盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料
目录
9．1新药名称、化学结构式、分子式及分子量
9．2供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法
9．3确证化学结构的方法
9．4综合解析
9．5参考文献
9.1、新药名称、化学结构式、分子式及分子量
通用名：盐酸帕洛诺司琼
英文名：Palonosetron Hydrochloride
汉语拼音：Yan Suan Pa Luo Nuo Si Qiong
结构式：多了2,3a 位的双键
分子式：C19H25ClN2O
分子量：332.87
CAS登录号：135729-61-2
中文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐
英文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahydro -1H- benz[de]isoquinolin-1-one Hydrochloride
通用名：盐酸帕洛诺司琼(Palonosetron Hydrochloride)
其它名称：Aloxi、Onicit
9.2、供确证化学结构用样品的来源与批号
1、供确证化学结构用样品的精制和批号
批号：盐酸帕洛诺司琼样品：
盐酸帕洛诺司琼精制品：
取帕洛诺司琼盐酸盐样品25g，无水乙醇重结晶2次，最后得白色帕洛诺司琼盐酸盐精制品12g。具体精制方法见“资料编号8”。盐酸帕洛诺司琼样品(批号：20040705)和精制品(批号：)以归一化法测得含量为99.75％，有关物质≤ 0.3 ％。具体方法参见资料10中“含量测定”项。
2、来源：
9.3、确证化学结构的方法
9.3.1 理化性状
1 外观性状【1】
本品为白色或微黄色粉末状晶体，无臭，无味。
2 溶解性
易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2－丙醇。
3 熔点
≥290℃，与文献报道相符（m.p. ≥290℃）【1】)
4 绝对构型
4.1 比旋度的测定
α＝-88~ -92，（c=1，CHCl3）盐酸帕洛诺司琼样品测量值：[]20D
α＝-88~ -92，（c=1，CHCl3）请各选定盐酸帕洛诺司琼精制品测量值：[]20D
一个检测值并附上检测报告。
α＝－90.4（c＝1，CHCl3）
文献值[2]：[]25D
4.2 手性色谱柱测定
取盐酸帕洛诺司琼样品，加乙醇（含0.1％的TFA）制成每1ml含0.4mg的溶液作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）试验，通过AD-H（250×4.6mm，5um）手性色谱柱。用峰面积归一化法计算，对映异构体含量应不大于1.0％。具体方法参见资料10中“对映异构体”项。盐酸帕洛诺司琼样品光学纯度：含量≥ 99.0%，
以上检测证明盐酸帕洛诺司琼样品20040705的光学纯度和绝对构型与文献报道相符，样品20040705与盐酸帕洛诺司琼相符。
？9.3.2、元素分析
测试单位：中国药科大学分析测试中心
仪器：Elementa Vario EL III型元素分析仪
方法：样品经燃烧分解，定量转换，检测，再经数据处理得到C、H、N的百分含量。
1、元素分析报告书
盐酸帕洛诺司琼样品的元素分析报告书见附图?。
2、元素分析测定数据
表1.盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的元素分析结果
3、元素分析数据分析和结论
测定结果表明，盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的C、H、N含量实测平均值与理论计算值误差均小于0.3%。由元素分析和质谱可以初步确定化合物的分子式为C19H25ClN2O。
？9.3.3、紫外吸收光谱（UV）（未测定）
测试单位：中国药科大学分析测试中心
仪器：Perkin-Elmer Lambda 2 UV/VIS光谱仪
溶剂：甲醇、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液
供试液：盐酸帕洛诺司琼适量，分别于上述溶液中超声溶解，样品的浓度为
4.49、4.21和4.30μg/ml。
测定波长：200-400nm
1、紫外光谱图（UV）
盐酸帕洛诺司琼样品在水、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液中的紫外光谱图分别见附图。
2、测定数据
表2. 帕洛诺司琼样品的紫外光谱测定结果
3、解析
由图5-1a，5-2a，5-3a可知，样品分子在水中的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.29×104，证明K带的存在，即存在共轭的两个不饱和键。样品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.59×104，在盐酸水溶液的最大紫外吸收在248，吸收带强度（摩尔吸收率）为6.87×104，，表明在酸性条件下，有游离COOH。
盐酸帕洛诺司琼精制品的紫外光谱图盐酸帕洛诺司琼样品的相一致。
9.3.4、红外吸收光谱（IR）
测试单位：中国药科大学分析测试中心
仪器：Nicolet Impact 410型红外光谱仪
仪器校正：用聚苯乙烯薄膜的红外光谱吸收峰对仪器波数进行校正（参考中国药典2000年版二部附录ⅣC）
方法：KBr压片法
1、红外吸收光谱图
盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）和样品（批号20040705）的红外吸收光谱图见附图？。
2、测试数据
表3.盐酸帕洛诺司琼样品的红外测定结果
