ｃｏｖｅｒｅｄｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｄｉｒｅｃｔｌｙｏｒｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙｉｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ
（ｗｉｔｈａｎｏｌｉｄｅｓ）、醉茄内酯类 Ｃ（ｗｉｔｈａｎｏｌｉｄｅＣ）、ｓｉｔｏｉｎｄｏｓｉｄｅｓ和 约 ０２％生物碱等。据报道，该类化合物目前已被分离鉴定 了 ５０余种，而其中被广泛研究的、具有良好药理活性的主要 为醉茄素 Ａ、醉 茄 内 酯 Ｄ、醉 茄 内 酯 Ａ、醉 茄 内 酯 Ｇ、ｗｉｔｈａ ｎｏｎｅ、ｓｉｔｏｉｎｄｏｓｉｄｅＸ、ｓｉｔｏｉｎｄｏｓｉｄｅＩＸ等［２］。研究发现，醉茄素 类化合物在神经系统疾病中具有广泛的生物学效应，能有效 缓解焦虑、认知障碍、失眠、帕金森综合症、阿尔茨海默病、中 风、神经损伤等多种神经系统疾病［３］。其作用机制主要通过 调控超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、谷胱甘肽 过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰｘ）、脂质过氧化物（ｌｉｐ ｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ＬＰＯ），以及部分神经递质如乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌ ｃｈｏｌｉｎｅ，ＡＣｈ）、胆 碱 乙 酰 转 移 酶 （ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｔｅｒａｓｅ， ｃｈＡＴ）、乙酰胆碱酯酶（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，ＡＣｈＥ）等发挥作 用［４］。本文总结了近年来醉茄素类化合物在神经系统疾病 方面的相关研究，以期为醉茄素类化合物的研究以及相关天 然药物的开发提供借鉴。 １ 醉茄素类化合物在神经系统疾病中的主要作用 世界上最早系统报道醉茄素类化合物的作用来源于印 度阿育吠陀医学记载的一种名为 “ＭｅｄｈｙａＲａｓａｙａｎａ”的植 物，具有很好的 延 年 益 寿、醒 脑、改 善 头 痛 等 脑 部 疾 病 的 功 效，而 后 发 现 醉 茄 素 类 化 合 物 的 主 要 来 源 醉 茄 （Ｗｉｔｈａｎｉａ Ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）即是一种“ＭｅｄｈｙａＲａｓａｙａｎａ”。因此，很早人们就 已经意识到醉茄素类化合物在神经系统疾病中可能具有重 要的作用，随后的一系列研究也证实了醉茄素类化合物在焦 虑、认知障碍、失眠、帕金森综合症、阿尔茨海默病、中风、神 经损伤等多种神经系统疾病中均显示了良好的神经保护作 用。现有的研究发现，醉茄素类化合物具有广泛的生物学活
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０１９Ｊａｎ；３５（１）：４～７
网络出版时间：２０１８－１２－１１１５：００ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ．２０１８１２１０．０９５１．００６．ｈｔｍｌ
醉茄素类化合物在神经系统疾病中的研究进展
田 宁１，２，４，蒋艳林５，陈梅容１，２，４，陈梅玲３，李清华１，２，３，４，廖儒佳１，２，４
（桂林医学院附属医院 １．广西临床医学研究中心、２．神经科学实验室、３．神经内科、 ４．广西脑与认知重点实验室、５．药学部，广西 桂林 ５４１００４）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０１．００２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０１－０００４－０４ 中国 图 书 分 类 号：Ｒ０５；Ｒ２８２７１；Ｒ２８４１；Ｒ６５１２１；Ｒ７４１； Ｒ７４２１；Ｒ７４３３；Ｒ７４５７ 摘要：近年来，醉茄素类化合物在神经系统疾病中的作用逐 渐受到人们的重视，其在改善中风、修复脊髓损伤、抗神经炎 症方面报道均有良好的神经保护作用。为此，该文综合国内 外的相关报道，并结合本课题组目前的相关研究，系统综述 了醉茄素类化合物在神经系统疾病中的作用及相关机制。
ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＬａｍｉｎＡ／Ｃｉｎｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ
ＺＨＡＯＬｉｎｐｉｎｇ，ＹＵＸｉｙｏｎｇ
（ＫｅｙＬａｂｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＴａｒｇｅｔ＆ ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１１４３６，Ｃｈｉｎａ）
关键词：醉茄素类化合物；醉茄素 Ａ；醉茄；神经保护；神经系 统疾病；作用机制
醉茄素类化合物早在 ２５００多年前的印度阿育吠陀医学 中就被广泛用于抗炎、调节免疫等。早期醉茄素类化合物是 从天然植物醉茄多个部位，尤其是其根部提取纯化后得到的 一类具有生物活性的化合物［１］。在随后的分离鉴定中发现， 早期的醉茄提取物包括 ６，７环氧５，１７二羟基１代２，２４ 二烯 连 二 烯 （ｗｉｔｈａｎｏｎｅ）、醉 茄 素 （ｗｉｔｈａｆｅｒｉｎ）、醉 茄 内 酯
收稿日期：２０１８－０９－１６，修回日期：２０１８－１１－２２ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１３６０４８８，３１４６０２５６） 作者简介：田 宁（１９８７－），女，硕 士，实 验 师，研 究 方 向：神 经 退 行
性疾 病 的 发 病 机 制，Ｔｅｌ：０７７３２８６０２８５，Ｅｍａｉｌ：１０６ｔｉａｎ． ｎｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ； 廖儒佳（１９８８－），男，博 士，助 理 研 究 员，研 究 方 向：脑 创 伤与 发 育 的 病 理 生 理 学 机 制，通 讯 作 者，Ｔｅｌ：０７７３ ２８６０２８５，Ｅｍａｉｌ：ｌｉａｏｒｕｊｉａ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ