化学致癌作用

Ⅰ相反应 （phase Ⅰ reaction）
机体
化学致癌物
Ⅱ相反应 （phase Ⅱ reaction）
与葡萄糖醛酸结合
与硫酸结合
化学致癌物的代谢活化
黄曲霉毒素B1（aflatoxin AFB1）
肝脏代谢 脱甲基、羟化、环氧化反应
羟化代谢产物 与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合 由尿和胆汁排出
进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶代
谢活化后才具有致癌性。
多环芳烃类、芳香胺类、亚硝胺类、致癌性
霉菌毒素和某些食物的热裂解产物等
前致癌物
代谢酶
近致癌物
代谢酶
终致癌物
前致癌物（precarcinogen）未经代谢活化的间 接致癌物； 近致癌物（proximate carcinogen ）在体内经过 初步代谢转变为化学性质活泼但寿命短暂的 间接致癌物； 终致癌物（ultimate carcinogen） 近致癌物进 一步代谢活化，转变为带正电荷的亲电子物 质，能与DNA发生反应。
比例 （%）
16.86
7.93 7.51 7.31
22.65
21.13 21.11 8.79
22.28
21.66 16.37 15.28
27.23
18.47 17.23 12.77
传染病 肺结核
消化系统
5
心脏病
6.61
消化系统
4.32
意外伤害
6.52
损伤中毒
6.56
第一节 化学致癌物及其分类 一、Definitions: chemical carcinogen A carcinogen is an agent whose administration to previously untreated animals leads to a statistically significant increased incidence of neoplasms of one or more histogenetic types as compared with the incidence in appropriate untreated animals. 化学致癌物 能引起动物和人类肿瘤，增加其 发病率或死亡率的化合物。
二、Classifications
按作用结果分类
按作用机制分类
化学致癌物分类
按作用结果分类
国际癌症研究中心（IARC）

Group 1：Human Carcinogen：Sufficient evidence in humans （clear casual relationship between exposure and cancer）. Examples：aflatoxin，benzene Group 2： (two classifications):
化学致癌物按作用机制分类
遗传毒性致癌物
直接致癌物（direct carcinogen） 这类化合物进 入机体后，不需体内代谢活化而直接与细胞生物 大分子（DNA，RNA，蛋白质）作用而诱导细胞癌 变。 各种致癌性烷化剂和金属致癌物
化学致癌物按作用机制分类
遗传毒性致癌物
间接致癌物（indirect carcinogen） 这类化合物
data. Examples：styrene，urethane.

Group 4：Not a Human Carcinogen：negative
evidence for carcinogenicity in at least 2 species.
Human evidence is usually derived from occupational or accidental exposure. Example： asbestos（miners）.
化学致癌物按作用结果分类
IARC评价的各类致癌因素的数量变化
分类 Group 1
1987 50 37 159 381 1 1994 63 50 209 452 1 775 1997 74 56 225 480 1 836 2000 78 63 235 483 1 861 2004 95 66 241 497 1 901 前后增加 45 29 82 116 0 272
10、40% of cancer could be prevented, mainly by not using tobacco, having a healthy diet, being physically active and preventing infections that may cause cancer.
37.19
24.29 2.63
41.09
21.78 3.08
Accidents and adverse effects
Mental disorders Infectious and parasitic disease
5.54
1.50 2.70
2.91
2.31 2.22
others
26.15
26.61
6、Tobacco use is the single largest preventable cause of cancer in the world. 7、One fifth of all cancers worldwide are caused by a chronic infection, for example human papillomavirus (HPV) causes cervical cancer and hepatitis B virus (HBV) causes liver cancer.
10 facts about cancer
5、Worldwide, the 5 most common types of cancer that kill women are (in the order of frequency): breast, lung, stomach, colorectal and cervical.
Group 2A： Probable Human Carcinogen ：limited

evidence in humans . Examples：PCBs， second-hand smoke（passive smoke）
Group 2B： Possible Human Carcinogen ：no evidence in
环氧化反应产物 终致癌物黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物 可与DNA 脱氧 鸟嘌呤第7位N结合 形成加合物
化学致癌物的代谢活化
多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH） 苯并（a）芘 [ benzo ( a ) pyrene，BP]
代谢 羟化、环氧化反应
1957、1984、1999、2004年我国城市主要疾病死因构成比及死因顺位
顺 位 1
2 3 4
1957
死 因
呼吸系统
1984
比例 (%) 死 因
ห้องสมุดไป่ตู้心脏病 脑血管病 恶性肿瘤 呼吸系统
1999
比例 (%) 死 因
脑血管病 恶性肿瘤 心脏病 呼吸系统
2004
比例 (%) 死因
恶性肿瘤 脑血管病 心脏病 呼吸系统
Based on projections, cancer deaths will continue to rise with an estimated 9 million people dying from cancer in 2015, and 11.4 million dying in 2030.
化学致癌物的代谢活化
The Constitution of Causes of Death (USA，2000)
Causes of death
Male （%） Female （%）
Disease of the circulatory system
Malignant neoplasms Diabetes metllitus

chemical carcinogenesis 化学致癌作用
The induction or
enhancement of neoplasia by chemicals.

指化学致癌物在体内引起正常
细胞发生良、恶性肿瘤的过程。
Measurement of Carcinogenesis ：

Frequency of 1 or several types of tumors also seen in
the controls

Number of tumors compared to controls
Development of tumors not seen in controls Occurrence of tumors earlier in time than after exposure in the controls
Group 2 Group 2A
Group 2B Group 3 Group 4 小计
628
化学致癌物分类
按作用机制分类
遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogens ）指进
入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改
变，导致癌变发生的化学物质。大多数化学致癌
物
直接致癌物（direct carcinogens） 间接致癌物（indirect carcinogens）
化学致癌物按作用机制分类
非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogens）
也称外遗传性致癌物（epigenetic carcinogen），
指不作用于机体遗传物质的化学致癌物。主要是 促进细胞过度增殖。 促癌剂、免疫抑制剂、石棉、激素
第二节
化学致癌物的代谢活化
氧化反应 （oxidation） 还原反应 （reduction） 水解反应 (hydrolysis） 与谷胱甘肽结合
第八章
化学致癌作用
Chemical Carcinogenesis
10 facts about cancer
1、There are more than 100 types of cancers; any part of the body can be affected. 2、In 2005, 7.6 million people died of cancer - 13% of the 58 million deaths worldwide. 3、More than 70% of all cancer deaths occur in low and middle income countries. 4、Worldwide, the 5 most common types of cancer that kill men are (in order of frequency): lung, stomach, liver, colorectal and oesophagus.
10 facts about cancer
8、A third of cancers could be cured if detected early and treated adequately. 9、All patients in need of pain relief could be helped if current knowledge about pain control and palliative care were applied.
humans but sufficient evidence in animals
化学致癌物按作用结果分类（IARC分类）

Group 3： Not Classifiable as a Carcinogen：
limited evidence in animals in the absence of human
羟化代谢 产物与谷胱甘肽结合排出 环氧化反应 主要终致癌物7，8-二醇9，10-环氧苯并（a）芘可与DNA结合
Bay region
K- region
化学致癌物的代谢活化
N-亚硝胺（nitrosamines） 二甲基亚硝胺 （dimethynitrosamine DMA）
代谢 脱甲基、脱亚硝基反应 脱亚硝基代谢 P450催化下生成醛和胺 脱甲基代谢 终致癌物甲基碳宾离子 可使核酸和蛋白质的亲核部位甲基化