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晚期胃癌的化疗进展ppt
晚期胃癌的化疗进展ppt
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Pathologically confirmed,unrectable,measurable leasions
randomization
A:S-1 B:S-1+DDP C:5-FU+DDP
Assumed 180 cases,60 cases per arm,enrollment completed
2020/10/8
除非特别说明,指南中所有的建议均达成2A类共识。
2020/10/8
2020/10/8
2020/10/8
三、NCCN胃癌临床实践指南 (2009版)专家视点
1、胃癌的治疗框架: ●建立在多学科协作的基础上 ●以循证医学为依据 ●以影像学结合内镜以及系统检查为手段 ●在初步确诊并进行分期诊断后作出整体规划 ●细化治疗方案
• 紫杉醇的疗效与多西他赛相似,骨髓毒 性较低,因此,以紫杉醇为基础的联合 化疗方案也是晚期胃癌化疗的选择方案 之一。
2020/10/8
• 伊立替康是从喜树碱中半合成的抗肿瘤 药物,其抗胃癌的作用逐渐受到人们的 重视。
• 2006年,在北美组织的一项名为V306的 大型Ⅲ期临床研究中,伊立替康+5-Fu 组成的IF方案比原先北美的CF方案具有 良好的耐受性和反应性(32% vs 26%) 。
2020/10/8
• 主要研究终点:
疾病无进展生存期(PFS)(二线,一线);
• 次要研究终点:
肿瘤客观有效率(OR)、总生存期(OS)
2020/10/8
研究二——ERCX研究 (北京肿瘤医院)
西妥昔单抗/ 卡培他滨/顺铂一线治 疗晚期胃癌的研究
• 我国胃癌发病以西北的青海、宁夏、甘肃为 最高,华南和西南地区胃癌发病率较低。
2020/10/8
流行病学
• 中国每年发病约40万,死亡约30万,发 病人数占全球胃癌发病人数的41%。全国 胃癌死亡占所有恶性肿瘤死亡的 23.24%,死亡率接近25/10万;
• 胃癌的早期诊断率低,约40%的患者就诊 时已经为晚期,失去手术机会;
2020/10/8
2、局部进展期胃癌
可通过腹腔镜评估腹膜播散状况并进行更 确切的分期再选择合适的治疗手段。
2020/10/8
3、不适合手术治疗或有远处转移者
• 姑息治疗 • 临床研究 • 最佳支持
2020/10/8
4、胃癌的新辅助化疗
• 术前新辅助化疗:杀灭微小转移灶,降期,改 善胃癌患者的DFS及OS。
2020/10/8
2、胃癌化疗现状与未来
08年的最新辅助化疗Meta分析显示胃癌根治术后进行辅助化 疗,能提高生存率和无病生存期,减少复发率。
辅助化疗适合人群: 1)T2N0M0患者具有以下高危因素的行术后辅助化疗:分化程度差,
淋巴管、血管、神经受侵,非进行D2根治术的患者; 2)有淋巴结转移者或T3/T4根治术者。对于T1-2N0M0一般情况下不
• 术前未进行ECF及其改良化疗方案化疗的II、III期患者, 仍应接受辅助化疗。选择合适的治疗方案。同时鼓励 患者参加临床试验。
2020/10/8
6、晚期胃癌的姑息治疗
• 复发或转移的患者中,ECOG<2者应接受 姑息化疗;
• 5FU/铂类(2B类推荐):RR20-30%, OS8-9月
• ECF方案或DCF:RR增加10-20%,OS增加 1-2月
159
433
85 ★ 309 #
* : Arm B compared with Arm A , P>0.05
※: Arm B compared with Arm C , P<0.05 ★: Arm B compared with Arm A and C , P<0.05 #: Arm B compared with Arm A and C , P<0.05
晚期胃癌的化疗进展
云南省肿瘤医院 昆明医学院第三附属医院 云南省肿瘤化疗研究中心
沈丽达
2020/10/8
内容
一、流行病学 二、胃癌治疗现状 三、NCCN胃癌临床实践指南专家视点 四、2009年ASCO部分报道 五、相关临床试验
2020/10/8
一、流行病学
2020/10/8
• 胃癌是常见的恶性肿瘤之一,占全部恶性肿 瘤的第三位,占消化道肿瘤的首位;
2020/10/8
mFOLFIRI方案
• 伊立替康150 mg/m2 IV (90分钟) Day 1 • 四氢叶酸 200 mg/m2 IV (2小时) Day 1 • 氟尿嘧啶 2400 mg/m2 IV (持续46小时)
Day 1 每2周重复
2020/10/8
mFOLFOX7方案
• 奥沙利铂 85 mg/m2 IV (2小时) Day 1 • 四氢叶酸 200 mg/m2 IV (2小时) Day 1 • 氟尿嘧啶 2400 mg/m2 IV (持续46小时) Day 1 • 每2周重复
一步探讨,如含紫衫醇、奥沙利铂、卡 培他滨或伊利替康。
2020/10FOX7或逆序治疗进 展期胃癌的多中心临床试验 ——华西医院肿瘤中心
云南省肿瘤医院肿瘤化疗研究中心 ——参加研究单位之一
2020/10/8
研究背景
在当前的结直肠癌化疗中,最常用的是 mFOLFOX和mFOLFIRI方案。目前胃癌的治疗 中也多采用这两方案。那么,含奥沙利铂 的FOLFOX方案和含伊立替康的FOLFIRI方案 在晚期胃癌的一线治疗中到底哪一个更好 呢?目前这个问题一直无人回答。
2020/10/8
流行病学
临床初次诊断的胃癌中,1/3有区域淋巴 结转移,1/3有内脏转移,仅1/4-1/3肿瘤 病灶局限于胃壁。病灶的局限性和广泛性 决定了患者的5年生存率。因此胃癌分期是 决定患者预后的主要因素,也是选择治疗 方法的关键因素。
2020/10/8
二、胃癌治疗现状
• 虽然胃癌的治疗经过了四五十年努力, 但结果不满意;由于胃癌在西方国家是 低发肿瘤,所以经济投入和研究力度不 是重点,而在亚洲经济水平决定了这方 面的经费投入不足。
• 中位生存期IF为9个月,CF为8.7个月。
2020/10/8
• 另外,另一项II期临床研究(136例患者)也比较了 LF(氟脲嘧啶+亚叶酸钙)、CLF(顺铂+氟脲嘧啶+亚叶 酸钙)、FOLFIRI(伊立替康+氟脲嘧啶+亚叶酸钙)在晚 期胃癌中的作用,总有效率为13%、27%、40%;TTP 分别3.2、4.9、6.0个月;总生存期为6.8、9.5、11.3 个月。
2020/10/8
• 纵观目前多种化疗方案,对复发转移性 胃癌的有效率维持在35-45%,PFS 4-6个 月,OS 9-11个月,并未取得突破性进展 ,因此,鼓励患者参与临床研究,如靶 向药物、新的优化方案和个体化治疗方 向的研究。
2020/10/8
四、2009年ASCO部分报道
1、2009年ASCO年会的主题是“使癌症医疗个体 化”。 个体化医疗不仅包括个体化治疗计划,还 包括个体化的癌症风险评估,如个体的家族史 、遗传特性、职业、生活习惯等。这些风险评 估都有望转化为个体化的癌症预防策略。
• 含伊立替康的FOLFIRI方案更具有优势。因此含CPT-11 和5-Fu的 的化疗方案在胃癌中逐渐具有了重要的地位 (2B类推荐)。
2020/10/8
S1的临床研究
2020/10/8
Evidence :SC-101 study —— 2008 ASCO meeting
Phase II Study of S-1 ±DDP vs 5-FU+DDP for Gastric Cancer (PI:ML Jin)
2020/10/8
NCCN共识分类
• 1类:基于高水平的证据,NCCN达成共识,推荐应用。 • 2A类:基于包括临床经验在内的稍低水平证据,NCCN达成
共识,推荐应用。 • 2B类:基于包括临床经验在内的稍低水平证据,NCCN未达
成统一共识(但无较大分歧)。 • 3类:NCCN对该建议的适宜性存在较大分歧。
但三药使用不良反应发生率高
2020/10/8
新药联合化疗治疗AGC模式
5-FU及其前药(卡培他滨,S1)
Pts
taxanes
TOPOI
DDP (FP)
OXA (FOLFOX)
TAX
(PFC)
TXT
IRI
(TCF) (FOLFIRI)
HCPT (HFC)
2020/10/8
• ECF方案中的DDP和5-FU可分别被奥沙利 铂和卡培他滨代替;
• 美国胃癌静脉辅助化疗研究会(MAGIC)的一 项研究结果奠定了可切除胃癌中新辅助化疗的 地位。除ECF外,REAL-2研究结果可得知,ECX ,EOF,EOX也是很好的选择。
2020/10/8
5、胃癌的辅助化疗
• 术后辅助治疗:更准确地进行病理分期,有利于选择 适当的治疗方案。
• 美国INT116研究显示:术后放化疗者较单纯手术切除 者DFS及OS分别延长了9个月及11个月。目前我国对于 D0、D1手术者仍应进行术后放化疗。
行术后辅助化疗。
2020/10/8
3、分子靶向治疗改变胃癌治疗模式
• 胃癌的化疗进展——TOGA试验:曲妥珠单抗与 氟尿嘧啶类药物+顺铂化疗方案联合应用于 HER-2阳性晚期胃癌疗效优于单纯化疗,OS从 11.1m 提高到13.5m(p=0.0048)。
• 结论:晚期胃癌一线标准化疗加入曲妥珠优于 单用化疗的OS,且耐受性好,可选择。
• 胃癌的治疗进步较慢,既往晚期胃癌自 然生存期仅4个月左右,到目前也仅为10 个月左右。
2020/10/8
胃癌治疗现状
• 胃癌的规范化治疗刚起步,还有很多不 同标准和不同的模式。
• 近年通过反复临床试验总结出来的循证 医学证据,逐渐达成了共识,成为胃癌 规范化治疗的前提,使胃癌的规范化治 疗得到了保证。
Objective:RR, TTP
Evidence :SC-101 study
—— 2008 ASCO meeting
Arm A:S1 B:S-1/CDDP C:5-FU/CDDP
CR+PR
NN
%
77 19
24.7*
74 28
37.8
73 14
19.2※
TTF(d) OS(d) 126 ★ 267 #
2020/10/8
胃癌治疗现状
通过引入循证医学证据,对提高胃癌 的治疗水平有很大好处,所以必须规范 胃癌治疗的整体状况。
但规范不等于教条、照搬,还要根据 每个病人的具体情况分析,这样才可能 在规范化治疗的基础上进一步根据病人 的个体化来选择决定治疗模式和方案。
2020/10/8
胃癌治疗需多学科合作
2020/10/8
4、分子靶向治疗和抗血管生成治 疗药物在胃癌治疗中的探索
• 贝伐单抗15mg/kg CPT-11 65mg/m2d1,d8 DDP30mg/m2d1,d8
• C225 • 索拉非尼 • 特罗凯(2005年ASCO报道)
2020/10/8
困惑
1、早期患者即使经过手术,仍有复发。对 于这些患者,姑息性的化疗有助于延长生 存期,提高生活质量,但是尚无标准的化 疗方案。 2、第三代化疗方案新辅助化疗的研究需进
• 需了解病人详细的病情; • 需了解胃癌的生物学特点; • 需了解现在胃癌的综合治疗模式; • 还需了解其他相关学科知识,如内科医
生还需了解部分外科知识——让患者在 不同阶段接受不同的治疗。
2020/10/8
胃癌治疗需多学科合作
• 多学科协作制定治疗计划、治疗决策决 定后再按不同的步骤进行。
• 胃癌的治疗需要一个团队来协作完成, 包括外科、内科、护理、心理、甚至饮 食,需要一个团队来围绕病人综合分析 治疗。
2020/10/8
为了回答上述问题,拟通过随机分组, 探讨mFOLFIRI序贯mFOLFOX7或mFOLFOX7 序贯mFOLFIRI治疗进展期胃癌的临床疗 效以回应这一世界难题。
2020/10/8
方案设计
• 观察mFOLFIRI序贯mFOLFOX7或逆序治疗 进展期胃癌的有效性和安全性
• 患者随机分成AB两组 A组:先用mFOLFIRI,进展后用mFOLFOX7 B组:先用mFOLFOX7,进展后用mFOLFIRI
• 国内一组临床试验结果也证实了XP(卡 培他滨+ DDP )方案在中国胃癌治疗中 的疗效及安全性;
• 因此,卡培他滨替代5-FU联合DDP在中国 可作为2A类推荐方案
2020/10/8
• 一项随机对照研究证实5-FU联合奥沙利 铂与联合DDP等效,但安全性更好;
• DCF方案虽然改善了RR和OS,但毒性明显 增加;
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