流感病毒

M1抗原性稳定，也具有型 特异性。
流感病毒的结构
外层为病毒包膜，是 包裹在基质蛋白之外 的一层磷脂双分子层 膜，其上具有两种不 同糖蛋白构成的辐射 状突起，即血凝素 （hemagglutinin，HA） 和神经氨酸酶 (neuraminidase，NA)
流感病毒的结构
血凝素 (HA)呈柱状，能与 人、鸟、猪豚鼠等动物红细 胞表面的受体相结合引起凝 血，故而被称作血凝素。
内层 中层 外层 不存在病毒粒子中
流感病毒的结构
由三层构成 内层为病毒核衣壳，含
核蛋白（NP）、P蛋白 和RNA。
NP是可溶性抗原，具有 型特异性，抗原性稳定。 P蛋白（PB1、PB2、PA） 是病毒RNA聚合酶亚单位。
流感病毒的结构
中层为基质蛋白，它构成了 病毒的外壳骨架。实际上骨 架中除了基质蛋白 (M1)之 外还有膜蛋白 (M2)。基质 蛋白与病毒最外层的包膜紧 密结合起到保护病毒核心和 维系病毒空间结构的作用。
流感病毒及SARS病毒感染及 其致病性研究
Influenza/ SARS-CoV Virus Infection and Its Pathogenesis
流感病毒
(1)如何扩增流感病毒？有哪些实验室检测手段？ (2)什么是流感病毒的vRNA,mRNA,cRNA ？ (3)临床有哪些特异性抗流感病毒的药物？它们的 作用机理是什么？ (4)为什么流感病毒在细胞培养中传代后会丧失感 染性？如何克服
流感病毒流行历史与现状
希波拉底(古希腊医生，被誉为医学之父) 记载的流感疫情最早始于公元前412年。
1933年英国人威尔逊·史密斯（Wilson Smith）第一次分离出人流感病毒。
流感病毒每隔一定的时间就会在世界不 同地区发生。
自1997-至今，在亚洲及全世界暴发H5N1 血清亚型的高致病禽流感
H2N2: The "Asian" flu that caused a pandemic from 1957 to 1958 H3N2: The "Hong Kong" flu, which caused the world's most recent pandemic in
1968
1918～1919年世紀西班牙流感病毒 死亡人数估计2000 ~ 5000万人
Influenza Virus infection in MDCK cells 狗肾细胞
What Is Influenza Virus Like?
NP 核蛋白 PA Biblioteka Baidu合酶 8RNAs PB1聚合酶 PB2 聚合酶
M1 基质蛋白 M2 基质蛋白
HA 血凝素 NA 神经氨酸酶
NS1 非结构蛋白 NS2 非结构蛋白
A型流感病毒的抗原变异较快，2～3年可 发生一次。
B型流感病毒的抗原变异很慢，未划分成亚 型转变。
C型流感病毒尚未发现抗原变异。
流感病毒的基因组
8个独立的RNA片段（A型、B型）或7个独 立的RNA片段（C型）
核酸总长度为约13.6 kb 所有RNA片段5’末端的13个核苷酸及3’末端
Influenza A viral genome
NS1,NS2 检测目标?
流感病毒的感染及复制过程
吸附 侵入 脱壳 表达、复制及装配 成熟及释放
流感病毒的感染及复制过程
流感病毒的吸附 -HA
血凝素 (HA)呈柱状，血凝素蛋白 经过宿主细胞的蛋白酶水解后分 为重链HA1和轻链HA2两部分， HA1可以与宿主细胞膜上的唾液 酸受体相结合，HA2则可以协助 病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。 血凝素在病毒导入宿主细胞的过 程中扮演了重要角色。血凝素具 有免疫原性，抗血凝素抗体可以 中和流感病毒。
An Emergency Hospital for Influenza Patients
流感病毒简介
Influenza Virus
有包膜的单链负义RNA 病毒
正黏病毒科 直径80～120nm ，呈球
形或丝状 分A、B、C（甲、乙、
丙）三型
流感病毒的分类
根据NP抗原性，将流感病毒分为A、B、C(甲、 乙、丙）三型,三型病毒具有相似的生化和生物学 特征 。
在亚型内部经常发生小变异 （量变），称为抗原漂移 （antigenic drift）。
大的抗原变异出现的亚型 （质变）即称抗原转变 （antigenic shift），其为H和 （或）N都发生了大的变异， 由此而产生新的亚型，可引 起世界性大流行。
流感病毒的抗原性变异
HA：15种亚型变异。NA：9种亚型变异。 如：H1N1，H3N2，H5N1
Influenza pandemic in history
H1N1: The "Spanish" flu that killed 50 million people worldwide from 1918 to 1919 (scientists identified its proteins long after the pandemic was over)
是病毒吸咐于敏感细胞表 面的工具。NA（右下）则 能水解蛋白，水解细胞表 面受体特异性糖蛋白唾液 酸受体，是病毒复制完成 后脱离细胞表面的工具。
流感病毒的抗原性变异
HA和NA均有变异特性，故只有株特异的抗原性，其抗体具有保护 作用。 流感病毒的抗原性变异就是指HA和NA抗原结构的改变， 主要是HA。
的12个核苷酸高度保守，且5’端与3’端反向 互补结构。 共编码10种蛋白质，其中8种（PB1、PB2、 PA、HA、NA、NP、M1、M2）为结构蛋 白，2种（NS1、NS2）为非结构蛋白。
流感病毒的基因组
流感病毒的基因组
RNA1～3 编码PB2、PB1和PA蛋白。 RNA4 编码HA蛋白。 RNA5 编码NP蛋白。 RNA6 编码NA蛋白。 RNA7 编码M1，M2蛋白。 RNA8 编码NS1，NS2蛋白
A型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大 流行，它在动物中广泛分布，并也能在动物中引起流感 流行和造成大量动物死亡。
B型流感病毒常常引起局部爆发，不引起世界性流感大 流行，至今尚未找到它存在于人之外其它动物中的确凿 证据。
C型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿， 一般不引起流行，猪也是它天然宿主之一。