白细胞介素10(IL-10)与临床疾病的相关研究
方礼禄，陈书明*，武文君 ，刘栋
(山西农业大学动物科技学院，山西省太谷县，030801)
摘要：白细胞介素10（IL-10）是由多种类型细胞分泌的一种多效价细胞因子，主要作为免疫应答的调节剂，其包含了两个截然相反的免疫抑制和免疫促进功能。其与自身免疫性疾病、传染性疾病、器官移植免疫耐受和癌症的发生有关。
关键词：IL-10，免疫抑制，抗炎作用
Advances In Relationship Of Interleukin 10 And Clinical Disease
Fang lilu, Chen shuming, Wu wenjun, Liu dong
(College of Animal Science and Veterinary Medicine, Shanxi Agricultural University, Taigu county, Shanxi province,china,030801)
Abstract: Interleukin (IL) 10 is a cytokine secreted by a wide variety of cell types and has pleiotropic activities, mainly as a modulator of the immune response. IL-10 has two converse functions of immunosuppression and immunoenhancement. IL-10 genes were associated with the occurrence of autoimmune disease,infectious disease, immune tolerance of organ transplantation, and cancer.
Key words: Interleukin 10, immunosuppression, anti-inflammatory
1 IL-10的来源及生物学特性
1989年，Fiorentino等[1]发现了一种新的细胞因子，由刀豆素A或抗原刺激Th2细胞系就可分泌细胞因子合成抑制因子(CSIF)，能够抑制Th1细胞系产生IL-2、IL-3、淋巴毒素(LT)/TNF、IFN-γ和粒细胞-巨噬细胞（GM-CSF），但Th2细胞因子的合成没有明显的抑制。这种细胞因子合成抑制因子(CSIF)后来被命名为IL-10，在这被发现的几十年间，有很多研究者对其生物学特性进行了深入的探索与研究。
IL-10为CD4+T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突细胞、B细胞、肥大细胞、中性粒细胞和γ或T细胞等免疫细胞所产生。
人类1号染色体上的IL-10基因有5个外显子，其开放阅读框的编码蛋白碱基序列可编码由178个氨
基酸组成的蛋白质，IL-10序列几乎与螺旋状结构的IFN-γ一致，生物学和结晶学也表明IL-10类似IFN-γ[2]。
IL-10是细胞因子中为数不多有免疫抑制功能的细胞因子，分子量在35-40 KD间，为非共价二聚体。
IL-10的超家族: IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26、IL-28和IL-29。IL-10的超家族非常多效。IL-10超家族的成员介导不同的功能，包括免疫抑制、抗炎、增强抗菌、抗病毒免疫、抗肿瘤活性和在自身免疫性疾病中促进自我耐受性[3]。这些细胞因子在炎症、应激性疾病、肿瘤和感染性疾病等的治疗方面有很好的潜在应用前景[4]。
基金项目：山西省科技攻关项目（052011）;山西高校科技研究开发项目（20051222）;山西农业大学科技创新基金项目（200002）作者简介：方礼禄(1984-)，男，广西钦州人，在校硕士研究生，从事生物制药研究。E-mail:faliilu@.
通讯作者：陈书明(1967-)，男，山西沁水人，副教授，硕士生导师。E-mail:chensm2001@
2 IL-10与临床疾病的研究
2.1 IL-10与自身免疫性疾病
IL-10主要是一种抗炎症的细胞因子，在免疫耐受和自身免疫性疾病中起重要作用。Rajagopalan[5]等第一次研究了在常规设施条件下饲养胰岛及其他器官特异性自身免疫性疾病IL-10缺陷NOD小鼠的情况，发现IL-10缺乏NOD小鼠在自发及环磷酰胺诱导的糖尿病下可得到保护，但易感于自发性糖尿病NOD小鼠的脾细胞过继转移引起的糖尿病；且NOD鼠直肠脱垂的发病率非常高；注射弗氏佐剂(CFA)显著降低胰岛炎症，但它并没有改善IL-10缺陷的NOD小鼠结肠炎，表明通过CFA调节器官特异性自身免疫很差。
系统性红斑狼疮(SLE)患者体内IL-10水平升高，IL-10与SLE易感性和SLE细胞凋亡异常有关，IL-10参与SLE 的发病过程；既能刺激B细胞因子，也能抑制Th1细胞因子[6]。
IL-10在风湿性关节炎(RA)的发病中起着重要作用；几种RA的动物模型实验证实，IL-10具有治疗风湿性关节炎的作用[7]。
Zhou等[8]研究IL-10缺陷和IL-10基因转录被逆转的小鼠加剧了实验性自身免疫性听力损失(EAHL)的结果表明，IL-10缺陷小鼠的听力损失比BALB/C野生型(WT)显著严重，IL-10缺陷小鼠加剧其听力损失，而且IL-10缺陷小鼠的听力损失严重程度与干扰素-γ水平的明显提高和毛细胞的大量损失相关；注射IL-10的EAHL IL-10缺陷小鼠可促进IL-10的表达，反过来保护毛细胞从而显著改善IL-10缺陷小鼠的听力；IL-10通过抑制Th1型促炎症反应和诱导IL-10分泌型调节性T细胞来严格控制自身的免疫反应。
2.2 IL-10与肿瘤
有人在研究IL-10基因启动子多态性是否与非小细胞肺癌（NSCLC）相关时，发现IL-10基因多态性与非小细胞肺癌的发生显著相关[9]。
Pietrzak等[10]首次论证，IL-10明显地减少趋化因子RANTES诱导肥大细胞的迁移，并完全抑制肥大细胞对肿瘤坏死因子和神经生长因子的迁移反应。有效浓度的IL-10可抑制RANTES，TNF-α和神经生长因子诱导肥大细胞的迁移反应。还发现IL-10并不是肥大细胞的趋化因子。
Mustea等[11]调查卵巢癌(OC)患者的IL-1和IL-10的基因多态性时，发现819和592位点的IL-10多态性与术后残留肿块相关。在819和512位点的C/C基因型患者实现最佳肿瘤消除的机会比其他基因型患者大1.49倍。并推测IL-10启动子的基因多态性可能与达到最佳肿瘤消除的能力有关。
刘维藩等[12]检测36例胃癌患者术前、后及30例健康者的血清IL-10浓度，结果表明，胃癌患者术前、后的血清IL-10浓度都大于健康者，且患者术前的血清IL-10浓度大于术后，中、高低分化的胃癌患者的血清IL-10浓度匀低于低分化的胃癌患者。认为胃癌患者促进IL-10的产生，IL-10可抑制肿瘤的生长，利于机体的康复。
2.3 IL-10与感染性疾病
Opdal等[13]研究发现IL-10基因多态性与传染病造成婴儿猝死相关，并推测，在某些情况下，一个婴儿
