骨髓增殖性疾病的诊断和分型

WHO-2016
诊断JMML需满足所有1类 标准+1个二类标准 或所有1类标准+所有3类 标准。
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
CNL
MDACC对2013例接受TKI的CML患者进行分析，其中608例 (30%) 显示附加染色体异常（ACAs）
> 2 ACAs 26% 1 ACA 54% 2 ACAs 20%
Blood. 2016 Jun 2;127(22):2742-50.
3q26重排对CML患者预后的不利影响-- MDACC
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
CNL
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
overtPMF
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
诊断PV需要满足2主要+1次要或第1 个主要+2次要标准。
由于PV分子标志的发现和应用，新标准降低了对Hb、红细胞压积的要求 强调骨髓活检的诊断和鉴别诊断作用 去除内源性红系集落培养
ET诊断标准的变化
WHO-2008 WHO-2016 . .
Major criteria
. 诊断ET需要满足所有4条标准。 . .
PCM1-JAK2融合已报道近40例 男性居多(M/F=27/5) 临床表型多样,常伴有MF 多可见嗜酸细胞增多
Br J Haematol,2014,166:809-17.
• MPN的分类更新概述（WHO-2016）
• MPN的更新
• MPN-Eo的更新 • MDS/MPN的更新
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
overtPMF
CNL诊断标准的变化
WHO-2008
WHO-2016
N Engl J Med 2013;368:1781-90.
CNL的突变分布
Onco Targets Ther. 2015, 8:2383-90.
CNL的诊断和治疗路径
Onco Targets Ther. 2015, 8:2383-90.
WHO-2008
突变，其中TET2 (~60%), SRSF2 (~50%), ASXL1 (~40%), RAS (~30%) 多见
RUNX1、N-RAS、SETBP1、ASXL1 具有独立预后价值，提示不良预后 Blood. 2016 Sep 8;128(10):1408-17.
214例CMML的NGS测序，93%可检出至少一个基因突变
William Dameshek发现很多PV患者伴 有全血细胞增殖，并最终进展为骨 髓纤维化。
4
. Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes. Blood. 1951;6:372-375
MPN的演化
Ann Rev Pathol Mech Dis. 2016. 11:101–26.
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
Biblioteka BaiduCNL
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
MDACC对2013例接受TKI的CML患者进行分析，其中58例（2.9%）携
带3q26重排，对TKI疗效差、进展率高、生存率低
Blood. 2015 Oct 1;126(14):1699-706.
PV、ET、PMF诊断标准的变化
PV诊断标准的变化
WHO-2008 WHO-2016
诊断PV需要满足3主要或前2主 要+1次要标准。
PMF
样，可表现为仅为惰性皮肤受累，也可表现为系统性侵袭性疾病， CNL ，不再被划为MPN的亚型 CEL-NOS MPN-u
prePMF
overtPMF
WHO-2016
肥大细胞增多症的分子特征
Haematologica.2016 101(10):1133-43. Oncotarget. 2015,21:18250-64.
Minor criteria
诊断PV需要满足4主要标准或前 3主要标准+1次要标准。
CALR、MPL纳入ET诊断标准中
PMF诊断标准的变化
WHO-2008
Major
WHO-2016
Minor
诊断ET需要满足所有4条标准。 诊断PMF需要满足3主要标准+2次 要标准。 CALR、MPL纳入PMF诊断标准 将PMF分为纤维化早期（prePMF） 和纤维化明显期（overt PMF） prePMF概念使得既往一些可能诊断 为ET的患者被明确为PMF 骨髓中纤维化分级对诊断极为重要 诊断prePMF和overt PMF均需要满足所有 3主要标准+至少1个次要标准。
1. Vaquez H. Comp Rend Soc Biol. 1892;12:384-388. 2. Osler W. Am J Med Sci. 1903;126:187-192. 3. Heuck G. Arch Pathol Anat. 1879;78:475-496. .
3
William Dameshek首次提出将不同临床表现的MPD归结为一种疾病
MPN的诊断和分型（WHO 2016更新）
陈苏宁
苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所
• MPN的分类更新概述（WHO-2016）
• MPN的更新
• MPN-Eo的更新 • MDS/MPN的更新
历史研究
• 1892年，Louis Henri Vaquez首次描述PV临床表现：红细胞显著 增多，伴有肝脾肿大，并提出造血细胞增殖的假说。 • 随后，William Osler总结了一组红细胞增多伴肝脾肿大的患者，并 命名为Vaquez’s disease。 • 1879年，德国医生Gustav Hueck观察到PMF患者存在骨髓纤维化及 髓外造血。 • 1934年，Emil Epstein及Alfred Goedel发现部分患者单纯血小板增 多，首次对ET临床表现进行了描述。
PMF诊断标准的变化
WHO-2008
Major
WHO-2016
Minor
诊断ET需要满足所有4条标准。 诊断PMF需要满足3主要标准+2次 要标准。 CALR、MPL纳入PMF诊断标准 将PMF分为纤维化早期（prePMF） 和纤维化明显期（overt PMF） prePMF概念使得既往一些可能诊断 为ET的患者被明确为PMF 骨髓中纤维化分级对诊断极为重要 诊断prePMF和overt PMF均需要满足所有 3主要标准+至少1个次要标准。
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
CNL
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
肥大细胞增多症（ SM）具有独特的临床和病理特征，临床表型多 classic non-classic
CML
ET PV
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2008）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
CMML
MPN
JMML aCML
RARS-T
MDS/MPN-u
classic
CML ET PV
non-classic
CNL SM CEL-NOS MPN-u
Blood. 2016 Sep 8;128(10):1408-17.
CPSS-Mol的预后判断价值
Blood. 2016 Sep 8;128(10):1408-17.
CMML的治疗路径-Mayo Clinic
Mayo Clin Proc. 2016 Feb;91(2):259-72.
JMML诊断标准：总体保持一致，分子诊断标志有调整
• MPN的分类更新概述（WHO-2016）
• MPN的更新
• MPN-Eo的更新 • MDS/MPN的更新
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
CNL
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
overtPMF
伴有嗜酸细胞增多及PDGFRA/B重排、FGFR1重排或 PCM1-JAK2融合的髓系或淋系肿瘤（WHO-2016）
PCM1-JAK2融合患者的临床特点

差于标准Ph患者（P<0.001） t(9;22)、t(v;22)、-Y、次要和主要类型ACA患者5年OS为92%、87%、91% 、96%和53%，主要类型差于标准Ph（P<0.001）
Blood. 2011,118(26):6760-6768.
附加染色体异常对CML患者预后的影响-- MDACC
overtPMF
CMML诊断标准：总体保持一致
WHO-2016
WHO-2008
CMML诊断标准：分型更细
CMML-0：PB，<2%原始细胞+幼单； BM，<5%原始细胞+幼单 WHO-2016 CMML-1：PB，2%-4%原始+幼单 和/或 BM，5%-9%原始+幼单 CMML-2：PB，5%-19%原始+幼单； BM，10%-19%原始+幼单 CMML-1：PB，<5%原始细胞+幼单； BM，<10%原始细胞+幼单 CMML-2：PB，≥5%原始细胞+幼单； BM，≥10%原始细胞+幼单 CMML的诊断还要排除BCR-ABL1、PDGRFA、PDGRFB、FGFR1重排， PCM1-JAK2突变，尤其在伴有嗜酸细胞增多时 约20-30%的CMML可检出克隆性细胞遗传学异常，超过90%的患者可检出基因
PMF
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
MPN
SM
CMML JMML aCML
PCM1-JAK2
MDS/MPN-RS-T MDS/MPN-u
classic
CML
ET PV
non-classic
CNL
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
overtPMF
• MPN的分类更新概述（WHO-2016）
• MPN的更新
• MPN-Eo的更新 • MDS/MPN的更新
骨髓增殖性肿瘤的分类 （WHO-2016）
MPN-Eo
MDS/MPN
PDGFRA重排
PDGFRB重排
FGFR1重排
CEL-NOS MPN-u
PMF
prePMF
overtPMF
CML加速期诊断标准
ELN、WHO加速期诊断标准中 均强调Ph+中期分裂相中出现
克隆性染色体异常提示AP
在2016修订的WHO指南中， 保留了上述Ph+中期分裂相中
核型演变的概念
提出初诊时Ph+中期分裂相中 出现主要类型附加染色体异常 、复杂核型、3q26重排，提示 加速期诊断
WHO criteria 2016
将对TKI的反应也作为暂定的 AP诊断标准之一
附加染色体异常预后意义- CMLStudy IV
1151例CML-CP患者中位随访5.3年，t(9;22)、 t(v;22)、-Y、次要类型和主要
类型ACA患者5年PFS为90%、81%、88%、96%和50%，主要类型ACA患者