急性呼吸窘迫综合征（RDS）模型建立一、模拟疾病的名称
急性呼吸窘迫综合征（RDS）
二、模型对象
家兔（体重2-3kg），组织呈淡红色，表面光滑
三、动物模型的原理
油酸是一种毒性很强的脂肪酸，注入后首先通过神经、体液因素使肺微血管强烈收缩。随后，由于脂肪栓子阻塞肺毛细血管，造成肺微循环障碍;油酸尚可直接刺激血管，损伤血管内皮细胞及肺泡上皮，增加通透性，导致间质水肿，出血等病理改变。还有人指出，油酸有破坏肺泡表面活性物质的作用。
四、方法和实验步骤
方法：用油酸法制备RDS模型
关于该模型复制方法，除国内外多数采用的油酸法外，尚有静脉注射致死量大肠杆菌内毒素、出血性休克、高浓度氧吸入等等。但目前认为用油酸法制备RDS 模型比较理想，因为这种模型的病理形态及病理生理的改变和临床所见者甚为相似，具有某些临床RDS的特点，可以做为临床研究的对象。从病理上说，注射油酸与临床诱发RDS的因素差异较大；诱发RDS的因素多种多样，表现在肺并无特异性，且本法变化迅速，典型，简便易行，故不失为一种较理想的方法。
实验步骤：
1、取体重2-3kg的家兔，将动物背位固定于实验台上，在2%普鲁卡因局部麻醉下分离一侧颈总动脉以备取血用。
2、待动物安静后观察其一般状态，着重观察呼吸运动、舌粘膜颜色，并记录呼吸频率。由颈总动脉取血1ml（注射针管预先用20mg%肝素盐水冲洗），用丹麦radiomete微量血气分析仪测定PaO2、PCO2、pH，并计算肺泡－动脉氧分压差（A-aDO2）。
3、用结核菌素注射器从耳缘静脉注射油酸（化学纯，分子量282.47），剂量为0.08ml/kg。
4、注射后除观察呼吸频率、呼吸运动等一般变化外，分别于30、60、90、120分钟时取血1ml，重复测定血气及A-aDO2变化，与注射油酸前相比较。
5、注射油酸后3小时将动物放血处死，开胸取肺，用生理盐水冲洗其表面血液，并用滤纸吸去表面水分，然后在普通药物天平上称重，计算肺系数。
6、肉眼观察肺组织大体变化后，将标本用10%中性福尔马林固定液固定，按常规作病理切片镜检。
A-aDO2计算公式：
动脉血PCO2
A - aDO2 =〔（大气压-水蒸气压）× 吸入气氧浓度－──────〕- PaO2 =
呼吸商
40
〔（760-47）× 0.21 - ──〕- PaO2 = 98 - PaO2
0.8
五、模型成功的评价标准
家兔正常组织呈淡红色，表面光滑，实验兔肺组织呈暗褐色，有点状或片状出血、小灶性坏死，多数动物气管内有粉红色泡沫样液体，肺体积增大。曾测定20例实验兔肺系数，平均值为10.41±2.94，明显大于正常值，提示有显著肺水肿。
肺重量(g)
肺系数＝──────
体重(kg)
注射油酸后肺泡与动脉分压差明显加大。A-aDO2正常值在吸空气条件下为
100mmHg，差值加大提示肺泡氧弥漫入动脉血发生障碍，是诊断RDS的重要依据。RDS时因肺水肿、充血、出血等影响通气与血流灌注比率，增加了无效灌注，导致重低氧血症，这种情况不能单纯用提高吸入氧分数（FiO2）纠正。
六、试验结果借鉴
所有实验动物注射油酸前呼吸频率在40～60次/分之间，注入油酸后10分钟左右最快，可达140/分；2小时后仍保持呼吸过速，但已有减慢趋势。此外动物有明显吸气性呼吸困难，有的在60分钟自鼻腔溢出淡红色泡沫样液体，类似临床急性肺水肿。
注射油酸后血气突出变化是PaO2明显下降，60～120分钟时PaO2比开始下降30mmHg左右。PCO2与pH值变化不大，但在实验过程中一般可看到初期PCO2值偏低，pH值偏高，后期则相反，可能与机体代谢情况及呼吸频率变化有关。
镜检可见部分肺泡呈代偿性扩张，部分肺泡萎陷显示局部不张，肺泡内有水肿液及出血，偶可见有透明膜形成。
七、注意事项
应注意必须保证油酸准确注入于血管内，因油酸总量甚微，如稍有外溢则影响很大。处死动物以放血为好。取肺时应将心肺提起，结扎并离断腔静脉及主动脉，并于气管分叉上1mm处再结扎一线，从上端剪断气管，最后连同心肺血管全部结扎离断，务求准确得出肺重量。如此模型作实验治疗用，则可根据实验要求延
长动物存活时间或调整油酸剂量。
七、参考文献
:组织工程试验造模
http：///view/2463025.htm 百度百科
生命经纬-----生命科学------动物学生命科学及交叉学科研究
