铁皮石斛有效成分及药理作用的研究进展

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作者:张绘芳1,郭慧2

作者单位:1 200011 上海,上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科 2 200050 上海,中国科学院上海微系统与信息技术研究所

【摘要】铁皮石斛主要含石斛多糖、生物碱、氨基酸、微量元素和菲类化合物等有效成分;现代研究表明,其具有增强机体免疫力、抗肿瘤、促进消化液分泌、抑制血小板凝集、降血脂、降血糖、抗氧化、抗衰老和退热止痛等药理作用。本文通过对相关文献的整理和归纳,对铁皮石斛有效化学成分和药理作用的研究概况作一综述, 为开发利用有药用价值的天然

产物提供参考。

【关键词】铁皮石斛;化学成分;药理作用

铁皮石斛(Dendrobium candidum Wall.ex Lindl)为兰科(Orchidaceae)石斛属多年生草本植物的新鲜或干燥茎。铁皮石斛又名铁皮枫斗、耳环石斛、铁皮兰、黑节草等,为石斛之上品,名列“中华九大仙草”之首。其味甘,性微寒, 归胃、肾经, 具有养阴清热、益胃生津的功效,药用价值历代为人们所推崇。本文就近年来对铁皮石斛的化学成分和药理作用研究情况做一次较全面回顾,旨在使该种传统中药的独特药用价值被更多地了解,为进一步研究、开发和利用提供参考。

1 有效化学成分

1.1 多糖

多糖是铁皮石斛中一种重要的活性物质,且含量较高。研究表明,多糖成分与铁皮石斛的药效,如增强机体免疫机能、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、降血糖等方面,有着密切的联系。实验证明从铁皮石斛中能分离纯化得到三种多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,并确定它们为一类O-乙酰葡萄甘露聚糖[1]。杨虹等[2]运用糖组成分析、甲基化分析及NMR等方法研究铁皮石斛多糖DT2 、DT3的化学结构,主要以α-(1→4)-D-Glc 为主链。这种多糖具有增长T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞功能的作用。

1.2 生物碱[3]

生物碱类成分是石斛属植物中最早分离并进行结构确认的化合物,其研究开始于20世纪30 年代。陈晓梅等[4]对铁皮石斛和金钗石斛的化学成分进行比较,两者有10 个生物碱类的相同成分,铁皮石斛中生物碱类成分数量和含量均低于金钗石斛,但就所含的相同化学成分而言,铁皮石斛的质量好于金钗石斛。生物碱的药理作用主要表现对心血管、胃肠道作用及退热止痛等。

1.3 氨基酸

游离的氨基酸也是铁皮石斛中的主要有效成分之一。黄民权等[5]通过实验分析了铁皮石斛的氨基酸组分,结果发现铁皮石斛含有除色氨酸(测定前已破坏,无法检出)以外的全部人体“必需氨基酸”,其主要氨基酸有天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、缬氨酸和亮氨酸,这5种氨基酸占总氨基酸的53.0%。其中,谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸的含量占总含量的35.81%。

1.4 微量元素

于笑宇等[6]应用原子吸收分光光度计测定铁皮枫斗的微量元素,结果显示铁皮枫斗含有人体所必需的微量元素锌、铜、镁、钾、钙、铁、锰,含量极为丰富,高于其他中草药, 与其药理作用密切相关。

1.5 菲类化合物

铁皮石斛中含有的菲类化合物均具有抗癌活性,可增强巨噬细胞的吞噬作用,能促进T 细胞生长和淋巴细胞产生移动抑制因子,明显提升外周白细胞,起到增强免疫功能的作用。马国祥等[7]利用反相高效液相色谱法测定分析的18 种石斛中, 铁皮石斛是含有鼓槌菲(chrysotoxene) 和毛兰素(erianin) 两种抗癌物质的5个品种之一。

2 药理作用

2.1 免疫调节、抗肿瘤作用

铁皮石斛中的活性成分毛兰素、鼓槌菲具有较强抗肿瘤作用。在对单体毛兰素、毛兰菲、鼓槌菲进行的药理研究结果表明,对小鼠肝癌以毛兰素作用最强, 其抑瘤率为50.82%;对艾氏腹水癌以鼓槌菲作用最强, 其抑瘤率为62.25%[8]。另外,毛兰素、鼓槌石斛素、鼓槌菲等对肿瘤细胞株K562具有不同程度的抑制作用[9]。铁皮石斛中另一活性成分石斛多糖也具有较强抗肿瘤和调节免疫的作用。黄民权等[10]研究认为,铁皮石斛多糖能显著提升小白鼠外周白细胞数和促进淋巴细胞产生移动抑制因子,强有力地消除实验条件下环磷酰胺的加入所引起的外周白细胞的剧烈下降,解除其破坏性的副作用。张中建等[11]通过二硝基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应的实验来观察铁皮石斛制剂不同剂量(1000mg/kg、333mg/kg、

167mg/kg)对小鼠的免疫调节作用,结果显示铁皮石斛制剂具有较好的免疫调节作用。何铁光等[12]从铁皮石斛原球茎中提取水溶性粗多糖(DCPP)通过分离纯化实验,得到分子量为189 kD的均一性多糖DCPP1a-1(由甘露糖和葡萄糖组成),经研究初步表明DCPP1a-1具有一定的抑制小白鼠H22实体瘤的作用,且在低剂量下能够提高肝癌(H22)小鼠的胸腺指数和脾指数,表现出一定的免疫力。鲍丽娟等[13]试验表明,铁皮石斛水提物对人宫颈癌HelaS3 和肝癌HepG2 细胞株均有不同程度地抑制作用,且在所选浓度范围内对剂量和时间有依赖性。张红玉等[14]试验结果显示铁皮石斛多糖对S180 实体瘤均有一定的抑制作用,其抑瘤率为9.7%~26.8% 。铁皮石斛多糖对S180 肉瘤小鼠T 淋巴细胞转化功能、NK活性、巨噬细胞吞噬功能及溶血素值均有明显提高作用,表明铁皮石斛多糖具有增强免疫功能的作用。罗慧玲等[15]应用H1 -TdR 释放法测定CB-LAK和PB-LAK细胞的杀伤活性。结果表明铁皮石斛多糖与rIL-2联合诱导,能显著增强脐带血LAK细胞和肿瘤患者外周血LAK

细胞杀伤肿瘤细胞的作用,因此铁皮石斛多糖可作为生物反应调节剂用于LAK/rlL-2免疫治疗。

2.2 对消化系统的作用

传统医学认为,铁皮石斛具有益胃生津作用,现代药理研究也证明,铁皮石斛具有促进消化液分泌、促进胃排空和利肝胆的作用。铁皮石斛中所含的石斛碱对人的胃酸分泌有明显的促进作用,同时能使血中胃泌素浓度升高,其机制可能是直接刺激G细胞,引起胃泌素释放增加,使血清胃泌素浓度增高,胃泌素刺激壁细胞,使胃酸分泌增加[16]。徐建华等[17]研究表明铁皮石斛能改善甲亢阴虚小鼠模型的虚弱症状,与西洋参合用可有效的保护阴虚小鼠免于死亡,并能对抗阿托品对唾液腺分泌的抑制作用,也能促进正常家兔的唾液分泌,从而验证了铁皮石斛的养阴生津功效。

2.3 对心血管系统作用

蔡雪珠等[18]通过家兔药理实验,发现石斛醇提物可抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集性,抑制血栓形成,并使凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)延长等作用。在有石斛提取物存在的条件下,较高浓度(3.5×10-4mol/L)的苯肾上腺素、5-羟色胺的收缩血管作用被明显减弱。朱仁全等[19]通过在蟾蜍离体心脏中加入石斛乙醇提取液的方法,观察和分析石斛提取物对离体心脏的作用,结果表明铁皮石斛醇提液:(1)能使心电幅值增大,心肌收缩力明显增强;(2)能明显使心率减慢,但是对延缓离体心脏衰竭的影响并没有显著效果;(3)具有一定的抗凝血作用。

2.4 降血脂、降血糖作用

通过石斛制剂的水提剂和醇提剂对衰老家兔血粘度和血脂的影响作用的研究表明,石斛具有显著降低全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白原的作用,以及降低甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)和升高高密度脂蛋白(HDL)的作用,但后者效果不显著[20]。吴昊妹等[21]研究发现,铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及链脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。

2.5 抗氧化、抗衰老

蔡永萍等[22]通过化学法测定发现,铁皮石斛含有较高活性的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT),具有较强的抗氧化能力。查学强等[23]进行的霍山石斛和铁皮石斛多糖体外抗氧化性能研究表明,两种石斛多糖在碱性条件下对邻苯三酚产生的超氧阴离子自由基、Fenton体系产生的羟基自由基的清除作用和对烷基自由基引发的亚油酸氧化体系的抑制作用均有显著的效果,表明两种药用石斛多糖均具有较好的抗氧化活性。何铁光等[24]通过体外抗氧化实验表明,铁皮石斛原球茎多糖粗品(DCPP)及其纯品(DCPP3c-1)均能显著地清除·OH和O2- 。DCPP和DCPP3c-1能抑制小鼠肝组织自发性氧化和Fe2+、H2O2 诱导的脂质过氧化,其中DCPP的抑制作用最强;两种多糖可抑制小