生物药物的质量管理与控制

取样量 设样品总件数为X • 当x≤3时， 每件取样； • 当x≤300时，按
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随机取样；
• 当x﹥300时，按
随机取样
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性状（Description）
• 1. 外观：状态，颜色，形状等； • 2、臭、味：气味，味道； • 3、稳定性： • 4、溶解度等物理常数。
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例：苯甲酸
[性状] 本品为白色有丝光的鳞
片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；
无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；
水溶液显酸性反应。
本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，
在沸水中溶解，在水中微溶。
熔点 本品的熔点（附录Ⅳ C）
为121～124.5℃。 2020年11月14日6时55 分
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鉴别（Identification）
9.8425 9.6347 0.2078
0.00 → 22.95ml
22.95 0.008806 0.1026 100% 99.8% 0.2078 0.1
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符合规定15
例 检验报告书(省略上半页)
检验项目 检验标准 检验结果 检验结论
[性状] 应白色粉末 白色粉末 符合规定
例 9.6543 -8.1270
例 0.10310.1张0杰32
1.5272
1.5273
张杰
例
22.05ml 消耗22.31ml
张杰
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检验记录(省略上半页)
[性状] 白色粉末
符合规定
[鉴别] 样0.2g + 1滴NaoH T.S.→黑色↓
符合规定
[检查]溶液颜色 A440= 0.02 符合规定
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安全性检查
• 毒性 • 无菌 • 热原 • 降压物等
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含量测定（Assay）
药物在通过鉴别无误、检查合格 的基础上，进行有效成分含量测定。
判断药物的质量是否符合要求， 必须全面考虑鉴别、检查与含量测定 三者的检验结果应符合规定，否则该 药品为不合格品。
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三、主要内容：
主要内容
名 称 性 状 鉴别 检查 含量 贮藏
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四、药典
• （一）中国药典：
药典是国家关于药品标准的法典， 是国家管理药品生产与质量的依据， 具有法律约束力。
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• 1、编委：国家药品监督管理局药典委员会 • 2、沿革： • 3、组成： • 4、内容：
第二节 药物质量标准
• 一、定义： • • 对药品质量、规格及检验方法所作的技
术规定。
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二、类别：
• 1、法定药品质量标准： • 中国药典 • 中华人民共和国药品监督管理局标准 • 2、临床研究用药品质量标准 • 3、暂行或试行药品标准 • 4、企业标准
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原始记录
• 供试品名称、批号、数量、来源（送检或 抽检单位）、取样方法、包装情况、外观 性状、检验目的、检验依据、收到日期、 报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应 将观察到的现象、 操作步骤、检验数据、 结果、结论、处理意见等完整书写，不得 涂改。
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涂改方式：划一条细线，在右上角写 正确数字，并盖章签名。
赭色沉淀。
（2）本品的红外光吸收图谱应
与对照的图谱(光谱集233图)一致
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杂质检查
纯度要求即药物的杂质检查，亦
称 限 度 检 查 、 纯 度 检 查 （ Detection
of Impurities）
一般杂质：水、酸碱物等；
特殊杂质：副产物
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• 药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特 殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药 品的真伪。
• 专属性 • 再现性 • 灵敏度 • 方法
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例：苯甲酸
[鉴别] （1）取本品约0.2g，
加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，
滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成
[鉴别] 应生成黑色↓ 生成黑色↓ 符合规定
[检查]
溶液颜色 A440≤0.07 A44=00.02 符合规定
炽灼残渣 ≤0.1%
0.03% 符合规定
[含量] ≥99.0％ 99.8% 符合规定
结论
本品经检验符合（中国药典2000年版）规定
负责人 李力 复核人 罗红 2020年11月14日6时55 分
•
皮肤；
•
鼻粘膜
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• 图3-4 ，典型时量曲线图 MTC最小中毒浓度 MEC最小有效浓度
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• 图3-5 某药剂量相等的三种制剂的生物利用 度比较 F（AUC）相等，但Tpeak及 Cmax不等
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检验人 张1杰6
二、药物的ADME
• 1、A：absorption,吸收 • 2、D：distribution，分布 • 3、M：metabolism，代谢 • 4、E：excrtion，排除
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吸收
• 消化道内吸收：口腔；
•
胃肠道
• 消化道外吸收：肌肉、静脉、皮下；
炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g→ 700℃→放置45′→17.5693g
17.569816.5572 1.0124 17.5693 100% 0.03%
16.5574
1.0124
1.0124 2020年11月14日6时55 分
符合规1定4
[含量测定] 碘液0.1026mol/L
第二章 生物药物的质量管理与控制
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第一节 生物药物质量的评价
• 一、生物药物质量检验的程序与方法
• 1、取样
• 2、性状观测
• 3、鉴别
• 4、杂质检查
• 5、安全性检查
• 6、含量测定
• 7、检验报告
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取样：科学性、真实性与代表性
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沿革
建国以来，先后出版了九版药典， 1953、1963、1977、1985、1990、1995、
2000、2005和2010年版药典， 现行使用的是中国药典 2010年版 。 其英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩