黄皮属植物生物碱的研究进展

C1 lausium , C1 harmandiana 和 C1 indica , 现整理
归纳见表 1 。
收稿日期 :2001 - 06 - 01 基金项目 : 国家自然科学基金委国家杰出青年基金项目 ( 39825126 ) ; 国家科技部国家重点基础研究规划项目 ( 19998051113) 作者简介 : 闫少羽 ( 1964 - ) ,男 ( 汉族) ,辽宁本溪人 ,在读博士研究生 ; 崔承彬 ( 1956 - ) ,男 ,药学博士 ,农学博士 ,教 授 ,博士生导师 ,主要从事中药和天然药物以及微生物活性产物的研究工作 , Tel : ( 022 ) 83712588 , Fax : ( 022) 83712688 , E2mail :cuicb @sohu1com 。 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
①
OMe OMe OMe OH DMA DMA ① OMe OMe
①
26 22hydroxy232formyl272methoxycarbazole
OMe OH OH
5 ,11 7 7 7 4 OH 6 4 OMe 5 ,6 5 ,7 7 ,13 ,17 11 OH OMe 7 5 ,6 ,12 13 13 13 ( to be continued)
R
1
R2
R3 CHO CHO COOH
R4
R5
R6 OMe
R7 OMe OMe
R8
References 6 4 7 5 ,7 5 ,7
OH COOMe OMe COOMe COOMe OMe COOMe COOMe OH COOMe COOMe OMe OMe OMe OH OMe OH OH OMe OH OMe OMe OH DMA ① OH OMe OH 2DMA ② OH OH OH OMe CH2 CH ( OH) OH C ( CH3 ) CH2 OMe OMe OH OH DMA
黄皮属植物生物碱的研究进展
闫少羽1 ,2 ,崔承彬1 ,3 ,姚新生2
( 11 天津生物医药研究所 ,天津 300384 ;21 沈阳药科大学中药学院 ,辽宁 沈阳 110016 ; 31 青岛海洋大学 海洋药物与食品研究所 ,山东 青岛 266003)
摘 要 : 对芸香科黄皮属植物生物碱的研究情况进行了综述 。归纳介绍了该属植物生物碱的结构 类型 、 提取分离 、 结构研究 、 化学合成方法以及生物活性 。 关键词 : 芸香科 ; 黄皮属 ; 生物碱 中图分类号 :Q946188 ; R97911 文献标识码 :A
第 12 卷 第3 期
2002 年 6 月 总 47 期
中 国 药 物 化 学 杂 志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
Vol112 No13 p. 179 June 2002 Sum 47
文章编号 :1005 - 0108 ( 2002) 03 - 0179 - 08
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中国药物化学杂志
Continued Table 1
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No. 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53
DMA ① CHO CHO CHO OMe COOH OMe COOMe OMe DMA
①
OMe
OH OH OH OMe OMe OH
COOMe COOMe COOMe OMe COOMe COOMe COOMe COOMe
OMe
DMA ① CH CHC ( OH) ( CH3 ) 2 CH CHC ( OH) ( CH3 ) 2
C ( CH3 ) 2 2DMA ② : — CH2 CH
吡喃或去氢吡喃并咔唑类 :
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芸香科 ( Rutaceae) 黄皮属 ( Cl ausena ) 植物具 有广泛的药理活性 , 国内外学者对此进行了深入 的研究 。本属植物全世界约有 30 种 , 分布于热 带、 亚热带地区 ,我国有近 10 种 ,分布于长江以南 各省 ,以云南南部 、 广东 、 广西 、 海南及台湾等省分 布较为集中 , 资源丰富 。该属植物在我国自古即 为药用 ,古代及现代的中草药书籍中多有收载 ,民 间应用更为广泛 。药理研究表明 : 它们具有保肝 、 降脂 、 解痉 、 抑菌及抗癌等生物活性 。有关其化学 成分的研究报道很多 ,主要化学成分为挥发油 、 香
①
OMe OH OMe OMe
6 ,11 5 ,15 7 5 ,6 4 7 2 8 8 OMe 7 6 ,7 6 DMA ① 9 9 OMe 10 9 ,13 5 ,7 5 ,6 ,9 5 OMe 11 7 5
Me Me Me Me CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO DMA
CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO CHO C ( CH3 ) CH2 CH2 CH C ( CH3 ) 2 OMe OMe
OH
14 2
OMe OMe OH OH OMe OH OH OH
6 5 ,7 5 ,6 12 11 7 6 ,12
DMA ① : — CH2 CH
Name clauszoline2 K 32formyl262met hoxycarbazole clausine2N clausine2E mukonine clausine2C (clauszoline2L ) clausine2L clausine2M clauszoline2I met hyl 62met hoxycarbazole2 32carboxylate clausine2V clausenapin clausenine clausenol clausine2P 32formyl22 ,72dimet hoxycarbazole atanisatin clausanitine clausenal ekeberginine glycozolidal heptap hylline lansine clausine2A clausenatine2A clausine2D clausine2I clausine2O clausine2Q clausine2S indizoline clauszoline2M 32formyl21 ,62dimet hoxycarbazole clauszoline2J (clausine2 K) mukonidine clausine2F clausine2 G clausine2R clauszoline2C (clausine2H) clausamine2D clausamine2E clausamine2F
第3期
闫少羽等 : 黄皮属植物生物碱的研究进展
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313 其他咔唑的合成
414 抗疟原虫作用 Yaejai C 等 [ 38 ] 采用寄生虫 Pl as modi u m fR3 COOMe
R4 CH CHC ( OH) ( CH3 ) 2
R5
R6
R7
R8
References 13
OMe DMA ① DMA ① DMA ① DMA ① OH OH OH OH OH CH2 CH ( OH) OH C ( OH) ( CH3 ) 2 OH CH2 CH ( OH) C ( CH3 ) 2 OH 2DMA ② OH OH
化合物的活性 ,结果表明 : 某些类型的咔唑类化合 物具有抗疟原虫活性 , 并且此类化合物的抗疟原 虫作用具有结构相关性 。
415 保肝作用 Liu GT 等 [ 26 ] 用小鼠化学诱导肝损伤模型 ,
4 黄皮属植物生物碱类成分的生物
活性
该属植物在我国习用于治疗上感 、 疟疾 、 腹痛 及胃炎等症 。现代药理研究表明 , 其粗提物及化 学成分具有广泛的药理活性 。该属植物中的生物 碱类成分是其活性的主要物质基础之一 。 411 抗血小板凝聚及降血脂作用 Wu Chin2Chung[36 ] 和 Wu Tian2Shung 等 [5 ] 采用 花生四烯酸 (AA) 、 胶原或血小板活化因子 ( PAF) 等 诱导的家兔血小板凝聚模型 ,研究了一系列咔唑类 化合物的活性。结果表明 :该类化合物对花生四烯 酸诱导的凝血抑制作用最强 ,对胶原诱导的凝血抑 制作用次之 ,而对由 U46619 ,PAF 和凝血酶诱导的 凝血则没有抑制作用。说明此类化合物的抗凝血 作用与凝血的诱导剂密切相关。另外 ,实验中还发 现该类物质具有降血脂作用。 412 抗菌作用 Chakraborty A [ 8 ,10 ] 和 Bhattacharyya P 等 [ 20 ] 研究了咔唑类生物碱的抑菌活性 ,结果表明 : 这类 化合物不仅对革兰氏阴性 、 阳性菌有良好的抑制 活性 ,同时对真菌也有明显的抑制活性 。说明此 类化合物具有潜在的抗菌应用价值 。 413 抗癌促进剂及细胞毒作用 Chaichantipyut h C[ 37 ] 和 Wu TS 等 [ 19 ] 用数种 人癌细胞系研究了咔唑类化合物的细胞毒作用 , 结果表明 : 所用咔唑类化合物对 9 KB , KBMR I ,A2 549 ,H T229 和 HCT28 , RPM I27951 , P2388 , TE671 等细胞均表现出较强的细胞毒活性 。另外 , Ito Chihiro 等 [ 13 ] 发现该类化合物对 Raji 细胞由 122 O2tet radecanoylp horbol2132acetate ( TPA ) 诱 导 产 生的 Epstein2Barr 病毒早期抗原有很强的抑制作 用 ,说明此类化合物具有抗癌促进剂的作用 。
Name clausamine2 G 2172dihydroxy232formyl212 ( 3′ 2 met hyl22′ 2butenyl) carbazole 62met hoxyheptap hylline 72met hoxyheptap hylline clausine2B heptazoline clauszoline2D clausine2J clausine2U clauszoline2F
豆素类和生物碱类化合物 [ 1 ,2 ] 。本文仅就该属植 物中生物碱类成分的研究进展加以综述 。
1 黄皮属已知生物碱的结构类型
111 咔唑类生物碱
取代咔唑类 : 该类化合物在黄皮属植物中普 遍存在 , 已由该属中分离得到 60 余种 , 其来源植 物分别为 C1 anisata , C1 excavata , C1 heptaphylla ,
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第3期
闫少羽等 : 黄皮属植物生物碱的研究进展
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No. 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
ci paru m 体外培养实验模型 , 研究了一些咔唑类
吡喃及去氢吡喃并咔唑类的合成研究多以半 合成为主 ,由带有异戊烯基和羟基的咔唑经光 、 热 [ 34 ,35 ] 和催化反应成环而得 ; 1 , 42醌2咔唑类衍生 ( ) 物 如 clausenaquinone2A 由含羟基或甲氧基的取 代咔唑氧化而得 ,也可由全合成制得 [ 19 ] 。