肿瘤标志物

周可达高峰；羊水中AFP浓度与胎儿身长与孕周呈负相关（其95%参考上限
5500~200ng/ml，24~41孕周），于正常提示胎儿畸形、死胎、无脑儿和开 放性神经缺损等
医学课件 HCC患者外周血AFP mRNA RT-PCR （反转录）产物电泳图谱
13
前列腺特异抗原
生化特性： 分子量： 发生部位： 临床应用： 影响因素：
到；一经检测即可知肿瘤发生的部位
医学课件
4
目前临床应用肿瘤标志物现状
理想形式
特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0%
实际状况
敏感性上升
敏感性100% 特异性- 60%
特异性上升
特异性100% 敏感性- 50%
健 康 人 临界值
肿 瘤 患 者
健 康 人
【CEA】
糖蛋白，45~60%糖，电泳迁移率，6个 抗原决定基 180,000 胚胎及胎儿肠黏膜 监测结直肠癌、胃癌、乳腺癌和支气管 癌病程及疗效
99mTc(鍀）标记抗癌胚 抗原单抗C50片段Fab’
参考值范围：＜3ng/ml
影响因素：
5%吸烟者检测值可至2.5~5ng/ml，
1%至10~20ng/ml；肝炎疾病可使CEA 水平短暂升高
张 鹏
主任技师
天津医科大学肿瘤医院
医学课件 1
人体癌症地图
医学课件
2
肿瘤标志物
百度文库
【tumor markers TM】
在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合
成、释放、或者是宿主对肿瘤反应产生的 一类生化物质
在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量
或定性检测可以作为肿瘤筛查（仅AFP与
PSA用于高危人群）、鉴别诊断、治疗后
【 t-PSA】
单链糖蛋白，前列腺分泌产物 36，000 前列腺分泌腺管 监测前列腺癌
总PSA（t-PSA）中80%以结合形式存在，称 复合PSA（c-PSA）；20%以游离形式存在， 称游离PSA（f-PSA）；t-PSA及f-PSA升高， 而f-PSA/t-PSA比值降低，提示前列腺癌 当总PSA在3.0~10.0ng/ml时，f-PSA/t-PSA比 值低于0.19~0.10时，前列腺癌的可能性较大
生化特性： 糖蛋白，由两个单克隆抗体： 1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌 细胞系所证实 分子量： 发生部位： 115D8： 400，000；DF3290，000 乳腺癌细胞和某些上皮细胞
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
前列腺酸性磷酸酶（PAP） 血浆蛋白 细胞代谢产物 β2—巨球蛋白（PsM） 脂质相关涎酸
肿瘤抗原
微量元素
CAl9—9、CAl25
c—myc、ras、p53、Rb 砷、铜、铁、硒、锌
医学课件 11
癌基因和抑癌基因蛋白产物
癌胚抗原
生化特性： 分子量： 发生部位： 临床应用：
医学课件 12
甲胎蛋白【AFP】
生化特性： 分子量： 发生部位： 糖蛋白，4%糖，电泳-1-迁移率 70，000 卵黄囊、胚胎肝
参考值范围：＜15ng/ml
临床应用：
影响因素：
发现原发性肝细胞癌,监测治疗效果;用
于诊断生殖细胞肿瘤
肝癌细胞AFP+++
肝炎疾病可使AFP水平短暂升高;AFP可通过胎盘,妊娠32~36
在相对于健康人和良性疾病患者特异性为95%的
临界值水平上比较其数据，可提高此TM的敏感性
医学课件
8
特异性、敏感性及阴性和阳性预期值定义
特异性= 真阴性结果数
真阴性结果数+假阳性结果数
真阴性结果数 真阳性结果数+假阴性结果数
敏感性=
真阳性结果数 阳性预期值= 真阳性结果数+假阳性结果数 阴性预期值= 真阴性结果数 真阴性结果数+假阴性结果数
结果百分率越低，特异性越好
TM的敏感率是肿瘤患者检测阳性结果的百分率
医学课件
6
4
TM敏感性和特异性在诊断上的意义
关键依赖于肿瘤分期和对照组的选择，只有
肿瘤分期确定后，敏感性的数据才是可靠的
只有对照组有明确限定特征，其特异性才有
意义 目前研究结果不仅是特异性和敏感性，还应 指出群体研究中的个体结果以及普遍的分类
病情监测及预后判断的标志与依据
医学课件
3
肿瘤标志物应用的一般准则
是大分子物质(多为糖蛋白或脂蛋白成分),其在外周血
和/或其他体液中的表达和浓度变化与恶 性肿瘤的发生、发展关系密切
在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞内合成，或通过其它细胞诱
导而成 用于诊断的“理想标志物”应具备：仅在细胞
恶变后才产生、分泌到血中，浓度可达被检测
医学课件
7
TM的临界值设定原则
临界值是指某一TM在正常人或良性疾病患者中
的假定上限值
临界值无固定数值，可随试验的目的而改变；鉴 定尽可能多的肿瘤患者，降低临界值以增加其敏
感性（假阳性，特异性）
最大可能地指示出肿瘤发生，临界值可设定得高 些 ， 以 增 加 其 特 异 性 （ 假 阴 性 ， 敏 感 性 ） TM的诊断价值很大程度上取决于临界值的选择；
医学课件 9
临床实验室选用肿瘤标志物试验的要求
可靠性和重复性
标志A
敏感性（%） 100 80-
标志B
批内变异＜ 5%
批间变异＜10% 宽分析范围
合理收费和减轻工作人员负担
高特异性＞95% 高敏感性＞50% 与肿瘤大小的相关性 本地区适合的试剂和批号
6040-
最佳阳性和阴性预期值（PV）200 100
假阴性 假阳性 临界值
肿 瘤 患 者
肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别 实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感 5 医学课件 性越低，反之亦然
肿瘤标志物检测质量标准
TM的诊断数值取决于其敏感性和特异性 TM的特异性是：在健康人或良性疾病患者
所检测到的真阴性结果发生率，即假阳性
参考值范围：＜3.7ng/ml
具有组织特异性，但不是肿瘤所特异
的，注意：应在直肠癌指诊前取血，
前列腺癌患者多高于10ng/ml
PCR及重叠延伸产物的琼脂糖凝胶电泳 构建抗前列腺特异抗原(PSA)单链抗体 医学课件 （scFv）/人羧肽酶 A（hCPA） 融合 基因
14
？
癌抗原15-3 【CA15-3】
医学课件
80
60
40
20 0 特异性（%）
10
两条ROC（接受器工作特性）曲线，A在对照组和恶性肿瘤之间分布好，B不能进行分布
肿瘤标志物分类
肿瘤胚胎性抗原 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）
异位激素
酶和同工酶
绒毛膜促性腺激素（HCG）、促肾上腺皮质激素
（ACTH）、降钙素 乳酸脱氢酶（LDH）