最新-抗精神失常药课件ppt

机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区 D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢
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氯丙嗪药理作用
对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体 温调节失灵，机体随环境温度变 化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还 能降低正常人体温（注意与解热镇痛 药比较）
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氯丙嗪药理作用
对植物神经系统的作用 阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压） 易产生耐受性 阻断M-受体：作用较弱
300-800
副
作
用
镇吐作用
镇静作用 锥体外系 降压作用 反应
强
较多
较大
强
氟奋乃静 1-20
弱
奋乃静
8-32
弱
多
弱
多
弱
强 较强
硫杂蒽类 氯普噻吨
与吩噻嗪类药结构相似，有弱抗 抑郁作用
丁酰苯类 氟哌啶醇
选择性阻断D2受体，抗精神病作 用强
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氯氮平
苯二氮卓类
特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-
（口干、便秘、排尿困难等副作用）
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氯丙嗪药理作用
对内分泌系统的作用
催乳素抑制因子
催乳素
抑
促性腺激素
制
生长激素
糖皮质激素
FSH、LH
乳房肿大、泌乳 延迟排卵
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氯丙嗪体内过程
吸收 口服吸收不规则，受多因素影响
分布 代谢
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
肝脏代谢
排泄
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍 可检测到其代谢产物
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
氯丙嗪不良反应
常见不良反应 锥体外系反应 精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、躁动等 惊厥与癫痫 过敏反应：皮疹、肝损、粒细胞减少 心血管和内分泌系统反应：血压降低、内分
泌紊乱等 中毒反应：昏睡、血压下降至休克，心肌损
害。昏迷至死。 27
氯丙嗪不良反应
常见不良反应 中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常
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常用抗精神失常药物
抗精神病药
吩噻嗪类 氯丙嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多
抗躁狂药 碳酸锂 抗抑郁药 米帕明 氟西汀 抗焦虑药 苯二氮卓类 丁螺环酮
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第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状
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精神分裂症 是以思维、情感、行为
之间不协调，精神活动与现实脱离为 特征的常见精神病。
植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 α受体阻断：体位性低血压
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氯丙嗪不良反应
锥体外系反应 （1）帕金森综合症 （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 机理：阻断了黑质-纹状体的DA通路， 使DA功能减弱，Ach功能相对增强。
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吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药物 氯丙嗪
抗精神病 剂量
（mg/d）
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
依据
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
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二甲胺类 氯丙嗪*
吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静
抗
哌啶类 硫利达嗪
精
神
硫杂蒽类
泰尔登
病
药
丁酰苯类
氟哌啶醇
其他药物
五氟利多
-抗精神失常药
抗精神失常药分类
抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物
精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症
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抗精神失常药发展简史
50年代初， Laborit术前使用
氯丙嗪，
镇静作用明显、出现 无意识的淡漠状态
Denika DS 将 氯丙嗪用于精 神分裂症患者
精神分裂症状明显 好转
研制和开发药物 开始药物治疗的时代
血药浓度个体差异明显
坚持剂量个体化
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氯丙嗪临床应用
❖治疗精神病 ❖治疗神经官能症 ❖呕吐和顽固性呃逆 ❖人工冬眠
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氯丙嗪临床应用
❖治疗精神病
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
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氯丙嗪临床应用
❖治疗神经官能症
药理作用 体内过程
临床应用 不良反应
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氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用（神经安定作用） 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为 神经安定作用
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 6
精神分裂症的病因学说
❖ 脑内5-HT能系统功能的亢进 ❖ GABA神经元的退变 ❖ NA功能的不足 ❖ 脑内DA系统功能亢进 ❖ 兴奋性氨基酸系统功能低下
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脑内DA系统功能亢进学说
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
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氯丙嗪药理作用
抗精神病作用（神经安定作用）
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统 和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗 精神病作用
由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体， 常不同程度引起锥体外系的副作用
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氯丙嗪药理作用
镇吐作用
作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引 起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起 的呕吐
HT、DA受体。
几无锥体外系反应不良反应
不良反应：粒细胞缺乏 检测血象
下丘脑－漏斗柄－垂体： 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应
Biblioteka Baidu12
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用
（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
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氯丙嗪 chlorpromazine
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常用吩噻嗪类药的化学结构
氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine
主要阻断脑内多巴胺受体
是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生 不良反应的基础
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多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
❖呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各 种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
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氯丙嗪临床应用
❖人工冬眠
人 体温
工 冬
基础代谢
眠 组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应