中枢神经系统脱髓鞘疾病多发性硬化

神经脱髓鞘示意图
正常的神经
神经细胞
神经纤维 髓鞘
损伤的髓鞘 破坏的神经
中枢神经系统脱髓鞘病分类
原发性
正常髓鞘 的脱髓鞘 病
继发性
髓鞘形成 障碍性疾 病
• 多发性硬化 • 视神经脊髓炎 •弥漫性硬化 • 同心圆硬化 • 播散性脑脊髓炎
免疫介导的 炎细胞浸润
• 缺血性卒中 • 中毒 • 脑桥髓鞘中央溶解症 • 其他因素(脑外伤\肿瘤等)
大脑白质\脊髓\脑干\小脑\视神经&视交叉
病理
局灶性\散在髓鞘脱失, 伴淋巴细胞等炎细胞浸润, 反应性少突胶质细胞增生, 轴突相对完好
髓鞘脱失
淋巴细胞套
胶质细胞增生
临床表现
临床特点
◆急性\亚急性&慢性起病 ◆我国急性\亚急性较多
临床表现复杂
临床表现
1. 首发症状
◆≥1个肢体无力\麻木\刺痛感 ◆单眼突发视力丧失\视物模糊&复视, 平衡障碍 ◆膀胱功能障碍(尿急或不畅) ◆急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失 ◆持续数d\数w消失, 缓解期数\数y
■年轻患者典型三叉神经痛, 双侧应高度怀疑.
临床表现
特征性症状&体征 (8点)
⊙不对称性痉挛性轻截瘫 ⊙视力下降: 视神经可与脊髓先后或同时受累 ⊙眼肌麻痹:特别是核间性眼肌麻痹 ⊙眼球震颤 ⊙感觉障碍:不对称性或杂乱性 ⊙束带感征,痛性肌痉挛 ⊙共济失调 ⊙三联征
分子模拟学 (﹚
◆感染病毒可能与髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同 抗原
◆病毒氨基酸序列与等髓鞘组分多肽氨基酸序列 相同或极相近
◆ T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应→脱髓鞘病变
MS发病机制
病毒感染因素
巨噬细胞
T细胞
T细胞受体 BBB
抗原提 呈细胞
抗体
血管
内皮细胞
B细胞
补体激活 复合物
临床表现
(4) 半数患者感觉障碍, 包括深感觉障碍征 (5) 半数病例共济失调, 三主征(眼震\意向
震颤\吟诗样语言), 仅见于部分晚期患者 (6) 神经电生理证实, 可合并周围N损害,
如\多发性单N病(P1与为同一组分) (7) 可出现欣快\兴奋\抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\
强哭强笑\反应迟钝\重复语言\猜疑\\迫害妄想等
决定发病风险
病因&发病机制
3. 环境因素
发病率随纬度增高而呈增加趋势
■在高社会经济地位群体较常见 提示与贫穷无关
发病率: 北欧\北美\澳洲温约100:10万(1:1000), 亚洲&非洲约5:10万
中国预测为2:10万, 面对较大的人口基数, 仍是严峻问题
流行病学
■流行病学受人种遗传影响 ■爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人\吉普赛人
• 异染性脑白质营养不良 • 肾上腺脑白质营养不良
第一节 多发性硬化 (,)
概念
是以中枢神经系统()白质炎症脱髓鞘病变为特 点, 遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免 疫病
主要临床特点
白质散在分布的多病灶与病 程中呈现缓解复发，症状\ 体征空间多发性 &病程的时 间多发性。
发病率较高 呈慢性病程 倾向于年轻人罹患 估计全球年轻 患者约100万
临床表现
3. 常见的症状体征
(1) 常见不对称痉挛性轻截瘫, 下肢无力&沉重感
(2) 视力障碍自一侧, 再侵犯另侧; 或两眼先后受累 发病较急, 常缓解-复发, 数周后可恢复
(3) 眼震多水平或水平+旋转, 复视约占1/3 ◆病变侵犯内侧纵束→核间性眼肌麻痹 ◆脑桥旁正中网状结构()→ 一个半综合征 ◆少见:中枢性&周围性面瘫\耳聋\耳鸣\眩晕\构 音障碍\吞咽困难
细胞渗出
细胞因子 T-细胞扩增&激活
T -细胞返回血流
细胞毒素 肿瘤坏死因子
细胞因子 肿瘤坏死因子 γ干扰素
巨噬细胞
γ干扰素
自身免疫与的脱髓鞘过程
神经元 神经纤维 鞘髓 MBP 破损的细胞膜
脱髓鞘 裸露神经纤维
病因&发病机制
2. 遗传因素
◆ 有明显家族倾向 ◆两同胞可同时罹患 ◆约15%的患者有一患病亲属 ◆患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍 ◆ 遗传易感性可能由多数微效基因相互作用,
要点提示
临床特点
◆患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢无力\ 走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双侧锥束征或 征 ◆眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病灶, 是高度提示的两个体征
临床表现
2. 复发
◆感染可引起复发 ◆女性分娩后3个月易复发 ◆体温升高能使稳定的病情暂时恶化 ◆复发次数可多达10余次或更多, 多次复发后无力\僵 硬\感觉障碍\肢体不稳\视觉损害&尿失禁可愈来愈重
病因&发病机制
迄今不明, 可能是T细胞介导的自身免疫病
1. 病毒感染&自身免疫
流行病学: 与儿童期病毒感染有关, 如嗜神经病毒(麻疹病毒), 但脑组织未分离出病毒
◆用髓鞘碱性蛋白()免疫 大鼠, 造成实验动物模型 实验性自身免疫性脑脊髓炎 () ◆将多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠, 也引起
病因&发病机制
不罹患
■ 与6号染色体组织相容性抗原 位点相关Байду номын сангаас■表达最强的是2
病理
◆脑&脊髓冠状切面: 粉灰色分散的形 态各异脱髓鞘病灶, 直径1~20, 半卵 圆中心&脑室周围, 侧脑室角最多见 ◆早期: 缺乏炎性细胞反应,病灶色淡\ 边界不清, 称影() ◆我国急性病例多见软化坏死灶, 呈海绵状空洞, 与欧美典型硬化斑不同
第十一章 中枢神经系统 脱髓鞘疾病
本章重点
1. 什么是脱髓鞘病？ 2. 多发性硬化的诊断标准？
髓鞘组成&生理功能
◆髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的脂质细胞膜 ◆周围神经髓鞘: 来源于雪旺细胞 ◆中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞
髓鞘的生理功能
◙ 保护轴索 ◙ 传导冲动 ◙ 绝缘作用
脱髓鞘疾病概念
脱髓鞘疾病 ( ): 一组脑和脊髓以髓鞘破坏或髓鞘脱失病变为 主要特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
病理 特点
①神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性播散性。 ②分布于白质, 沿小静脉周围炎症细胞袖套状浸润。 ③神经细胞\轴突&支持组织保持相对完整
神经脱髓鞘示意图
◆病 ◆ 坏死性出血性白质脑炎
轴突&髓鞘损害均严重, 仍在本组讨论
临床表现
极罕见的症状, 可作为除外标准
◆失语症 ◆偏盲 ◆锥体外系运动障碍 ◆严重肌萎缩&肌束颤动
临床表现
4. 发作性症状
征：
颈部过度前屈, 异常针刺样疼痛自颈部 沿脊柱放散→大腿&足(颈髓受累征象)
■球后视神经炎&横贯性脊髓炎通常可视为发作表 现常见单肢痛性痉挛发作\眼前闪光\强直性发作\阵 发性瘙痒\广泛面肌痉挛\构音障碍&共济失调等, 但极 少以首发症状出现