【医疗药品管理】药理学 抗生素类药--β-内酰胺类抗生素

药理学——β - 内酰胺类抗生素药

考情剖析

（ 1）β - 内酰胺类抗生素的作用机

制；天然青霉素抗菌作用、药动学特

娴熟掌握

点、临床应用、不良反响及用药注意

1. 青霉素类

事项

掌握

（ 2）半合成青霉素的药理作用及临

三十五、β - 内酰胺类床应用

抗生素各代头孢菌素的抗菌作用特色、代表

2. 头孢菌素类药物的抗菌特色、临床应用及主要不掌握

良反响

克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等的药

3. 其余β - 内酰胺类理作用及常用复方制剂；亚胺培南、认识

俺去南的药理作用特色及应用

【抗菌体制】

生殖期杀菌药

对人类细胞无效

一、青霉素类

（一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）

【体内过程】

1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳固，水溶液不稳固；

2.肌注汲取完整， 15～ 30min 达峰浓度；

3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增添，青霉素透入脑脊液的量可提升，能达

到有效浓度；

4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性克制；

5.青霉素的抗菌后效应时间为 6～ 12h（短）；混

悬剂可延伸作用时间。

【抗菌谱】革

兰阳性球菌

革兰阴性球菌

革兰阳性杆菌

螺旋体

注意： G-杆菌无效！

1） G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄

球菌和厌氧的阳性球菌。

2） G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当广泛。

3） G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。

4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。

药理学——β-内酰胺类抗生素药

考情分析

【抗菌机制】

繁殖期杀菌药

对人类细胞无效

一、青霉素类

（一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）

【体内过程】

1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定；

2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度；

3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达

到有效浓度；

4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制；

5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h（短）；

混悬剂可延长作用时间。

【抗菌谱】

革兰阳性球菌

革兰阴性球菌

革兰阳性杆菌

螺旋体

注意：G-杆菌无效！

1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。

2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。

3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。

4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。

【临床应用】敏感菌所引起的感染——

破伤风、白喉

——应同时合用抗毒素血清

【不良反应】

1.过敏反应，尤其是过敏性休克

怎么防？

怎么治？

（1）预防：

①避免局部应用；

②用药前询问过敏史；

③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用，更换青霉素批号应重新做皮试；警惕个别人在皮试过程中出现休克；

④备好抢救药品（肾上腺素）；

⑤注射液需要临用现配；

⑥每次用药后观察30min，无反应后方可离去。

（2）抢救

①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。

第二十章抗生素类药--β-内酰胺类抗生素根本要求重点难点讲授学时内容提要

1 根本要求[TOP]

1.1 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反响与其防治。

1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以与各种头孢霉素的特点。

1.3 了解两类药物的开展概况。

2 重点难点[TOP]

2.1 重点

青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。细菌耐药性，过敏反响与其防治。

2.2 难点

比拟半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。

3 讲授学时[TOP]

建议3学时

4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节

4.1 第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制

4.1.1分类

〔一〕青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：

1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。

2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。

3．广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。

4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。

5．抗革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。

〔二〕头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。

1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。

2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。

3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。

4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。

〔三〕其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。

一，典型的β-内酰胺类抗生素分类（青霉素类 头孢菌素类）二，非典型的β-内酰胺类抗生素头霉素类氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 三，β-内酰胺类抗生素共同特点抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好 (一）青霉素G性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。抗菌作用青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定临床用药 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病 不良反应1. 过敏反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等2，赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等3， 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等

第三十八章β-内酰胺类抗生素

【主要内容】

β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制、耐药机制；

青霉素类抗生素的分类、代表药物和作用特点；

青霉素G的抗菌谱、作用机制、临床用途、不良反应和使用注意；

半合成青霉素的分类、特点和临床应用；

头孢菌素类第一代至第四代代表药物的作用特点、临床用途和主要不良反应。

β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）是指一类化学结构中含有一个β-内酰胺环的抗生素，是目前临床上最常见的抗菌药物。其中青霉素类和头孢菌素类临床最为常用，近年来非典型β-内酰胺类（如碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类和单环β-内酰胺类等）和β-内酰胺酶抑制剂也有应用，β-内酰胺类抗生素作用机制为抑制细菌胞壁质聚合体的交联作用。具有活性强、毒性低、抗菌谱广、适应证广及疗效好等优点。

第一节药物分类、抗菌机制和耐药性

一、β-内酰胺类抗生素分类

（一）青霉素类

1. 天然青霉素代表药物注射用青霉素G

2. 半合成青霉素

1)窄谱青霉素类代表药物口服用青霉素V

2)耐酶青霉素类代表药物注射用甲氧西林、注射用氯唑西林和氟氯西林

3)广谱青霉素类代表药物注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林

4)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类代表药物注射用羧苄西林和哌拉西林

5)抗革兰阴性菌青霉素类代表药物注射用美西林和口服用匹美西林

（二）头孢菌素类

1. 第一代头孢菌素代表药物注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄

2. 第二代头孢菌素代表药物注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛

3. 第三代头孢菌素代表药物注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟