临床研究方案设计基本原则

根据盲的程度不同可以有单盲、双盲、 三盲、四盲等。
设盲可避免主观性偏倚和观察性偏倚。 未采用双盲法的试验可使干预措施效果
平均夸大22%。
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2.5 伦理学原则
筛查/诊断性试验的评价 防治措施效果研究的评价 预后研究的评价 病因研究的评价
随机误差、偏倚、混杂、交互作用
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评价
针对已经完成的研究评价：文献评价 针对研究方案的评价 随访结局 卫生经济学（临床经济学）
目标：真实性、实用性
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临床研究设计的基本原则
对比 均衡 重复 设盲 伦理
安慰剂使用应确保双盲法实施
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例：肝泰乐、辅酶Q10治疗急性肝炎的疗效分析
临床痊愈 好 转 无 效
总例数
例数 % 例数 % 例数 %
肝泰乐 40 辅酶 Q10 40 对 照 40
33 82.5 4 10.0 3 7.5 32 80.0 6 15.0 2 5.0 35 87.5 2 5.0 3 7.5
临床研究需要最适样本量 根据试验类型决定样本量估算的方法
- 优劣性临床试验：A > B, A < B - 等效性临床试验：A ≈ B
参考文献: 刘建平.临床试验样本含量的计算.中国中西医结合杂志 2003；23(7):536-538.
样本量过小，可能出现假阴性结果
45 5 50 40 10 50 85 15 100
evaluate the efficacy of ginseng, find two people and let one eat ginseng and run, and the other run without ginseng. The one that did not eat ginseng will develop shortness of breath sooner’)。
P > 0.05 17
2.2 均衡的原则
对比组之间的可比性 可比性：试验组与对照组之间的比较的
背景相同或相近的程度 只有均衡性良好的情况下才能排除其他
伴随因素的混杂，保证结果的准确可靠 保证均衡的措施：配对、分层、随机化 均衡性检验
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实现均衡的手段——随机化
使研究对象均有同等的机会被分配到试 验组或对照组，影响结局的因素在组间 达到平衡，如年龄、性别。
辽宁中医药大学附一院培训讲座之一
DME及临床试验基本原则
刘建平
北京中医药大学循证医学中心 2013-12-06
好的科研设计应当具备
问题引导的科研选题 具有一定的创新性 符合科研设计的基本原则 周密的措施避免干扰、偏倚和混杂 能通过伦理审查
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中医临床研究的程序
1. 提出研究问题 2. 建立科学假说 3. 撰写研究方案 4. 实施研究 5. 数据整理与统计分析 6. 撰写、交流与发表报告
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对照的类型
空白 安慰剂（药物、非药物） 标准对照 常规治疗 左右对照 自身前后交叉对照
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安慰剂对照使用的原则（赫尔辛基宣言）
临床研究对照应当使用当前最佳的诊疗 措施；
安慰剂对照适用于自限性疾病、无特异 性治疗方法的基本、慢性病短期不治疗 不至于明显影响预后的疾病
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方案实施的可行性论证
单中心与多中心 既往科研经验与培训 患者来源及依从性评估 SOP制定 质量监查机构及人员
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方案实施的要点
培训：方案、技术操作、CRF、SOP 监查重点：违背方案、偏离方案 数据收集：及时、真实、准确 确保患者安全 确保依从性
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评价 (evaluation)
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2.1 对比（对照）的原则
Control 作用：没有对比就没有鉴别 实例：本草图经
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临床试验对照的历史
对照的思想起源于中国。第一次提到的对照试验见 于1061年中国的《本草图经》(Atlas of Materia Medica)。这本宋代(960-1279) 的著述提到： “为评价人参的效果，需寻两人，令其中一人服 食人参并奔跑，另一人未服人参也令其奔跑。未 服 人 参 者 很 快 就 气 喘 吁 吁 ” ( ‘ In order to
随机化的目的是避免选择性偏倚。 随机的种类有随机抽样和随机分组； 随机概念的误用和滥用，即非“随便”
也非“随意”。
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2.3 重复性原则
单个病例研究的局限性 个体差异性 机遇的作用 同类样本的研究获得重复的结果 样本量估算（Ⅰ型错误、Ⅱ型错误）
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样本量对疗效评价的影响
的误差
测量 (measurement)
指用定量的方法来衡量临床工作科研 中所发生各种问题与现象，主要包括：
- 疾病发生频数与分布的测量即各种率和比； - 症状体征、分布规律及其变化； - 疾病带来的肉体、精神、经济及社会影响； - 费用及经济学成本
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测量的范畴
个体水平：如体格检查，基线特征 群体水平：红细胞值参考范围 效应大小：药物治疗的效果 随访结局：终点结局
ห้องสมุดไป่ตู้
SR 既往研究
DME,EBM SOP、监察 统计学 国际规范
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临床科研设计——基本原则
临床科研的核心——
DME (设计、测量与评价)
设计 (design)
1. 根据研究目的，选择恰当的受试对象； 2. 设置合理的对照 3. 分组和抽样均应当尽可能采用随机化 4. 试验因素要明确、标准化与量化 5. 选定恰当的设计方案； 6. 评定指标与标准要求客观、可靠、量化； 7. 科学估计合适的样本数量； 8. 选择正确的收集、整理与分析数据的方法； 9. 注意防止机遇、偏倚、混杂与交互作用所造成
X2 = 1.96; P > 0.05
90 10 100 80 20 100 170 30 200 X2 = 1.96; P < 0.05
2.4 盲的原则
盲的概念 盲的目的：控制测量偏倚 盲的对象：单盲、双盲、三盲 盲的方法 盲的评估：
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临床研究为什么需要盲法？
盲是指对研究对象、干预措施实施者、 研究结局评价者、统计分析人员等采取 遮蔽的方法，使其处于未知的状态。