(完整版)2018结直肠免疫进展

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• PD-1/PD-L1表达？ • 肿瘤突变负荷 (TMB)？ • POLE突变？
• 肿瘤局部免疫状态？ • 其它：CMS分型？IL-8？肠道菌群？
• ……
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PD-L1表达：不能筛选抗PD-1治疗mCRC的获益人群
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2018 ASCO：更多免疫联合治疗尝试
实体瘤（数十项，几乎不包含CRC）
• 结直肠癌和卵巢癌
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结果：卵巢癌有效，肠癌获益差 ……
mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ 1.pMMR人群就这样放弃免疫治疗机会? 2. dMMR病人锦上添花的策略是什么？ 3.Biomarkers beyond dMMR 4.其他CPIs，再往前一步？（辅助？新辅助？）
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联合治疗：联合抗血管生成 （2016AACR）
VEGF-A诱导免疫抑制
抗VEGF： 免疫抑制转化为免疫支持
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Wallin JJ, et al. AACR, 2016. Nat Rev Clin oncol. 2018 May;15(5):325-340.
P-AVS-2018.10-090 Valid Until 2020.10
结直肠癌
免疫检查点抑制剂的现状与前景
四川大学华西医院 曹丹
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本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家 食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。
声明
• 本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟 通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总 局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参 考。
2017年美国胃肠道肿瘤研讨会： PD-L1单抗+贝伐单抗治疗MSI-H结直肠癌
有效率达到40% 疾病控制率达到90% 平均随访14.8个月，还未得到PFS
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在clinical trials网站上搜索 仅atezolizumab AND bevacizumab，一共34项研究
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2017年NCCN首次推荐PD-1单抗 用于dMMR/MSI-H的mCRC二线以后治疗
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NCCN 2017 v1.0
CheckMate-142:Nivolumab +低剂量Ipilimumab一线治疗 2018
dMMR/MSI-H转移性结直肠癌显示出持久的临床获益
• 单臂 • 主要终点： PFS • 30例（dMMR=3，pMMR=22，MMR不明=5） • CR=1,PR=15,14=SD • PFS尚未达到
Βιβλιοθήκη Baidu
pMMR病人联合免疫化疗可能OK？
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Safi Shahda ，2017 ASCO Abs 3541#
2017 ASCO: PD-L1+CEA-TCB：增强T细胞杀伤
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mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ 1.pMMR人群免疫治疗机会探索 2.dMMR病人锦上添花的策略是什么？ 3.Biomarkers beyond dMMR？ 4.其他CPIs，再往前一步？（辅助？新辅助？）
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2017 ASCO: Pembrolizumab联合mFOLFOX6治疗进展期CRC的II期临床研究
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2015 ASCO: 开启mCRC免疫治疗
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N Eng J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. 2015 ASCO LBA 100.
2017年 FDA相继批准pembrolizumab和nivolumab用于经治的 dMMR/MSI-H的mCRC
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Cancer Cell. 2016 Apr 11;29(4):587-601. https://www.clinicaltrials.gov/
mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ 1.pMMR人群就这样放弃免疫治疗机会? 2. dMMR病人锦上添花的策略 3.Biomarkers beyond dMMR？ 4.其他CPIs，再往前一步？（辅助？新辅助？）
ESMO
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Response and Disease Control
2018
ESMO
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Progression-Free and Overall Survival
2018
ESMO
在研究数据截止时82%的肿瘤应答还在持续，
四川大学华西医院肿瘤中心 74%的治疗应答超过6个月。
2018年NCCN v.3加入ipilimumab+nivoluzumab 作为dMMR/MSI-H的mCRC一种可选的免疫治疗手段
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NCCN 2018 v3.0
小结：mCRC免疫治疗现状
临床意义： • 晚期肠癌治疗上突破 • 免疫治疗在肠癌突破 • 精准免疫治疗捅破 • FDA\NCCN：观念突破
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2017 ASCO: #3002
结果： PD-L1+CEA-TCB：
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2017 ASCO: #3002
#403P
MSS mCRC患者影像学评估
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Segal NH, et al. 2017 ESMO Abstract 403P.
Combined PD-1 and CCR5（趋化因子受体） Inhibition for the Treatment of Refractory MSS mCRC (PICCASSO)
临床应用： • 二线以后应用 • 单药或双免疫联合 • dMMR Only • 疗效显著
遗憾：获益仅限于dMMR/MSI-H少数人群！
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晚期大肠癌dMMR人群有多少？
约4% 是个极少数人群 !
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mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ 1.pMMR人群就这样放弃免疫治疗机会? 2. dMMR病人锦上添花的策略是什么？ 3.Biomarkers beyond dMMR？ 4.其他CPIs，再往前一步？（辅助？新辅助？）