第七章 脂类代谢

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抗脂解激素



(二)脂肪酸的氧化 在有氧情况下,脂肪酸在体内可彻底氧化,生 成CO2和H2O,并释放出大量能量。 1、脂肪酸的活化 脂肪酸转变成脂酰CoA的过程,在胞液中进行
脂肪酸活化为脂酰CoA(胞浆)
位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成酶 催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。

内源性胆固醇
外源性胆固醇

一、胆固醇的生物合成
(一)合成部位 全身各组织(特别是肝)的胞液及内质网。 (二)合成原料 乙酰CoA(来自柠檬酸-丙酮酸循环)、 NADPH+H 、ATP (三)合成的基本过程 包括近30步反应, 分3个主要阶段, HMGCoA还原酶是整个反应限速酶
+
胆固醇合成的调节




思考:1分子软脂酸(16C)彻底氧化净生成 多少分子ATP? 12×8+5×7-2=129 思考:1分子硬脂酸(18C)彻底氧化净生成 多少分子ATP? 12×9+5×8-2=146 思考:1分子某脂酸(nC,n为偶数)彻底氧 化净生成多少分子ATP? 17n/2 - 7

(三)甘油的代谢
外侧
N+(CH3)3
内侧
β-氧化
CH2
HO-CH2 COOO
肉毒碱
肉毒碱
载 体
R-C-S-CoA
CoASH
酯酰肉毒碱
O
CH2 COO-
酯酰肉毒碱
CoASH
N+(CH3)3
R-C -O-CH2
线粒体内膜




3、脂酰CoA的β-氧化 ⑴概念:脂酰CoA进入线粒体后,从脂酰基的 β-碳原子开始,经过脱氢、加水、再脱氢、硫 解,生成乙酰CoA和新的脂酰CoA的过程。 ⑵部位:线粒体 ⑶过程:脱氢、加水、再脱氢、硫解 ⑷能量产生:1次β-氧化 → 5ATP 4、乙酰CoA彻底氧化
2、超速离心法(密度分离法)


CM
VLDL
LDL
HDL

VLDL在体内可转变为IDL,密度介于VLDL和 LDL之间 (二)组成
三、载脂蛋白





血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白。 已发现18种,分5大类。 apoA (AⅠ、AⅡ、AⅣ) apoB (B48、B100) apoC (CⅠ、CⅡ、CⅢ) apoD apoE CM:B48 、 CⅡ VLDL: B100 、 CⅡ LDL:B100 HDL: AⅠ、AⅡ 功能:1、稳定脂蛋白结构 2、参与脂类转运
脂 类 代 谢



脂肪

(甘油三酯 三脂酰甘油)


磷脂 糖脂
类脂


胆固醇 胆固醇酯
第一节 概述
一、脂类的生理功能



(一)储能与供能 (二)生物膜的组成成分 (三)保护固定内脏,防止体温散失 (四)转变成其它生理活性物质 (五)必需脂肪酸的来源 (六)转变为第二信使
二、脂类在体内的分布
CTP、ATP、丝氨酸、肌醇等 3.合成过程
乙醇胺和胆碱的活化
HOCH2CH2NH2
乙醇胺 激酶
HOCH2CH2N(CH3)3
胆碱 激酶
ATP ADP
ATP
ADP
P
OCH2CH2NH2
磷酸乙醇胺 CTP
P
OCH2CH2N(CH3)3
CTP:磷酸 胆碱胞苷转 移酶
CTP:磷酸 乙醇胺胞 苷转移酶
CTP PPi
RCOOH + CoA—SH 脂肪酸 脂酰CoA合成酶 RCO~SCoA 2+ 脂酰CoA Mg AMP+PPi H2O 2Pi
ATP
反应不可逆

2、脂酰CoA进入线粒体 载体:肉碱 限速酶:肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CAT-Ⅰ)
酯酰CoA进入线粒体基质示意图
O R-C-OH ATP CoASH AMP+PPi O R-C-S-CoA
磷酸酶
二酯酰甘油酯酰转移酶
三、多不饱和脂肪酸的衍生物


前列腺素(PG)、血栓素(TX)、白三烯 (LT)是体内重要的一类生物活性物质,均由 花生四烯酸衍生而来。 1、PG:诱发炎症、降低血压、抑制胃酸分泌 2、TX:促进血栓形成、收缩支气管 3、LT:诱发过敏反应
第四节 磷脂的代谢
一、磷脂的生理功能


7、脂肪酰CoA在肝脏中进行β氧化的酶促反应 顺序为 ( ) A.脱氢、加水、硫解、再脱氢 B.加水、 脱氢、硫解、再脱氢 C.脱氢、硫解、再 脱氢、加水 D.脱氢、加水、再脱氢、硫 解 E.以上均不对 答案:D



8、转运外源性三脂酰甘油的脂蛋白是( ) A、CM B、VLDL C、LDL D、HDL E、IDL 答案:A 9、胆固醇合成过程中的限速酶是( ) A、HMG-CoA合酶 B、鲨烯合酶 C、HMG-CoA裂解酶 D、鲨烯环化酶 E、HMG-CoA还原酶 答案:E
缩合 还原
脱水
再还原

4、限速酶:乙酰CoA 羧化酶 脂肪酸合成后,活化为脂酰CoA
脂肪酸从头合成与β-氧化比较
区别点
细胞中发生部位 酰基载体 二碳片段的加入与裂解方式 电子供体或受体 酶系 原料转运方式 羟脂酰化合物的中间构型 对二氧化碳和柠檬酸的需求 能量变化
从头合成
细胞质 ACP-SH 丙二酸单酰CoA NADPH 七种酶和一个蛋白质组 成复合物 柠檬酸转运系统 D-型 要求 消耗7个ATP和 14NADPH



3、酮体在肝外氧化时,首先转化为( ) A、丙酮酸 B、乙酰CoA C、丁酰CoA D、HMGCoA E、乙酰乙酰CoA 答案:E 4、合成磷脂时需消耗( ) A、ADP B、TTP C、CTP D、UTP E、GTP 答案:C



5、胆固醇是下列哪种物质的前体( ) A、维生素E B、维生素K C、胆色素 D、肾上 腺素 E、胆汁酸 答案:E 6、柠檬酸-丙酮酸循环的意义是( ) A、由葡萄糖提供丙酮酸 B、提供部分NADPH C、把乙酰CoA从线粒体转运到胞液用于脂肪酸的合 成 D、把乙酰CoA从胞液转入线粒体 E、以上都 不是 答案:C
β —氧化
线粒体 CoA-SH 乙酰CoA FAD、NAD+ 四种酶 肉碱穿梭系统 L-型 不要求 产生129个ATP

(二) α-磷酸甘油的合成 甘油激酶 1、甘油 α-磷酸甘油 α-磷酸甘 2、糖代谢 磷酸二羟丙酮 油脱氢酶 α-磷酸甘油

(三)甘油三酯的合成
α-磷酸甘油酯酰转移酶
α-磷酸甘油酯酰转移酶

3、酮体代谢的生理意义 ⑴肝外重要的“第二能源”。 ⑵参与成脂作用。
二、甘油三酯的合成代谢

外源性途径
内源性途径 部位:肝 脂肪组织 原料:脂肪酸 甘油 (脂酰CoA α-磷酸甘油)






(一)脂肪酸的合成 1、部位:胞液 2、原料:乙酰CoA ATP NADPH+H+ 柠檬酸-丙酮酸循环 作用:将乙酰CoA 由线粒体转运至胞液, 用于脂肪酸的生物合成。 3、过程:


三、胆固醇的去路 1、转变为胆汁酸(主要去路) 2、转变为类固醇激素 3、转变为维生素D3 4、排泄
课后练习



1、乙酰CoA不参与合成的物质是( ) A、血红素 B、酮体 C、胆固醇 D、脂肪酸 E、柠檬酸 答案:A 2、不属于脂酰CoAβ-氧化过程的反应( ) A、脱氢 B、脱羧 C、加水 D、再脱氢 E、 硫解 答案:B

第三节 甘油三酯的代谢
一、甘油三酯的分解代谢


(一)脂肪动员(水解) 1、概念:脂肪组织中储存的甘油三酯在脂肪 酶的催化下逐步水解为游离脂肪酸和甘油,释 放入血供其它组织氧化利用的过程。 2、部位:胞液 3、过程:


脂肪动员的产物为:1分子甘油和3分子脂肪酸 4、限速酶: 甘油三酯脂肪酶(激素敏感性脂肪酶) 脂解激素

脂肪:脂肪组织 占体重10%-20% 可变脂
类脂:生物膜 占体重5% 固定脂

第二节 血脂与血浆脂蛋白
一、血脂的种类与含量



甘油三酯 磷脂 胆固醇 胆固醇酯 游离脂肪酸(FFA)

临床上一般测定空腹血脂
二、血浆脂蛋白

(一)分类 1、电泳法
α-脂蛋白 前β-脂蛋白 β-脂蛋白 CM
(一)组成生物膜 (二)组成脂蛋白 (三)组成第二信使 (四)组成肺泡表面 活性物质 (五)组成血小板 活化因子 (六)组成神经鞘
二、甘油磷脂的代谢
甘油磷脂的合成
全身各组织,肝、肾、肠最活跃。 1.合成部位: 细胞定位:内质网 2.合成原料: 甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺 食物或脂肪分解 丝氨酸、食物



(四)酮体的生成和利用 乙酰乙酸(30%) β-羟丁酸(70%) 丙酮(微量) 概念:脂肪酸在肝脏中不完全氧化的中间产物, 是β-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮的统称。 乙酰CoA是酮体生成的原料



1、酮体的生成 ⑴部位:肝细胞线粒体 ⑵原料:乙酰CoA ⑶过程: ⑷限速酶: HMGCoA合酶 2、酮体的利用 酮体是肝内生成、肝外利用
1.食物种类的影响
★高糖、高饱和脂肪膳食时,能诱导 肝HMG-CoA还原酶合成。
★糖及脂肪代谢产生的
乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多 ★过多的蛋白质,因丙氨酸及丝氨酸等代谢 提供了原料乙酰CoA 饥饿、禁食则相反
胆 固 醇 合 成 增 加
2、食物胆固醇的影响
食物Ch有限地反馈抑制HMG-CoA合成(~25%).
无Ch摄入时解除此种抑制,故适量的Ch摄入有 利于此反馈抑制作用。
3、激素的影响
胰高血糖素 胰岛素 胆固醇合成 胆固醇合成



二、胆固醇的酯化 (一)胞内胆固醇的酯化 酶:脂酰辅酶A胆固醇脂酰转移酶(ACAT) (二)血浆内胆固醇的酯化 酶:卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)




10、下列对乙酰CoA羧化酶的叙述错误的是 ( ) A、此酶存在于胞液中 B、是脂肪酸合成 过程的限速酶 C、受柠檬酸和乙酰CoA的 激活 D、受产物长链脂酰CoA的抑制 E、受化学修饰调节,经磷酸化后活性增强 答案:E
本章完
பைடு நூலகம்THE END
PPi
CDP-OCH2CH2NH2 CDP-乙醇胺
CDP-OCH2CH2N(CH3)3 CDP-胆碱
磷 脂 酶 的 作 用 部 位
磷脂酶 A1(B1)
磷脂酶 A2(B2)
磷脂酶 D
磷脂酶 C



脂肪肝: 肝中脂类含量超过10% 原因: 1、肝中脂类来源过多 2、肝中脂类转出障碍
第五节 胆固醇代谢