伏立康唑(丽福康)产品知识培训精简-文档资料

丽福康
通用名：注射用伏立康唑 商标名：丽福康 剂型：注射用无菌分装粉末 规格：0.1g/瓶+5ml专用溶媒 上市时间:07年1月份
原料药制备国内独家专利
独创无菌分装粉针加专用溶酶，独立知识
产权
化学结构突破
伏立康唑
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
氟康唑
作用机制
伏立康唑说明书。
药代动力学
–预计分布容积大(4.6 L/kg)，唯一可通过血脑 屏障 –非线性药代动力学特性 –经肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶 代谢 –伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加 –药物相互作用特征明显 -临床起效快
丽珠医药集团——盛大的二十年庆典
侵袭性曲霉菌病 (IA)
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
用药方案
• 伏立康唑静脉滴注 • 6mg/kg q12h 24小时 • 两性霉素B静脉滴注 • 0.7-1.0mg/kg qd • • 3mg/kg q12h 3天 伏立康唑口服 200mg bid
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2019;347(6):408-415.
各组用药和分层情况
伏立康唑组
首个24小时内6 mg/kg q12h x 2次 随后4 mg/kg q12h*
对IRT治疗 有反应且耐 受者继续使 用伏立康唑 因IRT毒性 或对其无反 应者改为 OLAT 对IRT治疗 有反应且耐 受者继续使 用两性霉素B 因IRT毒性 或对其无反 应者改为 OLAT
0
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临床疗效
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 (IA)
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
概述
全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病 初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究 • 前瞻性、随机、开放、对照研究 • 全球95个研究中心参加研究 • 如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能 耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续 进行治疗 独立的数据审核委员会(DRC)对感染的确定和 临床反应等数据进行核定
0
100% 100%
80 100
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
20
40
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Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2019;41:1440-1446.
氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ敏感性
57%
白色念珠菌 (n=85) 光滑念珠菌 (n=78)
0%
79% 13% 0% 57%
药效学
抗菌谱宽、抗菌活性强
对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用 体外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍 对克柔念珠菌等耐药念珠菌也有抗菌作用
对曲霉菌具有强大杀菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的MIC90* (菌株数>10的曲霉菌属)
侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
伏立康唑
4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
2019年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的 体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198)
99% 93% 100% 100%
热带念珠菌(n=150)
克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24)
结论
在第12周终点时，伏立康唑的总体反应 有效率明显高于两性霉素B 与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并 持续表现出生存益处 伏立康唑通常较两性霉素B具有更好的 耐受性和安全性
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2019;347(6):408-415.
临床疗效数据
致病念珠菌 白色念珠菌 热带念珠菌 伏立康唑组 N=248(%) 107(43%) 53(21%) 两性霉素B换用氟康唑组 N=122(%) 63(52%) 15(13%)
两性霉素B
4
MIC90 (g/mL)
2 1 0.5
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
2 1 0.5
黄曲霉菌(n=14) 土曲霉菌(n=15)
1
* 采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2019;347(6):408-415.
最长7天，最短3天
口服或静脉滴注氟康唑 400mg/日 (除非致病念珠菌可能对 氟康唑耐药)
两组平均疗程为15天 • 伏立康唑组范围为1-57天 • 两性霉素B换用氟康唑组范围为1-66天
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
基线访视时致病念珠菌分布情况
伏立康唑* 伊曲康唑* 两性霉素 B†
克柔念珠菌 (n=60)
98%
2% 2%
* 采用NCCLS标准M27-A微量稀释法测定。 敏感率(%)‡ † 采用E试验纸条法测定。 ‡ 敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值 <0.12 g/mL；伏立康唑和两性霉素B MIC值 <1g/mL。 Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;46(6):1723-1727.
两性霉素B组
1.0-1.5 mg/kg/日†
所有患者随后分为：
• 继续使用伏立康唑或两性霉素B治疗 • 改为其它市售抗真菌药(OLAT)治疗 • 死亡/终止治疗
* 患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗(200mg q12h)。 † 研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少14天。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2019;347(6):408-415.