GCP 检查的要点
分为试验前准备、试验方案、知情同意、试验实施、试验记录、不良事件( AE) 和SAE、试验用药物管理、数据管理与统计分析、总结报告等7 块:
①试验前准备检查要点:
本部分检查主要集中在两部分: 一是检查临床批件、伦理批件、药检合格证等临床试验准备文件是否完整; 二是检查项目组成员的情况，包括项目启动培训记录、主要研究者的委托授权书和签名样张等，抽查项目成员是否熟悉临床试验方案内容。
②试验方案和CRF表的设计：
一个设计合理、表达清晰的临床试验方案是保护受试者权益和保证高质量数据的最关键的因素。太过复杂的方案设计和太大数据量的收集也会直接影响临床试验的质量。CRF也是影响数据质量的关键因素。方案或者CRF表设计不合理，会严重影响临床试验质量。
首先检查试验方案的内容和表述是否符合GCP 要求; 然后检查试验方案是否有申办者、研究者共同签字或盖章; 最后检查试验方案的修改是否按SOP 的要求进行，是否获得伦理委员会批准，各版本是否保存齐全。
随着移动互联网的发展，临床电子数据采集系统（Electric Data Capture, EDC）通过互联网从试验中心（Sites）直接远程收集临床试验数据，可以有效解决纸质CRF采集周期长、中间环节多、且无法保证数据的可靠性和安全性的问题。
③知情同意检查要点:
知情同意书作为保护受试者权益的主要手段之一，根据规定必须全部检查。首先检查其内容表述及修改是否符合GCP 要求、是否获得伦理委员会批准; 然后检查受试者是否在入选前签署，受试者的联系方式; 最后检查研究者是否同期签署、是否有联系方式。须重点检查无行为能力和未成年受试者的代签情况; 如果在试验过程中知情同意书发生修改，检查是否及时告知受试者并取得受试者再次同意。
④试验实施与试验记录检查要点:
对于已完成的试验项目，只能通过试验记录来了解试验实施过程，因此这两部分的检查是相辅相成的，也是项目检查中的重点和难点。对试验实施的检查实际上是检查研究者的依从性，尤其是对试验方案的依从性。因此，在检查中，第一，应对照试验方案和原始记录，从以下几个方面检查与试验方案的一致性: 病例的诊断、纳入与排除; 实验室等辅助检查项目; 给药剂量、间隔和途径; 随访点及其他实施环节; 疗效评价与安全数据的转归。第二，应检查原始记录和病例报告表( CRF) ，检查其是否保存齐全和完整。第三，根据规定抽查部分CRF( 重点抽查发生AE 和SAE、有合并用药、偏离试验方案等情况的病例) 与原始记录核对，检查CRF 填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据是否一致，修改是否符合要求，所有合并用药是否均已记录，有无违反方案的合并用药情况。第四，检查受试者退出与失访是否有详细记录，对异常且有临床意义的数据是否及时复查并记录。
⑤AE 和SAE检查要点: AE 和SAE 的记录关系到试验用药的安全性评判，是监管部门的关注重点。在检查中应注意AE 和SAE 的判定是否符合法规和试验方案，是否及时处理、完整记录在CRF 中并跟踪随访，检查发生SAE 是否及时报伦理委员会，并查看伦理委员会的跟踪审查记录。
⑥试验用药物管理检查要点: 本部分检查内容基本上与对专业复核时检查试验药物的要求一致，重点检查试验药物接收、发放、用药、回收、退回或销毁等记录，注意用药记录是否采用最小规格单位。
⑦数据管理与统计分析及总结报告检查要点: 首先通过统计分析报告检查试验过程中是否严格执行随机; 随后检查CRF、总结报告、统计分析报告( 分中心小结表) 中的关键数据是否与数据库数据一致; 最后检查总结报告内容是否与临床试验方案要求一致。
药物首次人体试验安全风险管理计划指导原则 鉴于首次人体临床试验的高风险特点，应该加强从试验方案设计到实施过程全程安全风险控制，确保在整个临床试验中，风险始终被降至最低。为此，申办者必须与临床研究者密切沟通药物临床前药理毒理研究结果，并在前期安全风险甄别和评价基础上，与安全风险管理专家委员会一起，不但需仔细审核临床试验方案，同时需制定药物安全风险管理计划。药物首次人体试验的安全风险管理计划制定，需根据研究药物本身的特点单独制定，为药物特异性的风险管理计划，以下为制定药物首次人体试验安全性风险管理计划的建议。 一、总体方面 通过制定研究药物特异的安全风险计划，有利于增强首次人体临床试验入组人群的安全性，一些临床试验关键方面的设计应能减轻这些风险因素，包括： 研究人群 试验地点 第一个给药剂量 给药途径和速率 每剂量组受试者人数 同一组内受试者的给药顺序和给药间隔 剂量递增的增量 下一剂量组的选择 终止标准 决定受试者给药剂量和剂量增加的职责分配 一般而言，与研究用药物（IMP）及其药理学靶点相关的潜在风险越高，越需要在首次人体临床研究的设计中采用预防措施。研究方案应描述风险管理的相关策略，包括用于监测和管理可能的不良事件或不良反应的详细方案，以及在必要时更改或中断临床试验的程序和职责。申办者应安排与研究领域的专家一起进行试验方案、相关风险因素的分析、鉴定以及风险规避方案的制定，以确保这些方面已经被适当的考虑并做出应对计划。 普遍认为，安慰剂是Ⅰ期临床研究设计中的一个组成部分，研究设计中应考虑采取随机的设计方式，在对随后采取的同一剂量水平或是剂量递增的决策时，应将给予安慰剂或活性药物的受试者数目考虑在内。当发生可能与研究药物相关的严重不良事件时，应能快速获取治疗组盲底，以保证受试者的安全。 对于首次人体临床试验而言，如果存在不确定的风险，推荐进行药效学的验证试验来识别其药理学作用以及与临床前试验之间的关联。 二、药物风险评估方面 一般情况下，首次将药物应用于人体时，受试者存在的风险在许多情况下是无法预测的，因此在药物开始应用于人体之前，必须充分评估药物从临床前向临床转化时可能存在的风险。研究用药物可能出现的严重不良反应，安全性风险主要源于专业领域对以下内容的不了解：（1）药物的作用方式； （2）药物靶点的性质； （3）人体研究与动物模型的相关性。 为了将药物本身的安全性风险最小化，首先要求申办方所提供的临床前材料，必须已经通过专业领域专家审评，并已经同意可以开展人体试验；其次，申办方需提供有关该药品的各方面的临床前数据，如：所属类别、创新之处、种属特异性、作用机制、潜在作用靶点、剂量或浓度依赖性的药理、毒理效应以及拟使用的给药方式等。在进行药品风险评估时，必
大型工程技术风险控制要点
住房城乡建设部2018年2月
前言 为加强城市建设风险管理，提高对大型工程技术风险的管理水平，推动建立大型工程技术风险控制机制，住房和城乡建设部工程质量安全监管司组织国建筑行业专家编制了《大型工程技术风险控制要点》。 主编单位：市建设工程安全质量监督总站 建科工程咨询 参编单位（按章节排序）： 岩土工程勘察设计研究院 华东建筑集团股份 市隧道工程轨道交通设计研究院 中国建筑第八工程局 建工七建集团 隧道工程股份 市建设工程设计文件审查管理事务中心 中国太平洋财产保险股份分公司 主要起草人：黄忠辉、金磊铭、周红波、曹丽莉、高惕非、夏群、 高承勇、朱晓泉、冬梅、浩、崔晓强、尤雪春、 朱雁飞、陆荣欣、朱骏、唐亮、华、田惠文、 梁昊庆、爽、周翔宇、渝、伟东、邵斐豪
目录 1 总则 (1) 2 术语 (2) 3 基本规定 (4) 3.1 风险管理围 (4) 3.2 风险管理目标 (4) 3.3 风险管理阶段 (4) 3.4 风险等级 (4) 3.4.1 概率等级 (5) 3.4.2 损失等级 (5) 3.4.3 风险等级确定 (6) 3.4.4 风险接受准则 (7) 3.5 风险控制职责 (7) 3.5.1 建设单位职责 (8) 3.5.2 勘察单位职责 (9) 3.5.3 设计单位职责 (9) 3.5.4 施工单位职责 (9)
4 风险控制方法 (11) 4.1 风险识别与分析 (11) 4.1.1 风险识别与分析工作容 (11) 4.1.2 风险识别与分析工作流程 (12) 4.1.3 风险识别与分析工作方法 (13) 4.2 风险评估与预控 (14) 4.2.1 风险评估与预控工作容 (14) 4.2.2 风险评估与预控工作流程 (14) 4.2.3 风险评估与预控工作方法 (16) 4.2.4 风险评估报告格式 (16) 4.3 风险跟踪与监测 (16) 4.3.1 风险跟踪与监测工作容 (16) 4.3.2 风险跟踪与监测工作流程 (17) 4.3.3 风险跟踪与监测工作方法 (18) 4.4 风险预警与应急 (18) 4.4.1 风险预警与应急工作容 (18) 4.4.2 风险预警与应急工作流程 (19) 4.4.3 风险预警与应急工作方法 (20) 5 勘察阶段的风险控制要点 (21) 5.1 建设场址 (21) 5.1.1 地质灾害风险 (21)
住房城乡建设部关于印发大型工程技术风险控制要点的通知 建质函[2018]28号 各省、自治区住房城乡建设厅，直辖市建委（规委），新疆生产建设兵团建设局： 为贯彻落实《中共中央国务院关于进一步加强城市规划建设管理工作的若干意见》，指导建立大型工程技术风险控制机制，我部组织编制了《大型工程技术风险控制要点》。现印发给你们，请参照执行。 中华人民共和国住房和城乡建设部 2018年2月2日（此件主动公开） 附： 大型工程技术风险控制要点（节选） 7 施工阶段的风险控制要点 7.1地基基础 7.1.1桩基断裂风险 1、风险因素分析 （1）桩原材料不合格； （2）桩成孔质量不合格； （3）桩施工工艺不合理； （4）桩身质量不合格。 2、风险控制要点 （1）钢筋、混凝土等原材料应选择正规的供应商； （2）加强对原材料的质量检查，必要时可取样试验； （3）钻机安装前，应将场地整平夯实； （4）机械操作员应受培训，持证上岗； （5）成桩前，宜进行成孔试验； （6）对桩孔径、垂直度、孔深及孔底虚土等进行质量验收； （7）根据土层特性，确定合理的桩基施工顺序； （8）应结合桩身特性、土层性质，选择合适的成桩机械；
（9）混凝土配合比应通过试验确定，商品混凝土在现场不得随意加水； （10）混凝土浇筑前，应测孔内沉渣厚度，混凝土应连续浇筑，并浇筑密实； （11）钢筋笼位置应准确，并固定牢固； （12）开挖过程中严禁机械碰撞，野蛮截桩等行为。 7.1.2高填方土基滑塌风险 1、风险因素分析 （1）下部存在软弱土层，在高填方作用下会产生滑移； （2）施工速度较快，使得地基土中孔隙水的压力来不及消散，有效应力降低，抗剪强度降低；（3）存在渗透水压力的作用。 2、风险控制要点 （1）处理软弱层地基。对地基处理技术进行现场承载力试验，确定合理的承载力设计值； （2）加强地表和地下综合排水措施； （3）比选抗滑桩加坡脚外的反压护道、放缓边坡坡率、加设挡土墙和加筋土处理等方案，择优或组合选定设计方案； （4）控制回填土的成分和压实质量； （5）监控高填方填筑过程，确定适宜的施工控制参数。 7.1.3高切坡失稳风险 1、风险因素分析 （1）勘察未查清岩土体结构面、软弱面的空间分布规律，结构面、软弱面的岩土强度参数，边坡变形破坏模式等； （2）施工单位无高切坡施工经验； （3）未按设计要求施工； （4）不按逆作法施工，一次性切坡开挖高度过大等。 2、风险控制要点 （1）应不断提高和改进边坡勘察方法和手段，提高勘察成果质量，但有些地质缺陷，如裂隙、软弱夹层等，其隐蔽性较强，抗剪强度参数确定较难，因此强调边坡开挖过程中要注意地质调查核实，及时反馈地质信息，必要时进行施工勘察； （2）应按设计要求进行，施工中发现的异常情况或与勘察、设计有出入的问题应及时反馈信息；（3）加强勘察期、施工期以及边坡运行期的监测工作，动态掌握边坡的变形发展情况，最大限度降低边坡事故带来的经济财产损失。
防范和处理药物临床试验突发事件的预案 一、目的： 为了积极防范、及时控制和有效地处理药物临床试验中受试者可能出现的各种损害和突发事件对药物临床试验地影响，最大限度地保护受试人的身体健康和生命安全，保证药物临床试验能正常进行和药物临床试验的质量，使药物临床试验工作法制化、科学化、规范化特制订本预案。 二、指导原则： 1、预防为主：宣传普及《中华人民共和国药品管理法》、《药品临床试验管理规范》、《药品临床研究若干规定》、《药品不良反应监测管理办法》等相关知识，发现病例，及时报告，积极采取有效措施控制病情发展。 2、依法管理：在药物临床试验的全过程中，贯彻执行相关法律法规，对出现的突发事件和不良事件，要及时报告，在整个控制和救治工作中实行依法管理，对于违法行为，依法追究法律责任 3、分级负责：药物临床试验中，充分发挥“三级质量监控”（申办方监查员、专业科室、机构办公室）严格执行标准化操作规程，定期或不定期监查、督察整个过程，做到及时发现，及时救治。 4、快速反应：建立预警和医疗救治快速反应，强化人力、物力、财
力储备，增强应急处理能力，按照早期发现，及时报告，依靠科学，措施果断的原则，及时准确处置。 三、组织管理： 1、领导机构：在院长领导下由医务处具体负责组织实施突发事件的处理工作。负责监督本院医务人员的医疗服务工作，检查医务人员的执业情况、接受投诉并向其提供咨询服务。配合并协调与之相关的争议和处理。 指挥体系：将临床药物试验中受试者损害及突发事件纳入医院抢救和正常的、2医疗纠纷处理工作中。(详见南京脑科医院重大突发事件和常见急危重症患者急救预案)。 日常管理工作：药物临床试验机构办公室为日常的业务管理部门，具体负责、3药物临床试验的业务指导，组织管理与质量控制，监督检查，并负责日常信息沟通与组织协调工作及突发事件的报告。 4、参与人员：各专业科室医、护、技专业技术人员、ICU救护专业人员以及心理卫生人员。 四、防范措施： 伦理委员会的保证：临床试验开始前，试验方案经伦理委员会审议同（一）意并签署意见后方能实施；临床试验进行期间，试验方案的任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何受试者损害及严重不良事件，需向伦理委员会报告。 主要研究者的保证：药品临床研究项目负责人应具有本科以上学历和（二）高级职称，参加过GCP培训取得相关证书；有试验方案中所
现考中的常见问题 一、现场考察的目的 1、评估是否遵循法规，指导原则及SOP进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验。（四期不涉及现考） 2、确定受试者权益和安全性是否获得保障。 3、确定临床试验资料的真实性。 4、促进临床试验更加规范。 二、现场检查的类型 按检查方式分类 1、定期、常规检查 定期进行基地复核、机构复核 2、有因检查 在以下情况发生后进行的检查称为有因检查： 被人举报违规、严重违背GCP、同期承担过多项目或多个相同项目、入组率过高或过快、安全性或有效性结果异常、既往不良行为。 现场检查类型 1.按检查方式分类 a）、飞行检查： 当研究者涉嫌有违规操作时可进行的突击检查，且不需要提前通知 b)、跟踪检查： 在整个实验进行中或实验结束后针对整个实验操作各方面的规范性进行的检查 2、按检查对象分类 a)、机构/专业检查 基地核查、机构核查 b)、研究项目/专项检查 在药物报生产之后进行的检查 三、检查要点
1、实验条件 a)、承担临床试验机构及相关专业应具备相应资格。 b)、具有《药物临床试验批件》及伦理委员会批件。 c)、具有并遵循所制定的临床试验管理制度。 d)、试验人员承担的相应工作，研究时间应与原始记录和申报资料记载一致。 e)、仪器、设备应与试验项目适应，其型号、性能、使用记录等应与申报资料一致。 2、实验记录 知情同意书应由受试者或其法定代理人签署，必要时可电话核实。 3、试验用药的接收和使用 a)、质检报告、临床试验方案与总结报告，以及申请资料中试验用药批号应一致。 b)、试验用药的接收，使用和回收应有记录及相关人员签名，接收，使用及剩余数量间的关系应对应一致。 c)、试验用药的用法用量及使用总量应与用药原始记录及临床试验报告对应一致。 4、数据溯源 a)、CRF与原始资料（需核查原始病历，实验室检查，影像，ECG，Holter，胃肠镜等检查的原始记录，。。。。。。）以及申报资料须对应一致。 b)、原始资料中各种临床检查数据须能溯源，必要时应对临床检查部门（检验科、影像室、各种检查室等）进行核查。 现考中先考人员可抽取一些病例与原始数据核对，查看是否真是。 c)、临床试验总结报告中完成病例数与实际临床试验病例数对应一致。 在此过程中，可能存在以下问题，总结报告中各个中心的的病例数与分中心小结中的病例数不一致，是因为分中心小结中的病例是包括了这个中心的所有病例，而总结报告中的病例数不包括剔除的病例 d)、统计报告与临床试验总结报告须对应一致。 e) 、药动学与生物等效性试验的原始图谱溯源。 1）纸质图谱是否信息完整，并与数据库中电子图谱一致。 2）原始图谱及数据是否与总结报告对应一致。
大型工程技术风险控制要点 住房城乡建设部 2018年2月
为加强城市建设风险管理，提高对大型工程技术风险的管理水平，推动建立大型工程技术风险控制机制，住房和城乡建设部工程质量安全监管司组织国内建筑行业专家编制了《大型工程技术风险控制要点》。 主编单位：上海市建设工程安全质量监督总站 上海建科工程咨询有限公司 参编单位（按章节排序）： 上海岩土工程勘察设计研究院有限公司 华东建筑集团股份有限公司 上海市隧道工程轨道交通设计研究院 中国建筑第八工程局有限公司 上海建工七建集团有限公司 上海隧道工程股份有限公司 上海市建设工程设计文件审查管理事务中心 中国太平洋财产保险股份有限公司上海分公司 主要起草人：黄忠辉、金磊铭、周红波、曹丽莉、高惕非、夏群、 高承勇、朱晓泉、李冬梅、李浩、崔晓强、尤雪春、 朱雁飞、陆荣欣、朱骏、唐亮、陈华、田惠文、 梁昊庆、刘爽、周翔宇、张渝、李伟东、邵斐豪
1总则 (1) 2术语 (2) 3基本规定 (4) 3.1风险管理范围 (4) 3.2风险管理目标 (4) 3.3 风险管理阶段 (4) 3.4 风险等级 (4) 3.4.1 概率等级 (4) 3.4.2 损失等级 (5) 3.4.3 风险等级确定 (6) 3.4.4 风险接受准则 (6) 3.5 风险控制职责 (7) 3.5.1 建设单位职责 (7) 3.5.2 勘察单位职责 (8) 3.5.3 设计单位职责 (8) 3.5.4 施工单位职责 (8) 3.5.5 监理单位职责 (8) 4风险控制方法 (9) 4.1 风险识别与分析 (9) 4.1.1风险识别与分析工作内容 (9) 4.1.2风险识别与分析工作流程 (10) 4.1.3风险识别与分析工作方法 (10) 4.2 风险评估与预控 (11) 4.2.1风险评估与预控工作内容 (11) 4.2.2风险评估与预控工作流程 (11) 4.2.3风险评估与预控工作方法 (12) 4.2.4风险评估报告格式 (13) 4.3 风险跟踪与监测 (13) 4.3.1风险跟踪与监测工作内容 (13) 4.3.2风险跟踪与监测工作流程 (14) 4.3.3风险跟踪与监测工作方法 (14) 4.4 风险预警与应急 (14) 4.4.1风险预警与应急工作内容 (15) 4.4.2风险预警与应急工作流程 (15) 4.4.3风险预警与应急工作方法 (16) 5勘察阶段的风险控制要点 (17) 5.1 建设场址 (17) 5.1.1地质灾害风险 (17) 5.1.2地震安全性风险 (18) 5.2 地基基础 (18) 5.2.1地基强度不足和变形超限风险 (18)
防范与处理药物临床试验突发事件得预案 一、目得: 为了积极防范、及时控制与有效地处理药物临床试验中受试者可能出现得各种损害与突发事件对药物临床试验地影响,最大限度地保护受试人得身体健康与生命安全,保证药物临床试验能正常进行与药物临床试验得质量,使药物临床试验工作法制化、科学化、规范化特制订本预案。 二、指导原则: 1、预防为主:宣传普及《中华人民共与国药品管理法》、《药品临床试验管理规范》、《药品临床 研究若干规定》、《药品不良反应监测管理办法》等相关知识,发现病例,及时报告,积极采取有效措施控制病情发展。 2、依法管理:在药物临床试验得全过程中,贯彻执行相关法律法规,对出现得突发事件与不良事 件,要及时报告,在整个控制与救治工作中实行依法管理,对于违法行为,依法追究法律责任3、分级负责: 药物临床试验中,充分发挥“三级质量监控”(申办方监查员、专业科室、机构办 公室)严格执行标准化操作规程,定期或不定期监查、督察整个过程,做到及时发现,及时救治。 4、快速反应:建立预警与医疗救治快速反应,强化人力、物力、财力储备,增强应急处理能力,按 照早期发现,及时报告,依靠科学,措施果断得原则,及时准确处置。 三、组织管理: 1、领导机构:在院长领导下由医务处具体负责组织实施突发事件得处理工作。负责监督本院医 务人员得医疗服务工作,检查医务人员得执业情况、接受投诉并向其提供咨询服务。配合并协调与之相关得争议与处理。 2、指挥体系:将临床药物试验中受试者损害及突发事件纳入医院抢救与正常得医疗纠纷处理 工作中。(详见南京脑科医院重大突发事件与常见急危重症患者急救预案)。
3、日常管理工作:药物临床试验机构办公室为日常得业务管理部门,具体负责药物临床试验得 业务指导,组织管理与质量控制,监督检查,并负责日常信息沟通与组织协调工作及突发事件得报告。 4、参与人员:各专业科室医、护、技专业技术人员、ICU救护专业人员以及心理卫生人员。 四、防范措施: （一）伦理委员会得保证: 临床试验开始前,试验方案经伦理委员会审议同意并签署意见后方能实施;临床试验进行期间,试验方案得任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行; 试验中发生任何受试者损害及严重不良事件,需向伦理委员会报告。 （二）主要研究者得保证: 药品临床研究项目负责人应具有本科以上学历与高级职称,参加过GCP培训取得相关证书;有试验方案中所要求得专业知识与经验,熟悉申办者所提供得与临床试验有关得资料与文献,并有权支配进行该项试验所需要得人员与设备;具有 处理不良事件得能力与及时上报事件得责任心。 （三）研究者得保证: 熟悉不良事件报告程序得标准操作规程;临床试验开始前,各抢救设备与急救药品及时到位,确保出现受试者损害及突发事件时,受试者在第一时间得到救治。（四）对受试者得保证:受试者必须就是自愿参加并且对研究项目有充分得了解;必须始终尊重受试者保护自身得权利;尽可能采取措施以尊重受试者得隐私、资料得保密,并将其身体与精神以及人格得影响减至最小;向受试者告知该项试验得各方面情况后,受试者自 愿确认其同意参加临床试验得过程,须以签名与注明日期得知情同意书作为文件证明。（五）机构得保证: 1、建立健全质量保证体系:对主要研究者资格得保证;对各专业科室设施得保证;对临床试验方 案得质量保证;对临床试验数据资料得质量控制;建立符合GCP管理规范得工作制度、设计规范、标准操作规程。 2、制定受试者损害与突发事件应急预案:成立受试者损害与突发事件处理小组,保证医疗过程
发布日期20071130 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 上市前药物临床安全性评价与风险评估（五）--临床试验安全性数据的总结与评标题 价 作者杨焕 部门 正文内容 审评五部杨焕 摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物 的整个生命周期。任何一个新药的风险评估都涉及到数量和质量两个 方面，数量是指安全性数据库的规模；质量是指临床试验设计、实施、 结果分析全过程的质量，在安全性方面具体是指对于药物不良反应报 告、归类、判断、分析总结的质量。本系列文章从技术评价角度，在 分析了解国内外药物不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前 安全性数据库的规模大小和如何保证安全性数据库的质量方面问题进 行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达国家最新的风险评估和风险 控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建 议。
关于临床试验中的安全性数据如何进行总结与评价，自上世纪90年代ICH就相继发布了药品注册的国际技术要求，如ICHE2/E3/E6/E9的内容；国内SFDA在2005年也相继发布了《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》和《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》，建议同时参考相关内容。 一、安全性数据的总结和分析 一般原则上要求，只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。对安全性数据的分析总结应在三个层面加以考虑。首先，必须确定受试者用药/暴露（exposure）的程度，指试验药物的剂量、用药时间，用药的受试者人数，来决定研究可在多大程度上可以评价安全性；其次，确认常见的不良反应、异常改变的实验室检查指标，通过合理的方法进行分类，以合适的统计方法再比较各组间的差异，通过各治疗组之间比较分析出那些可能影响不良反应/不良事件发生频率的因素，如时间依赖性、与剂量或浓度关系、人口学特征等；最后，通过分析因不良事件(不管是否与药物有关)而退出研究或已死亡的受试者进行分析，来确定严重不良事件和其他重度不良事件（指需要采取临床处理，如停药、减少剂量和其他治疗手段的不良事件）。 所有不良事件应明确与药物的因果关系。建议以图表的方式对出现的不良事件进行总结；对患者个体数据列表；对重点关注的不良事件进行详细地描述。受试药和对照药出现的不良事件均应报告。 1. 用药/暴露的程度
金融风险的概念 是指金融变量的变动所引起的资产组合未来收益的不确定性。违约风险 是指债务人还款能力的不确定性 信用风险 是指债务人或者交易对手未能履行合约规定的义务或因信用质量发生变化导致金融工具的价值发生变化，给债权人或金融工具持有人带来损失的风险。 信用评级 是评估受评对象信用风险的大小 市场风险 是指金融机构在金融市场的交易头寸由于市场价格因素的变动而可能遭受的收益或损失。 利率风险 是指银行的财务状况在利率出现不利变动时所面临的风险。 久期 债券在未来产生现金流的时间的加权平均,其权重是各期现金值在债券价格中所占的比重。 流动性风险 是指由于流动性不足而导致资产价值在未来产生损失的可能性 操作风险 由不完善或有问题的内部程序、人员及系统或外部事件所造成损失的风险 金融风险的特点： 普遍性、不确定性、主观性、隐蔽性、扩散性、或然性、内外部因素的相互作用性、可转换性、叠加性。 金融风险的分类：市场分析、信用风险、操作风险、流动性风险 金融风险的识别原则： 实时性原则（金融风险时常处于动态变化当中，因而要实时关注、连续识别、即时调节）、准确性原则（如果识别不准确会给后续风险处理带来延误或者产生新风险）、系统性原则（经营活动是一环扣一环的，每一项活动都会带来一种或朵）、成本效益原则（随着金融风险识别活动的进行，边际收益会越来越少，因而需要权衡成本和收益，以选择和确定最佳的识别程度与识别方法，使得风险识别活动活动最大效益） 金融风险识别方法 现场调查法，是指金融风险识别主体通过对可能存在风险的各项业务及其所涉及的部门进行详尽的现场调查来识别金融风险的方法。优点：简单、实用、经济，能获得第一手资料，保证所得信息的可靠性。缺点：花费大量人力财力，很难准确把握调查重点难点，对调查人员是一个巨大挑战。 问卷调查法，是指通过调查人员发放问卷调查表让被调查人员现场填写来识别金融风险的方法。优点：节省大量的人力、物力和时间，有助于降低风险管理的成本，而且同样可以获取大量信息。缺点：问卷调查表微小漏洞都可能导致获得的调查资料和信息不可靠。 情景分析法，先利用有关数据、曲线与图表等资料对未来状况进行描述，然后再研究当某些因素发生变化时，又将出现何种风险以及将导致何种损失和后果。优点：可以识别和测定资产组合所面临的最大可能损失。缺点：分析主要依靠分析者的分析角度选取，不同人分析有不同的分析角度，所以比较难把握。 金融风险管理的策略方法 风险规避策略：通过计划的变更来消除风险或风险发生的条件，保护目标免受风险的影响。比方说，知道了将要开展的一个业务是有风险的，我们可以选择不开展它。但是在规避这项风险的同时我们也放弃了收益的机会，这是一项消极的风险管理策略。 风险转移策略：通过购买某种金融产品或采取其他合法的经济措施将风险转移给其他经济主体的一种策略性选择。风险转移可分为保险转移和非保险转移。 风险分散策略：通过多样化的投资来分散和降低风险的策略。但是风险分散是有成本的，主要是分散投资过程中增加的各项交易费用。 风险对冲策略：通过投资或购买与标的资产收益波动负相关的某种资产或衍生品，来冲销标的资产潜在损失的一种策略性选择。意图在不放弃风险活动的同时采取一系列措施，来减少和避免最后的风险损失，或是降低损失发生时产生的成本。 风险补偿策略：商业银行在所从事的业务活动造成实质性损失之前，对所承担的风险进行价格补偿的策略性选择。 风险承担策略：金融机构理性地主动承担风险，以其内部资源如风险准备金、自有资金来弥补可能发生的损失。 VaR 公式：μ）（-z v V aR c 0A σ= σc 0R z v V aR = 假设股票A 的收益率服从正态分布，且年标准差为30%（按252个工作日计算），某投资者购买了100万元的股票A ， 请问：（1）在95%置信水平下，样本观察时间段为1天、1周的VaR 为多少？（每周按5个工作日计算） 1年σc 0R z v V aR ==100×1.96×30%=58.8
受试者出现紧急医学不良事件应急预案 项目名称： 适应症： 承担专业：中南大学湘雅三医院（） 专业负责人：主要研究者： 病人来源和随访(可以多选): 住院，，门诊 具体流程： 一、受试者住院期间（包括期间）发生紧急医学不良事件处理流程： 1、当受试者出现损害及突发事件时，医护人员应立即向主管医生 或值班医生汇报。 2、主管医生或值班医生应根据病情采取相应的应急措施，并立即 报告本专业负责人和主要研究者（专业负责人和主要研究者可 以为同一个人）、辅助研究者（由主要研究者授权，职称必须是 主治医师及以上）。专业负责人、主要研究者、辅助研究者接到 汇报后应在15分钟内亲自参加或委派高年资医生到病房协助 处理。如情况非常危险，必要时可联合麻醉科医师、医师进行 抢救。 3、主管医生或值班医生在处理事件的同时，负责临床试验的研究 者应在12小时内将受试者的症状、程度、出现时间、持续时间、处理措施、经过等记录于病历及观察表上。 4、主要研究者或辅助研究者应将该紧急医学不良事件在12小时 内报告给药物临床试验机构办公室秘书（电话详见三），必要时
可直接向机构主任或机构办公室主任（电话详见三）报告。5、研究者可根据病情决定是否终止试验观察，或者仅调整试验用 药剂量/暂时中断研究。 6、如属严重不良事件或重要的不良事件，需要紧急破盲时，研究 者应立即通知申办方和机构办公室质控员，根据方案要求及破盲的实施破盲，并详细记录破盲过程。 7、对发生不良反应的受试者，应观察和随访至症状或体征及相应 理化检查恢复至正常，并按和方案要求在24小时内上报申办方、国家食品药品监督管理总局、医学伦理委员会。 8、如发生医疗纠纷或有相关倾向，参照《中南大学湘雅三医院危 害医院公共秩序应急预案》。 二、门诊病人或随访期间在院外发生紧急医学不良事件处理流程： 1、实行主管医师和研究者负责制。 2、与受试者建立通畅的联系，至少应告知受试者以下联络电话： 主管医师、辅助研究者、研究协调员、医学伦理委员会。 3、一旦接到受试者出现受试者损害及突发事件的信息，主管医师 立即通知医务科，医务科应立即组织外出预备队，药物临床试验机构办公室负责协调。 4、外出预备队至少包括一名医生和一名护士，必要时可以请120 协助。 5、外出预备队将受试者接至医院临床试验专业科室或者处理。专
GCP 检查的要点 分为试验前准备、试验方案、知情同意、试验实施、试验记录、不良事件( AE) 和SAE、试验用药物管理、数据管理与统计分析、总结报告等7 块: ①试验前准备检查要点: 本部分检查主要集中在两部分: 一是检查临床批件、伦理批件、药检合格证等临床试验准备文件是否完整; 二是检查项目组成员的情况，包括项目启动培训记录、主要研究者的委托授权书和签名样张等，抽查项目成员是否熟悉临床试验方案内容。 ②试验方案和CRF表的设计： 一个设计合理、表达清晰的临床试验方案是保护受试者权益和保证高质量数据的最关键的因素。太过复杂的方案设计和太大数据量的收集也会直接影响临床试验的质量。CRF也是影响数据质量的关键因素。方案或者CRF表设计不合理，会严重影响临床试验质量。 首先检查试验方案的内容和表述是否符合GCP 要求; 然后检查试验方案是否有申办者、研究者共同签字或盖章; 最后检查试验方案的修改是否按SOP 的要求进行，是否获得伦理委员会批准，各版本是否保存齐全。 随着移动互联网的发展，临床电子数据采集系统（Electric Data Capture, EDC）通过互联网从试验中心（Sites）直接远程 收集临床试验数据，可以有效解决纸质CRF采集周期长、中间环节多、且无法保证数据的可靠性和安全性的问题。 ③知情同意检查要点: 知情同意书作为保护受试者权益的主要手段之一，根据规定必须全部检查。首先检查其内容表述及修改是否符合GCP 要求、是否获得伦理委员会批准; 然后检查受试者是否在入选前签署，受试者的联系方式; 最后检查研究者是否同期签署、是否有联系方式。须重点检查无行为能力和未成年受试者的代签情况; 如果在试验过程中知情同意书发生修改，检查是否及时告知受试者并取得受试者再次同意。 ④试验实施与试验记录检查要点: 对于已完成的试验项目，只能通过试验记录来了解试验实施过程，因此这两部分的检查是相辅相成的，也是项目检查中的重点和难点。对试验实施的检查实际上是检查研究者的依从性，尤其是对试验方案的依从性。因此，在检查中，第一，应对照试验方案和原始记录，从以下几个方面检查与试验方案的一致性: 病例的诊断、纳入与排除; 实验室等辅助检查项目; 给药剂量、间隔和途径; 随访点及其他实施环节; 疗效评价与安全数据的转归。第二，应检查原始记录和病例报告表( CRF) ，检查其是否保存齐全和完整。第三，根据规定抽查部分CRF( 重点抽查发生AE 和SAE、有合并用药、偏离试验方案等情况的病例) 与原始记录核对，检查CRF 填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据是否一致，修改是否符合要求，所有合并用药是否均已记录，有无违反方案的合并用药情况。第四，
大型工程技术风险操纵要点 住房城乡建设部 2018年2月
前言 为加强都市建设风险治理，提高对大型工程技术风险的治理水平，推动建立大型工程技术风险操纵机制，住房和城乡建设部工程质量安全监管司组织国内建筑行业专家编制了《大型工程技术风险操纵要点》。 主编单位：上海市建设工程安全质量监督总站 上海建科工程咨询有限公司 参编单位（按章节排序）： 上海岩土工程勘察设计研究院有限公司 华东建筑集团股份有限公司 上海市隧道工程轨道交通设计研究院 中国建筑第八工程局有限公司 上海建工七建集团有限公司 上海隧道工程股份有限公司 上海市建设工程设计文件审查治理事务中心 中国太平洋财产保险股份有限公司上海分公司 要紧起草人：黄忠辉、金磊铭、周红波、曹丽莉、高惕非、夏群、
高承勇、朱晓泉、李冬梅、李浩、崔晓强、尤雪春、 朱雁飞、陆荣欣、朱骏、唐亮、陈华、田惠文、 梁昊庆、刘爽、周翔宇、张渝、李伟东、邵斐豪 目录 1 总则 (1) 2 术语 (2) 3 差不多规定 (4) 3.1 风险治理范围 (4) 3.2 风险治理目标 (4)
3.3 风险治理时期 (4) 3.4 风险等级 (4) 3.4.1 概率等级 (4) 3.4.2 损失等级 (5) 3.4.3 风险等级确定 (6) 3.4.4 风险同意准则 (6) 3.5 风险操纵职责 (7) 3.5.1 建设单位职责 (7) 3.5.2 勘察单位职责 (8) 3.5.3 设计单位职责 (8) 3.5.4 施工单位职责 (8) 3.5.5 监理单位职责 (8) 4 风险操纵方法 (9) 4.1 风险识不与分析 (9) 4.1.1 风险识不与分析工作内容 (9) 4.1.2 风险识不与分析工作流程 (10) 4.1.3 风险识不与分析工作方法 (10) 4.2 风险评估与预控 (11) 4.2.1 风险评估与预控工作内容 (11)
模版4： 药物临床试验质量管理规范---临床专业组部分 基本信息 现场检查对象： 现场检查日期： 现场检查小组派出部门： 人员组成： 姓名：专业：职务/职称： 机构临床专业组现场检查主要内容： 1.临床专业组的基本设施与临床试验条件 2.专业组负责人及骨干队伍的基本要求 3.专业组药物临床试验的应急预案、管理制度和标准操作规程 4.专业组2004年1月以来承担药物临床试验项目情况 5.其他：____________________________
现场检查结论：合格 基本合格 不合格 整改意见：
现场检查记录
3.3.10专业实验室检测及质量控制SOP是否有可操作性 3.3.11是否制定应急信件保存和紧急情况破盲SOP 3.3.12应急信件保存和紧急情况破盲SOP是否有可操作性 3.3.13是否制定药物临床试验保密的SOP 3.3.14药物临床试验保密的SOP是否有可操作性 3.3.15是否制定召开临床启动会的SOP 3.3.16召开临床启动会的SOP是否有可操作性 3.3.17是否制定临床试验中期协调会议SOP 3.3.18临床试验中期协调会议SOP是否有可操作性 3.3.19 是否制定临床试验总结会SOP 3.3.20临床试验总结会SOP是否有可操作性 3.3.21 是否制定试验药物接受、保存、分发、回收、返还SOP 3.3.22试验药物接受、保存、分发、回收、返还SOP是否有可操作性 3.3.23是否制定不良事件和严重不良事件处理SOP 3.3.24不良事件和严重不良事件处理SOP是否有可操作性 3.3.25是否制定严重不良事件报告SOP 3.3.26严重不良事件报告SOP是否有可操作性 3.3.27是否制定临床试验总结报告撰写SOP 3.3.28临床试验总结报告撰写SOP是否有可操作性 3.3.29 是否制定仪器设备管理和使用SOP 3.3.30仪器设备管理和使用SOP是否有可操作性 3.3.31其他相关SOP：如 √是否制定病例报告表设计SOP 病例报告表设计SOP是否有可操作性 √是否制定知情同意书设计SOP 知情同意书设计SOP是否有可操作性 √是否制定临床试验总结报告的撰写和审核SOP
中国创新药咨询与服务先锋CRO 临床试验中经常遇到的100个问题
目录 1、什么是 GCP？ (1) 2、为什么会有 GCP？GCP 是如何发展的？ (1) 3、什么是 ICH？目的是什么？ (1) 4、ICH GCP 是如何定义的？ (2) 5、中国是否有 GCP？包括哪些内容？ (2) 6、实施 GCP 的利弊有哪些？ (2) 7、哪些人应了解 GCP？ (3) 8、什么是“赫尔辛基宣言”？ (3) 9、什么是伦理委员会？它是如何组成及运作的？ (3) 10、需要呈送伦理委员会的文件有哪些？ (4) 11、什么是临床试验方案？其目的是什么？ (4) 12、什么是研究者手册？研究者手册包括哪些内容？ (4) 13、谁是合格的研究者？ (5) 14、为什么研究者要保证用于临床试验的时间？ (5) 15、试验中心的人员及设备符合试验要求吗？ (5) 16、申办者是否要为参加试验的受试者上保险或在发生试验用药品相关的损害时给予赔偿？ (5) 17、GCP 对参加试验的研究者有哪些要求？ (5) 18、什么是受试者知情同意？如何获得受试者知情同意书？ (6) 19、是否允许先做常规校查，再获知情同意？ (6) 20、试验组以外的人员是否可以参加本应由该试验组实施的临床试验？ (6) 21、什么是受试者入组/筛选表？ (6) 22、什么是病例报告表？如何填写病例报告表？如何更正病例报告表中的错误？ (6) 23、什么是不良事件？ (7) 24、什么是严重不良事件？ (7) 25、如何收集不良事件？ (7) 26、如何报告严重不良事件？ (8) 27、试验中对试验用药品应如何管理？(何时才允许将试验用药品发送至医院？) (8) 28、对试验用药品的标签有何规定？ (8) 29、什么是盲法试验？ (8) 30、什么是紧急破盲表？破盲表应如何保存？在什么情况下允许破盲？ (9) 31、谁应负责试验的统计分析？ (9) 32、谁应负责撰写试验总结报告？ (9) 33、什么是稽查？稽查员的职责是什么 (9) 34、常见的稽查对象是谁？ (9) 35、什么是视察？ (9) 36、什么是 SOP？ (10) 37、在临床试验中如何尊重受试者的隐私权？ (10) 38、在临床试验中如何保护受试者？ (10) 39、如果不能找到合格的受试者应该怎么办？ (11) 40、谁负责获得受试者知情同意书？ (11) 41、可否在试验过程中更改知情同意书的内容？ (11) 42、如何对试验用药品计数？ (11) 43、为什么回收使用过的试验用药品包装非常重要？ (12) 44、研究者从何处可以获得有关试验用药品的信息？ (12) 45、试验方案的目的是什么？ (12)
风险控制要点及如何识别 一、法人（实际控制人）的人品、能力、诚信情况及企业的诚信情况： （一）法人（实际控制人）： 1、个人信誉情况：从法人从事的行业内、下游客户的群体中、银行、税务人员等对他的口碑情况，看法人的人品； 2、对公司的了解程度:主要是通过交谈了解公司的情况，主要是公司的总投入情况、银行贷款和对外担保情况、社会融资情况、去年的销售收入、利润情况，今年以来的收入情况、利润情况，公司的销售模式（有无赊销）、下游客户情况等； 3、法人对公司未来的规划情况是否明确、是否敬业，有无不良嗜好等。 （二）企业诚信情况： 1、企业的征信（人民银行征信系统）情况，有无逾期现象； 2、公司的股东构成情况（验资报告），股份是否复杂，实际控制人是谁？ 3、有无涉案情况（通过诉讼查询网站）。 二、财务数据的真实性： (一)通过访谈，了解第一手资料，便于与核查情况进行核对（核对的目的，证实法人等是否诚实！）主要访谈人：法人、主管销售人员、财务负责人。 （二）销售情况的核查： 1、纳税部分的收入，根据税务发票（或纳税系统）、纳税报表等进行核实，是企业用于纳税的真实性收入。 2、非纳税部分的收入核实：主要通过财务人员的提供（能够证实收入的凭据，假如能够一致，认可就行。如有疑点，再通过以下方式核实）。之后，再通过购销合同、销货单、凭证、账簿（应收账款），银行流水来核实一个月的销售情况。 （三）融资情况的核实：
通过征信报告（核实企业的借款情况及对外担保情况），了解企业的贷款和担保情况；通过银行流水（三个月的）看大额资金的来龙去脉，分析资金的来源与去向，进一步判断是否有民间融资情况。 三、借款用途和还款来源： （一）借款用途：主要是核查企业的真实用途。并核查企业的资金缺口究竟是多少？其核查的方法是： 1、企业用于生产经营的资金是多少（原材料和各种费用等）？ 2、现在实有的流动资金是多少？最终确定资金的缺口是多少。 （二）还款来源：主要是销售收入所取得的利润和应收账款在贷款期间能够回收多少。但要减去贷款期间的应付账款、银行贷款的到期还款、应付票据、应付税金及工资、水电费等。最终判断还款来源是否满足借款的数额。 四、抵押、担保情况： （一）抵押情况：主要核实抵押物能够抵押的有效性。土地（土管局）、房屋（房地产交易中心），核查有没有抵押和抵押物的真实性。 （二）担保情况： 1、核实担保圈的经营情况，是否涉案或资金链断裂，还是社会高息缠身。这是风险的重点！ 2、借款企业对外担保的企业，该企业的对外担保情况……以此推出的担保链，是否存在不可控风险？其核查的方法，参考核实借款企业的方法。 五、主要财务指标： 净资产的负债率（即贷款与所有者权益的比率）小于100%； 资产负债率（即贷款与资产的比率）小于70%； 担保率（担保额与所有者权益的比率）小于50% 现金流（即现金流量表中的净流量）为正数。
防和处理药物临床试验突发事件的预案 一、目的： 为了积极防、及时控制和有效地处理药物临床试验中受试者可能出现的各种损害和突发事件对药物临床试验地影响，最大限度地保护受试人的身体健康和生命安全，保证药物临床试验能正常进行和药物临床试验的质量，使药物临床试验工作法制化、科学化、规化特制订本预案。 二、指导原则： 1、预防为主：宣传普及《中华人民国药品管理法》、《药品临床试验管理规》、《药品临床研究 若干规定》、《药品不良反应监测管理办法》等相关知识，发现病例，及时报告，积极采取有效措施控制病情发展。 2、依法管理：在药物临床试验的全过程中，贯彻执行相关法律法规，对出现的突发事件和不 良事件，要及时报告，在整个控制和救治工作中实行依法管理，对于行为，依法追究法律责任 3、分级负责：药物临床试验中，充分发挥“三级质量监控”（申办方监查员、专业科室、机 构办公室）严格执行标准化操作规程，定期或不定期监查、督察整个过程，做到及时发现，及时救治。 4、快速反应：建立预警和医疗救治快速反应，强化人力、物力、财力储备，增强应急处理能 力，按照早期发现，及时报告，依靠科学，措施果断的原则，及时准确处置。 三、组织管理： 1、领导机构：在院长领导下由医务处具体负责组织实施突发事件的处理工作。负责监督本院 医务人员的医疗服务工作，检查医务人员的执业情况、接受投诉并向其提供咨询服务。
配合并协调与之相关的争议和处理。 2、指挥体系：将临床药物试验中受试者损害及突发事件纳入医院抢救和正常的医疗纠纷处理 工作中。(详见脑科医院重大突发事件和常见急危重症患者急救预案)。 3、日常管理工作：药物临床试验机构办公室为日常的业务管理部门，具体负责药物临床试验 的业务指导，组织管理与质量控制，监督检查，并负责日常信息沟通与组织协调工作及突发事件的报告。 4、参与人员：各专业科室医、护、技专业技术人员、ICU救护专业人员以及心理卫生人员。 四、防措施： （一）伦理委员会的保证：临床试验开始前，试验方案经伦理委员会审议同意并签署意见后方能实施；临床试验进行期间，试验方案的任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何受试者损害及严重不良事件，需向伦理委员会报告。 （二）主要研究者的保证：药品临床研究项目负责人应具有本科以上学历和高级职称，参加过GCP培训取得相关证书；有试验方案中所要求的专业知识和经验，熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料和文献，并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备； 具有处理不良事件的能力和及时上报事件的责任心。 （三）研究者的保证：熟悉不良事件报告程序的标准操作规程；临床试验开始前，各抢救设备和急救药品及时到位，确保出现受试者损害及突发事件时，受试者在第一时间得到救治。 （四）对受试者的保证：受试者必须是自愿参加并且对研究项目有充分的了解；必须始终尊重受试者保护自身的权利；尽可能采取措施以尊重受试者的隐私、资料的，并将其身体和精神以及人格的影响减至最小；向受试者告知该项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。