影响卵巢储备功能评估的因素

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影响卵巢储备功能评估的因素

卵巢储备功能评估是非常重要的。当然在不管个人的情况下,这是完全不用担心的事情。但是,在很多特殊家庭来说,这个非常重要。因为这个苹果将会影响他们接下来的决定。能否实现自己做父母的愿望。

先来做个概念普及。什么事卵巢储备功能?卵巢储备功能又简称为卵巢储备。也就是指卵巢产生卵子的质量和数量的一种潜在能力。卵巢储备功能评估,就是对卵巢产生卵子的质量和数量潜在能力的一种评估。

那么,影响卵巢储备功能的因素有哪些呢?或者说卵巢储备储备功能评估是通过哪些因素呢?

第一因素,年龄。这个应该是每个女性最不喜欢提到的话题。女性总是会随着年龄的增大,各方面的生理机能也就逐渐的退化。尤其是体现在生育方面。研究表明,。35岁以后,女性的卵泡的数量急剧下降,易出现卵子细胞核异常。其颗粒细胞的增殖率也下降,凋亡率同时升高,黄素化颗粒细胞经培养后产生的激素水平也急剧下降。38岁以后卵泡的闭锁明显加速,40岁以上被公认为是卵巢低反应的高危因素。高龄妇女在进行IVF治疗时,卵巢反应性降低,使用Gn剂量增加,获卵数减少,卵子质量下降,胚胎着床率降低,临床妊娠率减少,流产率增加,分娩率下降。这就是年龄对女性最大的影响。

第二因素,基础FSH。FSH即促卵泡激素,是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素,成分为糖蛋白。主要作用为促进卵泡成熟。经期中第2~3天(D2~3)的FSH值称为基础FSH 值。基础FSH水平升高提示卵巢储备功能下降。FSH水平≤10IU/L为正常,可能为卵巢正常反应;FSH>10~15IU/L,预示卵巢低反应;FSH>20IU/L,为卵巢早衰隐匿期,预示着1年后可能闭经。基础FSH检查简单易行,但是单用基础FSH不能准确地预测卵巢低反应,除非用较高的阈值(20~25IU/L)。基础FSH水平升高对年轻健康和经期规律妇女的预测价值相当有限。小于35岁的年轻妇女基础FSH升高预示卵巢储备下降、卵巢反应性降低,而非卵子的质量问题,但是周期妊娠率和累计妊娠率降低,可能伴流产率增加。基础FSH随年龄的增长而升高。基础FSH水平和诱发排卵及体外受精的成功率有密切关系。当FSH>8.78IU/L 时获卵数最低,而受精率和优质胚胎率最高。当卵巢储备下降及对促性腺激素反应减退,同时INHB下降时,垂体激素代偿性的分泌量增加使FSH值上升。有数据表明,在一些妇女中即使是轻微的FSH值升高也预示着5年内绝经即将来临。

第三因素,基础FSH/LH。经期中第2~3天的FSH/LH比值可以作为评估卵巢储备的指标,并与IVF前经期的长度和卵巢对FSH刺激的敏感性有关。生育年龄妇女的FSH/LH 比值升高是因为基础FSH提前升高而LH相对正常所致;部分妇女基础FSH值仍在正常范围内时,FSH/LH比值的升高主要是由基础LH水平降低所致。FSH/LH是反映卵巢年龄的标志,是卵巢年龄开始老化的预警指标,但也有部分患者是亚临床型功能性性腺功能减退。FSH/LH是卵巢对Gn反应性的标志,若FSH/LH比值升高>2~3.6,即使基础FSH水平正常,但LH相对降低也预示卵巢储备降低,促排卵时卵巢低反应。

第四因素,基础雌二醇。经期第2~3天的E2值称为基础E2值。E2是由两种卵巢细胞产生的,因此把E2作为反映卵巢储备功能的标志。基础E2水平升高提示卵巢储备功能下降。在对卵巢储备力的评价中,将D3的E2水平与年龄和基础FSH水平结合起来,能够更好的评价卵巢的储备能力。基础FSH水平正常,但E2水平升高,促排卵失败率增加,妊娠率下降。因此D3测血E2和FSH水平比单一测定FSH或E2预测准确率更高。E2水平对预计IVF周期的反应和结局具有更有价值的补充意义。

第五因素,基础抑制素B。经期第2~3天的抑制素B(inhibin,INHB)值称为基础INHB 值。基础INHB<45pg/ml提示卵巢储备功能下降,尽管基础FSH、E2水平正常,也可发生卵巢低反应。NHB水平在FSH、E2上升之前,已开始下降,因此认为,INHB是预测卵巢储备功能的敏感性指标。由于INHB主要由卵泡期正在发育的卵泡簇分泌,因而INHB较FSH更能直接反映卵巢的储备。INHB可作为卵巢储备功能的直接指标,而垂体分泌的FSH 仅为间接指标。DOR妇女基础INHB浓度下降先于FSH升高,说明INHB比FSH值更为敏感,更能直接反映卵巢储备。INHB由小的窦状卵泡产生,基础卵巢内小窦状卵泡数量与基础INHB值是正相关,基础FSH、体重指数与INHB呈负相关,因此,INHB水平代表窦卵泡的数目,其预测卵巢反应的敏感性优于基础FSH水平。INHB水平下降说明窦卵泡数目减少,提示卵巢储备功能降低,生育能力下降。

第六因素,基础抗苗勒管激素。经期第2~3天的抗苗勒管激素值称为基础AMH值。AMH是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。AMH是由由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢

窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌。AMH是卵泡生长发育的调节因子,AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。AMH水平在PCOS患者呈2~3倍增加,而其2~5mm卵泡的数目也增加2~3倍。随着卵泡逐渐增大,AMH生成逐渐减少至消失,>9mm的卵泡几乎无AMH表达。AMH随年龄增加而下降,至绝经前和绝经期检测不出,是预测卵巢储备的标志物。AFC代表卵巢中卵泡的数量,年龄代表其中卵子的质量,AMH对于数量和质量都有体现,,反映了卵泡池中在外源性FSH刺激下可生长卵泡的规模。

第七因素,氯米芬激发试验。氯米芬激发试验方法为经期第3天测基础FSH值,经期第5~9天每天口服氯米酚(CC)100mg,D10再测FSH值。结果判断:

1.卵巢储备功能差的患者第3天FSH可能在正常范围,但第10天FSH>10IU/L或服药前后FSH值之和>26IU/L,E2轻度上升,此为CCCT异常,预示卵巢储备下降和卵巢低反应。

2.卵巢储备功能好的妇女,FSH水平会轻度上升或维持原水平,E2成倍上升。

该方法的机制可能是CC的抗雌激素作用可减弱雌激素对下丘脑的反馈抑制,促使垂体FSH分泌增加,FSH水平上升。但在卵巢储备和卵巢反应性良好的患者,其生长发育中的卵泡所产生的E2和INHB足以对抗CC激发的FSH水平过度上升。

第八因素,GnRH-a激发试验。GnRH-a对垂体的刺激作用是天然GnRH的50~300倍,在用药初期由于GnRH-a与垂体的GnRH受体结合后,可迅速而短暂地刺激垂体促性腺细胞释放大量的Gn,即GnRH-a的初始“激发效应”(flare-up)。利用GnRH-a的flare-up作用检测卵巢储备功能,因此命名GAST。GnRH-a激发试验发现有较大幅度且迅速的E2升高者预示着有良好的治疗结果。GAST的E2变化一般有4种模式:①E2迅速地上升,然后D4下降;②E2延迟上升,D6下降;③E2迅速而持续地上升;④E2对GnRH-a无反应。临床上以A型最多见。临床的妊娠率在这4组中截然不同,它们分别为46%,38%,16%和6%。A、C型反应提示卵巢高反应,要警惕OHSS的发生。B型反应正常;D型提示卵巢低反应。

第九因素,超声检查

1.卵巢体积。基础状态(经期第2~3天)的卵巢体积是指在促排卵开始前的卵巢体积。卵巢体积的计算方法是经阴道三维超声测量卵巢3个平面的最大直径D1、D2、D3,体积

V=D1×D2×D3×π/6。

2.基础窦卵泡数目。人类生育力和卵巢中的卵泡数有关,在18~31岁期间卵泡数最佳,31~37岁卵泡数下降,37~45岁卵泡数急剧下降,至51岁时卵泡数几乎等于零。在25~45岁有大量卵泡丧失,25岁时每年卵泡减少率为4~8%,而37岁时就可上升至12%。这就是著名的Faddy曲线。