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免疫学 T淋巴细胞
6
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ 一、TCR-CD3复合物 ❖ 二、CD4和CD8分子 ❖ 三、协同刺激分子 ❖ 四、丝裂原结合分子
结构 结合的分子 功能
免疫学 T淋巴细胞
7
一、TCR-CD3复合物
——T细胞特有的重要标志
❖TCR:特异性识别
和结合抗原
❖CD3:转导T细胞
活化的第一信号
第十章
T淋巴细胞
免疫学 T淋巴细胞
1
淋巴细胞(Lymphocyte)
❖ 淋巴细胞来源于
淋巴样干细胞,
是一个复杂不均
一的细胞群体,
根据其表面标志
和功能特征,分
为许多形态相似
功能不同的亚群
免疫学 T淋巴细胞
2
淋巴细胞(Lymphocyte)
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞,是一个复 杂不均一的细胞群体, 根据其表面标志和功 能特征,分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
11
CD3:
•五种结构的肽链:γδεζη
•γε,δε以非共价键相连,
ζζ或ζη以二硫键相连
•CD3分子通过盐桥与TCR
形成稳定的复合物
CD3分子免疫的学 T淋结巴细胞构和功能
12
CD3五种肽链的胞浆区较长,均有免疫受 体酪氨酸活化基序(ITAM),故可转导 TCR信号
ITAM
——CD3免疫分学 T淋子巴细的胞 结构和功能 13
24
CTLA4 —— B7
抑制T细胞活化信号的转导
由二硫键相连 的同源二聚体, 与CD28分子有 很高的同源性
只表达在活化T 细胞表面
ITIM
免疫学 T淋巴细胞
25
CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态
❖ B7—CD28(T细胞活化信号) ❖ B7—CTLA4(T细胞活化抑制信号)
表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同
免疫学 T淋巴细胞
18
CD8
❖ 是由α、β链借二硫键连接的 异源二聚体,胞膜外区结构 均属IgSF
胞浆区与p56lck激酶结合,
参与信号转导
免疫学 T淋巴细胞
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二、CD4和CD8分子
❖ T细胞表面的CD4——APC或 靶细胞表面的MHC-Ⅱ类分子
❖ T细胞表面的CD8——APC或 靶细胞表面的MHC-Ⅰ类分子
免疫学 T淋巴细胞
8
TCR的结构和功能
TCR
αβγδ四种肽链 TCRαβ和TCRγδ
ab
免疫学 T淋巴细胞
gd
9
TCR:特异性识别和结合抗原
一个淋巴细胞表面只有识别一种抗原决定基的受体
免疫学 T淋巴细胞
10
TCR的结构和功能
❖ 不能直接识别和结合游离 的可溶性抗原
❖ 双识别——识别抗原肽-
免疫M学 TH淋巴C细分胞 子复合物
❖ 第一个V样结构域是HIV 的受体
胞浆区与p56lck激免疫酶学 T结淋巴细合胞 ,参与信号转导 16
CD8
❖ 是由α、β链借二硫键连接 的异源二聚体,胞膜外区 结构均属IgSF
免疫学 T淋巴细胞
17
CD8
❖ 是由α、β链借二硫键连接的异源二聚 体,胞膜外区结构均属IgSF
❖α链V样区与MHC I类分子的α3区域 结合
CTLA4
CD40
免疫学 T淋巴细胞
22
❖CD28
❖ 由二硫键相连的同源二聚体,其胞 浆区可与多种信号分子相连
❖ 分布:90%CD4+T细胞、50% CD8+T细胞
❖ 配体是B7-1(CD80)和B7-2
(CD86)
免疫学 T淋巴细胞
23
CD28 —— B7
——提供T细胞 活化的第二信号
免疫学 T淋巴细胞
免疫学 T淋巴细胞
26
ICOS — B7-H2
•在CD28之后起作用,调节活化T细胞产生多种细胞因子;
上调T细胞黏附分子的表达,促进T细胞的增殖
CD40L—CD40
•促进抗原提呈细胞活化;促进T细胞活化
•促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换;诱导记忆
性B细胞形成
LFA-1—ICAM-1
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合,并增强细胞
免疫学 T淋巴细胞
28
T淋巴细胞表面分子及其作用
❖ TCR-CD3复合物:是T细胞抗原受体(TCR)与 一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是
T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
❖ CD4和CD8分子:T细胞辅助受体
❖ 协同刺激分子:T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞 (APC)之间配对的辅助分子
❖ 丝裂原结合分子:有丝分裂原受体,介导多克隆淋
巴细胞的活化
免疫学 T淋巴细胞
29
T淋巴细胞表面分子及其作用
TCR-CD3复合物——(识别) CD4和CD8分子 ——(辅助) 协同信号分子 ——(调节) 丝裂原受体 ——(非特异性识别)
❖ 辅助TCR识别抗原
❖ 参与T细胞活免疫化学 T淋信巴细号胞 的转导
20
三、协同刺激分子
T细胞的活化:双信号
❖ 第一信号:TCR——APC 或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物
❖ 第二信号:APC或靶细胞 表面协同刺激分子与T细 胞表面相应的协同刺激分
子相互作用
免疫学 T淋巴细胞
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
21
CD40L
❖淋巴细胞在机免体疫学免T淋疫巴细应胞 答中起核心作用
3
Human red and white blood cells
Human red blood cells (red), activated platelets (purple) and white blood cells monocyte (green) and T lymphocyte (orange).
介导的免疫效应
LFA-2(CD2)—LFA-3
介导T细胞旁路激活途径免,疫学为T淋效巴应细胞T细胞提供活化信号
27
四、丝裂原结合分子
❖ T细胞表面表达识别丝裂原(mitogen)的 膜分子,即丝裂原受体,介导多克隆淋巴 细胞的活化
❖ 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素(PHA) 和刀豆蛋白A(ConA)
识别特异性抗原
免疫学 T淋巴细胞
转导T细胞活化 的第一信号
14
二、CD4和CD8分子
❖ 辅助TCR识别抗原
❖ 参与T细胞活免疫化学 T淋信巴细号胞 的转导
15
❖CD4
gp120
❖ 为单链跨膜糖蛋白,胞 膜外结构为IgSF成员, 共有4个结构域
❖ 第一、二个结构域可与 MHCII类分子的β2结合。
免疫学 T淋巴细胞
4
❖ T淋巴细胞来自胚肝或骨髓的淋巴样前祖细胞
❖ 在胸腺中分化发
育成熟,又称胸
腺依赖的淋巴细
胞(thymus
dependent
lymphocyte),
简称T细胞
免疫学 T淋巴细胞
5
❖ T淋巴细胞的表面分子及其作用 ❖ T淋巴细胞的分化发育 ❖ T淋巴细胞的亚群 ❖ T淋巴细胞的功能