重组人干扰素-α1b在儿科临床应用专家共识

目录
1
IFN-α1b的抗病毒机制
2
儿童应用IFN-α1b的安全性
3
IFN-α1b在儿科疾病中的应用
干扰素的定义及分类
干扰素：机体感染(病毒/细菌)后产生的效应性细胞因子
干扰素家族：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型、Ⅲ型IFN主要发挥抗病毒功能。
临床常用干扰素种类
IFN-α2a
IFN-α2b
临床常用α-干扰素特点及区别
临床常用α-干扰素特点及区别
儿童应用IFN-α 1b的安全性
公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到 2015年4月
亚型 文献数 病例数 不良反应发生率‰ 肌肉注射 全部
IFNα1b
410
29578
17.3
12.1
IFNα2a IFNα2b
54 337
2483 19608
61 72
37.1 49

病毒性肝炎
病毒性肝炎
慢性乙型肝炎(CHB)
慢性丙型肝炎(CHC)
慢性乙型肝炎(CHB)

乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性伴ALT水平升高的CHB 患儿，IFN-α 抗病毒治疗是首选方案

HBeAg阴性、HBV DNA阳性且伴持续ALT升高的 患儿，可参考成人诊治指南建议，考虑更长疗程的IF N-α 抗病毒治疗，对使用核苷类似物疗效不佳的患儿 ，可考虑换用或加用IFN-α 治疗
病毒感染导致的重度血小板减少、严重出 血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情需要 时可雾化吸入给药
目录
1
IFN-α1b的抗病毒机制
2
儿童应用IFN-α1b的安全性
3
IFN-α1b在儿科疾病中的应用
毛细支气管炎

婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴 幼儿，多见1-6月龄
一种特殊类型的肺炎，亦称喘 憋性肺炎 多种病毒引起，呼吸道合胞病 毒(RSV)最常见，其它粘液病毒 、腺病毒、流感/副流感病毒
注射用干扰素-α 1b（赛诺金），30μ g，雾化 吸入，qd，6月30日-7月4日


7月1日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳 嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可 ，咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹
7月4日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳 嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应可，食纳可，大 小便可，咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见 散在陈旧性皮疹
和其他常用α-干扰素相比较,干扰素α1b具有:
1.不良反应率低;2.体外抗病毒活性高;3.增强免疫等作用
IFN-α1b的抗病毒机制
广谱抗病毒+免疫调节
IFN-α1b 细胞受体 增强细胞免 疫来自百度文库抗病毒蛋白
CTL细胞促 进增殖
NK细胞 激活活力
巨噬细胞 增强吞噬
2’-5’OAS
磷酸二酯酶
蛋白激酶
降解病毒 mRNA
传染性单核细胞增多症

一种单核-巨噬细胞系统的急性感染性 疾病，主要由EBV引起
临床表现为发热和淋巴结及肝脾大， 轻者可自愈，严重者可因并发症而死 亡 EBV降低体内IFN-α的表达


传染性单核细胞增多症

推荐方案：IFN-α 1b注射液治疗IM
肌肉注射：1-2μ g/(kg·次)，1次/d，疗 程5-7d 雾化吸入：2-4μ g/(kg·次)，2次/d，疗 程5-7d
降解病毒 阻止扩散 清除病毒
抑制病毒蛋 白翻译
阻止蛋白表 达起始
抑制病毒复制保 护正常细胞
儿童病毒感染应用干扰素的必要性
儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性
IFN较低，易发生病毒感染。 IFN-α 1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药 许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形 IFN-α 1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺 成有效的抗病毒状态。
常见干扰素亚型 克隆来源 药物的抗原性 中和抗体产生率 不良反应 抗病毒活性 增强免疫 α1b（赛若金） α2a α2b 西方人白细胞 中度 6.9 % 80%
健康中国人白细胞 西方人骨髓瘤细胞 最小 2 .94 % 34% 最大 20.9 % 97% 体外抗病毒活性α1>α2
α1b可增加单核细胞MHC-II表达，α2a、α2b无此功能。
病毒性肺炎

推荐方案 雾化吸入：1-2μ g/(kg·次)(轻型肺炎) 2-4μ g/(kg·次)(重型肺炎) 2次/d，疗程5-7d 肌肉注射：1μ g/(kg·次)(轻型肺炎) 2μ g/(kg·次)(重型肺炎) 1次/d，疗程5-7d
手足口病

EV71及柯萨奇病毒A组16型等 多种肠道病毒引起
麻疹和水痘

分别由麻疹病毒和水痘-带状疱疹病毒引起，传 染性极强
推荐方案： 肌肉注射：1-2μg/(kg· 次)，1次/d，疗程3-5d（麻
疹C级，水痘B级）

流行性腮腺炎

由流行性腮腺炎病毒引起的传染病
推荐方案： 肌肉注射：1μg/(kg· 次)，1次/d，疗程3-5d（C级）

重组人干扰素α1b在儿科的临床应用专家共识
轮状病毒性肠炎

轮状病毒(RV)是引起儿童秋冬 季腹泻最常见的病原
RV透过胃肠屏障引起病毒血症 ，导致全身多系统病变 RV抑制内源性IFN的产生，逃 避机体免疫攻击


轮状病毒性肠炎

推荐方案
肌肉注射：1μ g/(kg·次)，1次/d，疗程3 -5d
病毒感染急性期用IFN抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短

干扰素α1b不良反应常为一过性，一般不需对症处理，即可
缓解
儿童应用IFN-α 1b的安全性

肌肉注射最大剂量：2.0μ g/(Kg·次) 雾化吸入最大剂量：4.0μ g/(Kg·次) 应用于4个月以上儿童安全、耐受性好、无严 重不良反应
儿童应用IFN-α 1b的安全性

禁用：过敏 严重心血管病史者 癫痫
共识意义：

目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识 补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础 促进临床更加规范、合理、安全用药
强调：雾化吸入IFN-α1b作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法
感谢聆听！


支气管
终末支气管
毛细支气管炎

推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用IFN-α1b 注射液进行抗病毒治疗
雾化吸入：2-4 μg/(Kg· 次)，2次/d，疗程5-7d（A级 ） 肌肉注射：1 μg/(Kg· 次)，1次/d，疗程2-5d（B级）
病毒性肺炎

小儿病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病 毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(P IV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV) 、流感病毒(IFV)、巨细胞病毒(CMV)等
病程，减少并发症
病毒性脑炎

常见的儿童中枢神经系统感染性疾病 ，发病较急，治疗不及时可危及生命 或发生后遗症
常规治疗联合IFN-α1b有助于缩短热 程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复 ，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平 恢复正常，减少住院天数 病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用


病毒性脑炎

推荐方案
肌肉注射：1μ g/(kg·次)，1次/d，疗程3 -5d
案例



患儿，男，1岁5月，体重12kg 诊断：重症手足口病（Ⅱ期） 入院日期：6.30 出院日期：7.5 患儿发热，体温最高38.5℃，口腔及双足 可见散在皮疹，有抽搐，精神较差，EV71 病毒阳性
使用药物
使用头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙 、神经节苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病 毒、降颅压、营养神经、保护脏器功能、 支持对症治疗
慢性乙型肝炎(CHB)

推荐方案： IFN-α 1b治疗CHB
肌肉注射：1-2μ g/(kg·次)，3次/周，疗程2448周 HBeAg阴性患儿可酌情延长疗程 若治疗16-24周无效，建议停止
慢性丙型肝炎(CHC)

丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致患儿 肝脏慢性炎症、坏死和纤维化
HCV RNA阳性，持续ALT升高和进展性肝 纤维化被认为是抗病毒治疗的指征
9/30/2018
目录
1
IFN-α1b的抗病毒机制
2
儿童应用IFN-α1b的安全性
3
IFN-α1b在儿科疾病中的应用
儿童应用IFN-α 1b的安全性

肌肉注射不良反应：低度发热、流感样症状，少数患肝炎 等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度 白细胞总数下降 雾化吸入不良反应：很少，偶见低度发热
炎、肠炎、手足口病等，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床
研究资料。 如： RSV通过产生NS蛋白、IFV通过产生NS1蛋白、 PIV通过P/C基因、EV71 最新《重组人干扰素在儿科临床应用专家共识》只推荐 通过 3C蛋白、RV通过NSP1蛋白、EBV通过LF2蛋白等） IFN-α 1b
IFN-α 1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。

慢性丙型肝炎(CHC)

推荐方案
肌肉注射： 1-2μ g/(kg·次)，3次/周，基因1型或4型治疗48周 ，2型或3型治疗24周 对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿，基因1
型或4型治疗24周，2型或3型治疗12-16周
对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗48周
发生部分早期病毒学反应的患儿，治疗72周 如果治疗24周HCV RNA仍为阳性，则应考虑终 止治疗
重组人干扰素-α1b在儿科临床应
用专家共识
干扰素-α儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范
对IFN-α1b治疗包括：毛细支气管炎、病毒性肺 炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、 传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮
腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸
、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行 了指导和推荐。
婴幼儿常见传染病 EV71抑制内源性IFN的表达， 引起多系统感染甚至重要器官 的严重损伤


手足口病

推荐方案 雾化吸入：1-2μ g/(kg·次)(轻型) 2-4μ g/(kg·次)(重型) 2次/d，疗程3-7d 肌肉注射：1μ g/(kg·次)(轻型) 2μ g/(kg·次)(重型) 1次/d，疗程3-5d