2018ASCO胰腺癌进展by陈展洪

再次进行分层分析，发现含有白蛋白结合 型紫杉醇这一具有去间质化功能药物的AG 方案中，SR高的患者预后较SR低的患者好；
Ann Surg. 2018 Aug 3
Lewis A阴性的胰腺癌：CEA、 C 部A1分2胰5腺的癌价患值者CA199不升高，其中一个原
因就是CA199 是Lewis A 血型抗原的一部分， 某些人群由于缺少这种基因，不表达CA199， 即使发生胰腺癌也不能合成CA 199 而产生 假阴性。白种人群占5%~10%。
36(40.00) 54(60.00)
23(25.56) 67(74.44) 9(10.00)
52(57.78) 25(27.78) 13(14.44)
N=273
64.81 39.9-75.97
161(58.97) 112(41.03)
116(42.49) 157(57.51)
65(23.81) 208(76.19) 34(12.45)
2018ASCO胰腺癌进展by陈展洪
内容提纲
转化性研究：吸烟与胰腺癌、超声内镜弹性应 变率比值与化疗个体化选择、Lewis A阴性的胰 腺癌
改变临床实践：胰腺癌FOLFIRINOX辅助化疗 新辅助治疗越发受重视：改善患者生存
晚期患者化疗:维持化疗、轮替化疗及S1-IROX、 二线化疗剂量调整
真实世界研究：新辅助治疗后 接受手术治疗局部进展期胰腺 癌 41患5 局者部预进后展期好胰腺癌患者 均有接受新辅
助治疗
接受超过5个月化疗但未行手术治疗患者： 19.9个月
接受超过5个月化疗但未行手术治疗患者 +SBRT：25.5月
新辅助治疗+手术：35.3个月
晚期胰腺癌患者 化疗
维持化疗： PRODIGE 35PANOTIMOX
In patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer, investigators suggest that preoperative radiochemotherapy may improve outcomes compared with immediate surgery
轮替化疗： GABRIOX Ⅱ期结果
S1-IROX 二线化疗剂量调整：NAPOLI-1
FOLFIRINOX直至进展，FOLFIRINOX诱 导后LV5FU维持治疗，或序贯吉西他滨和 FOFIRI.3一线治疗在转移性胰腺癌：一项
随机II期研究（PRODIGE 35PANOTIMOX）
背景
Canray T et al.NEJM 2011;364:1817-25.
ECOG ‐0 ‐1 胆道支架 ‐是 ‐否 胰腺肿瘤手术 转移部位数目
‐1 ‐2 ‐ ≥3
A组（N=91）
64.55 39.90-75.97
56(61.54) 35(38.46)
36(39.56) 55(60.44)
17(18.68) 55(60.44) 15(16.48)
51(56.04) 27(29.67) 13(14.28)
• FOLFIRINOX方案限制性 毒性有血液学及非血液
学（消化道，神经毒 性…) • 我们研究评估奥沙利 铂”stop and go”策略， 如结直肠癌OPTIMOX1研 究，以及一个可供选择 的后续策略
Tournigond C.JCO 2006;20:394-400.
Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000
免疫治疗：理论与标志物
转化性研 究
吸烟与胰腺癌
超声内径弹性应变率比值与化疗个体化选 择
Lewis A阴性的胰腺癌
吸烟的胰腺癌患者寿命缩短
J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1822-1828.
吸烟、m6A甲基化修饰与胰腺 癌
m6A甲基化修饰
m6A（N6-甲基腺嘌呤）是最常见、最丰富 的真核生物mRNA转录后修饰形式之一。
40(44.0) [35.1;53.1]
PRODIGE 35 PANOPTIMOX
的研究设计
A组：12个周期的Folfirinox
转移性胰腺癌患者 未接受过化疗
R
B组：Folfirinox（8个周期），随后 LV5FU2**用于疾病控制，假使发生进展， 引入Folfirinox
分层因素
• 中心 • 胆道支架 • 年龄<65岁 vs >65岁
B组（N=92）
64.18 40.32-75.27
58(63.04) 34(36.96)
44(47.83) 48(52.17)
25(27.17) 67(72.83) 10(10.87)
58(63.04) 26(28.26)
8(8.69)
C组（N=90）
65.88 45.21-75.64
47(52.22) 43(47.78)
39/165(23.6) 24/166(14.5) 21/165(12.7) 15/166(9.0) 12/165(7.3) 11/166(6.6)
30/169(17.8) 14/169(8.3) 3/169(1.8)
0/169 35/168(20.8)
7/169(4.1)
NS NS <0.01 <0.01 <0.01 NS
C组：Folfiri3***(2个月)以及吉西他滨**** 连续治疗（2个月）
首要终点来评估6个月PFS率
*奥沙利铂 85mg/m2,伊立替康 180mg/m2,亚叶酸 200mg/m2, 5FU 丸剂 400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m2 46h； 14天1周期 **亚叶酸 200mg/m2, 5FU bolus 400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m2 46h；14天1周期 ***伊立替康 90mg/m2 D1,亚叶酸 200mg/m2, 5FU bolus 400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m2 46h, 伊立替康 90mg/m2 D3 ;14天1周期 ****吉西他滨 1000mg/m2 D1,D8,D15;28天1周期
FOLFIRINOX (N=171)
Gemcitabine (N=171)
P值
75/164(45.7) 9/166(5.4) 15/165(9.1) 13/166(7.8)
35/167(21.0) 2/169(1.2) 6/168(3.6) 10/168(6.0)
<0.01 0.03 0.04 NS
Conroy T, et al. ASCO 2018. Abstract LBA4001.
新辅助治疗越发受重视：改善生存
PREOPANC研究 可手术胰腺癌患者接受新辅助化疗预后更
好 新辅助治疗+手术胰腺癌患者生存期长
PREOPANC研 究
PREOPANC: Conclusions
161(58.97) 78(28.57) 34(12.45)
Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000
首要终点（mITT）6个月无进 展生存率
6个月PFS 生存率：N% [95%单侧CI]
A组（N=87） 41(47.1)
B组（N=91） C组（N=88）
Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000
背景
Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000
背景
表3. 在安全性人群中，大部分3度或4度的AE发生在超过5%的患者中
事件
血液学 中性粒细胞减少症 发热性中性粒细胞减少 血小板减少症 贫血 非血液学 乏力 呕吐 腹泻 感觉神经病变 丙氨酸氨基转移酶升高 血栓栓塞
Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000
PRODIGE 35 PANOPTIMOX 的研究设计
Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000
基线特征
IIT Set
年龄（年） -中位 -范围
性别 -男性 -女性
该修饰过程是动态可逆的，并由甲基转移 酶复合体（METTL3，WTAP和METTL14组 成）、去甲基酶（FTO和ALKBH5）和相应的 阅读器（YTHDF或YTHDC等）协同调控。目 前，m6A的生物学功能已备受关注，并成为 生命科学热门研究领域之一。
胰腺癌间质、超声内镜弹性应 变率比值SR
Serious AEs: 46% vs 39% (P = .28)
可手术胰腺癌患者接受新辅助 化疗预后更好
J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):515-522. doi: 10.1200
Leabharlann Baidu
可手术胰腺癌患者接受新辅助 化疗预后更好
中位生存期：UR：21m vs NAT：26m
胰腺癌丰富的间质是其化疗敏感性差的原 因之一。间质影响了化疗药物的运输和弥 散，明确胰腺癌间质比例可能有助于胰腺 癌化疗疗效预测和方案选择。
胰腺癌术后患者可以通过病理切片分析获 知间质比例，但对于非手术患者而言，细 针穿刺获得的少量标本并不足以准确分析 间质比例。
胰腺癌间质的主要成分是成纤维细胞，成 纤维细胞越多，肿瘤相对越硬。超声内镜
Ann Surg. 2017 Apr;265(4):800-805.
改变临床实践：FOLFIRINOX辅 助化疗 辅助化疗史上最长生存期
PRODIGE 24/CCTG PA.6: Study Design
PRODIGE 24/CCTG PA.6: Conclusions In patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma, adjuvant
Median OS: 17.1 vs 13.7 mos, respectively (P = .074)
Median DFS: 9.9 vs 7.9 mos, respectively (P = .023) R0 resection: 63% vs 31% (P < .001)
Toxicity comparable between arms van Tienhoven G, et al. ASCO 2018. Abstract LBA4002.
mFOLFIRINOX significantly prolonged DFS, MFS, OS, and disease-specific survival vs gemcitabine Median DFS: 21.6 vs 12.8 mos (HR: 0.58; 95% CI: 0.46-0.73; P < .0001) Median MFS: 30.4 vs 17.7 mos (HR: 0.59; 95% CI: 0.46-0.75; P < .0001) Median OS: 54.4 vs 35.0 mos (HR: 0.64; 95% CI: 0.48-0.86; P = .003) DFS benefit favored mFOLFIRINOX across all analyzed subgroups mFOLFIRINOX associated with more toxicity than gemcitabine but AEs generally manageable Investigators conclude that in Western countries mFOLFIRINOX should be considered as new SoC following resection for patients with pancreatic cancer and good performance status
Ann Surg. 2018 Aug 3
Ann Surg. 2018 Aug 3
在高SR的患者中，可选择吉西他滨+白蛋白紫杉 醇
首先在可切除胰腺癌患者中证实了SR和术 后病理切片中的间质比例呈正相关，并且 可以预测预后。高SR患者预后较低SR患者 差，SR是可切除胰腺癌的独立预后因素。
其次，分析了局部进展期胰腺癌患者中超 声内镜弹性应变率比值SR的预后价值，令 人惊讶的是其并不与预后相关