双核联吡啶钌配合物的合成_表征及细胞毒性_张燕

上海科技仪器有限公 ｌ ｅ ｔ ３ ８ 型傅 立 叶 红 外 光 谱 仪 （ ； 司） 北京普析通 １ ９ ０ １ 型紫外可 见 分 光 光 度 计 （ ＴＵ－ ／ ； 用仪器 有 限 责 任 公 司 ） ａ ｃ ｅ ＭＳ ２ ０ ０ ０ Ｇ Ｃ ＭＳ 型 Ｔ ｒ ； 质谱仪 （ 德国 Ｎ Ｔ Ｚ Ｓ ＣＨ 公 司 ） ５ ８ １ ０ Ｒ 型高速冷冻 Ｅ ； 离心机 （ 德国 Ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ公司 ） Ｌ型 Ｅ Ｐ Ｉ Ｃ Ｓ Ｘ Ｌ－ＭＣ ｅ ｐ ｐ 流式细胞仪 （ 美国 Ｂ ｃ ｋ ｍ ａ ｎ Ｃ ｏ ｕ ｌ ｔ ｅ ｒ公司 ） ． ｅ 、 试剂 ： 三水合三氯化钌（ ２， ２ ′ ３ Ｈ２Ｏ） Ｃ ｌ Ｒ ｕ － ３· 、 联吡啶 （ 联 苯 胺、 ｂ ８ ４， ４ ′ －二 氨 基 二 苯 醚 、 －羟 基 ｐ ｙ） ） 喹啉 、 等均为国产分析纯试剂 ， 胎牛血清 （ 未经 Ｓ Ｆ Ｂ 、 纯化直接使用 ； 高糖细胞培养基（ ４， ５ ３ ＤＭＥＭ） －（ － 、 二甲基噻 唑－ 碘 ＭＴ ２） ２， ５ Ｔ） － －二 苯 基 四 氮 唑 溴 盐 （ ） 化丙啶 （ 实验用水 均购于 Ｓ ｌ ａ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ 公 司， Ｐ Ｉ ｉ ｍ －Ａ ｇ 为蒸馏水 ． １． ２ 合成方法
１ ２ ，１， ａ ｗ ｄ ｄ ｌ ｉ ｎ ｋ ｅ ｄ ｂ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ａ ｎ ｄ ｓ Ｂ Ｌ ｄ Ｂ Ｌ ｉ ｃ ｈ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｂ ｅ ｎ ｚ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ４ ａ ｍ ｉ ｄ ｏ ｅ ｎ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ８ ｎ ｈ ｉ ｉ ｈ － － － ｙ ｇ ｙ ｙ ｐ １ ， ｏ ｘ ｕ ｉ ｎ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ Ｉ Ｒ ｓ ｅ ｃ ｔ ｒ ａ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｓ ｒ ａ ｍ ａ ｓ ｓ ｓ ｅ ｃ ｔ ｒ ａ ａ ｎ ｄ ｅ ｌ ｅ ｍ ｅ ｎ ｈ ｄ ｒ ＮＭＲ， － ｙ ｑ ｙ ｙ ｐ ｐ ｙ ｐ ｙ Ｈ ， ， ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｓ ｅ ｓ ．Ｍ ｏ ｒ ｅ ｏ ｖ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ ｃ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ａ ｓ ｓ ａ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｃ ｌ ｅ ａ ｓ ｓ ａ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ． Ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｔ ａ ｙ ｙ ｙ ｙ ｙ ｇ
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第６ １卷 第１期 ０ １ ５年２月 ２
武汉大学学报 （ 理学版 ） （ ） Ｊ ．Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ． Ｎ ａ ｔ ． Ｓ ｃ ｉ ． Ｅ ｄ ．
Ｖ ｏ ｌ ． ６ １Ｎ ｏ ． １ ７ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ５， ０ ７ ３～０ ８

： ／ Ｏ ８ Ｉ １ ０． １ ４ １ ８ ８ ． １ ６ ７ １ ３ ６． ２ ０ １ ５． ０ １． ０ ０ ９ Ｄ ８ － ｊ
双核联吡啶钌配合物的合成 、 表征及细胞毒性
，程功臻１，项 瑾２ 张 燕１，胡鹏超２，杨 芳２，蔡 苹１
（ 湖北 武汉 ４ １．武汉大学 化学与分子科学学院 ， ０ ０ ７ ２； ３ ） 湖北 武汉 ４ ２．武汉大学 基础医学院 ， ０ ０ ７ ２ ３
１ ２ 合成了两个偶氮类配体 Ｂ 和Ｂ 及由其桥联的 Ｌ Ｌ ４， ４ ′ 摘 要 ：以联苯胺 、 －二氨基二苯醚和 ８ －羟基喹啉为原料 ，
通过核磁共振 、 红外光谱 、 质谱 、 元素分析等测试手 段 进 行 与二氯 · 二联吡啶钌反应生成两个双核钌配合物 １ 和 ２， 表征 ， 并对配合物进行了电化学 、 细胞毒性及细胞周期 的 研 究 ． 结果表明： 两个配合物对胶质瘤细胞（ 均有明 Ｕ ５ １） ２ ·Ｌ－１ ， 显的细胞毒性 ， 半数抑制浓度 Ｉ 和白血病细胞 配合物２对肺癌细胞（ Ｃ ７ ６ 和 ７． ６ ９μ ｍ ｏ ｌ ４ ９） Ａ ５ ５ ０ 值分别为 ７． （ ） 的细胞毒性约为配合物 １ 细胞毒性的两倍 ； 桥配体 的 刚 柔 性 影 响 了 配 合 物 的 结 构 ， 并因此影响了配合物对 Ｋ ５ ６ ２ 配合物 １ 与 Ｕ 细胞周期阻滞在 Ｓ 期 ， 而配合物 ２ 与 Ｕ 细胞周期 Ａ ４ ９和 Ｋ ５ ６ ２ 的细胞毒性 ； ２ ５ １ 作用后 ， ２ ５ １ 作用后 ， ５ ／ 阻滞在 Ｇ ０ Ｇ １期． 关 键 词 ：双核钌配合物 ； 电化学 ； 细胞毒性 ； 细胞周期 （ ） 中图分类号 ： ８ ０ ６ ４． １ 文献标识码 ： ７ １ ３ ６ ２ ０ １ ５ ０ １ ７ ３ １ Ａ 文章编号 ： １ ６ ８ ０ ０ Ｏ ６ － － －
０ 引 言
随着 顺 铂 类 配 合 物 抗 癌 作 用 的 研 究 及 临 床 应
用， 金属配合物作为 抗 肿 瘤 药 物 的 研 制 日 益 引 起 关 注． 钌金属配合物是 继 铂 类 配 合 物 后 临 床 领 域 认 为
１， ２］ 例 如， 最具潜力的高 活 性 抗 肿 瘤 药 物 之 一 ［ ． １ ９ ８ ６
１ ２ 和Ｂ 的合成 Ｌ ２． １ 配体 Ｂ Ｌ １． ， 称取 １ ｏ ｌ联 苯 胺 或 ４ ０ ｍｍ ４ ′ －二 氨 基 二 苯 醚 于
， ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ Ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｃ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｏ ｆ Ｄ ｉ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ Ｓ ｎ ｔ ｙ ｙ ｙ ， ２ ２ Ｂ ｉ Ｒ ｕ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｕ ｍ（ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ Ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ ｅ ｓ － － Ⅱ） ｐ ｙ ｐ
７ ４
武汉大学学报 （ 理学版 ）
第６ １卷
年， Ｋ ｅ ｌ ｅ ｒ等 人 合 成 了 对 结 肠 癌 有 明 显 效 果 的 ｐ ｐ （ （ ［ ［ 其中 ［ 为含氮杂环配 ｕ Ｌ Ｃ ｌ Ｌ］ ａ ｎ ｓ ＨＬ］ ｔ ｒ Ⅲ） －Ｒ ２ ４］
３］ ； 继而德国科学家 Ｓ 体） 配 合 物［ ｈ ａ ｔ ｚ ｓ ｃ ｈ ｎ ｅ ｉ ｄ ｅ ｒ等 ｃ
， ，ｗ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｕ ａ ｌ ｌ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｔ ｏ ｗ ａ ｒ ｄ ｌ ｉ ｏ ｍ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ（ Ｕ ２ ５ １） ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ Ｉ Ｃ ７ ６ａ ｎ ｄ ７． ６ ９ ｆ ７． ｐ ｑ ｙ ｐ ｇ ５ ０ｏ ·Ｌ－１ ， ， ｍ ｏ ｌ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ．Ｈ ｏ ｗ ｅ ｖ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｃ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ ２ ｄ ｏ ｕ ｂ ｌ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ １ ｏ ｎ ｌ ｕ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｐ ｙ ｙ ｙ ｐ ｐ ｇ μ １ ２ （ ） （ ） ｎ ａ Ａ ５ ４ ９ ａ ｎ ｄ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ Ｋ ５ ６ ２． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｉ ｄ Ｂ Ｌａ ｄ ｓ ｏ ｆ ｔ Ｂ Ｌｈ ｄ ａ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ ｅ ｓ １ ａ ｎ ｄ２， ｇ ｐ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｓ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｂ ｒ ｉ ｄ ｉ ｎ ｌ ｉ ａ ｎ ｄ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｃ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ － ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ｐ ｙ ｙ ｐ ｘ ｓ ｏ ｎ Ａ ５ ４ ９ａ ｎ ｄ Ｋ ５ ６ ２． Ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｃ ｌ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ ｅ ｓ １ ａ ｎ ｄ ２ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｄ Ｕ ２ ５ １ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ Ｓ ｅ ｙ ｙ ｐ ｙ ／ ， ｈ ａ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｇ ０ Ｇ １ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ． ｐ ｐ ｙ ； ： （ ； ； Ｋ ｅ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓｄ ｉ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｒ ｕ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｕ ｍ Ⅱ） ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｓ ｔ ｒ ｃ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｃ ｌ ｅ ｐ ｙ ｙ ｙ ｙ ｙ
： １ ４ ｉ ｌ ｃ ａ ｉ ｉ ｎ ｈ ｕ． ｅ ｄ ｕ． ｃ ｎ ２ ０ ０ ９ ０ １ ａ ＠ｗ 通信联系人 Ｅ－ｍ 收稿日期 ： － － ｐ ｇ ， ， 基金项目 ：国家自然科 学 基 金 （ 大连理工大学精细化工国家重点实验室开放基金 湖北省自然科学基金（ １ ０ Ｃ Ｄ Ｂ ０ １ ３ ０ １） ２ １ １ ０ １ １ ２ １） ２ ０ ） （ 资助项目 ０ ９ １ ２ Ｋ Ｆ ： 作者简介 ：张 燕 ， 女， 博士生 ， 目前主要从事生物无机化学的研究 ， ｉ ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ａ ｎ ８ ７ ２ ０ １ ０＠ｗ ｈ ｕ． ｅ ｄ ｕ． ｃ ｎ Ｅ－ｍ ａ ｙ ｇ